烏頭及其制劑不良反應探討

摘要：烏頭類中的毒性成分是烏頭堿等生物堿，人口服烏頭堿 3～5m g可使人致死。烏頭堿損害循環系統及中樞神經系統，可導致各種心律失常和循環系統紊亂。分析中藥烏頭及其制劑不良反應的原因和特點促進臨床安全用藥。通過查閱近10年中醫藥衛生期刊關于含烏頭堿類藥物的不良反應報告。含烏頭堿的藥物可導致多種不良反應一旦發生后果非常嚴重甚至引起室顫而死亡應及時救治。

關鍵詞：烏頭 ； 不良反應原因 ； 毒性

風濕性關節炎和類風濕性關節炎，痛風等疾病是臨床常見的多發病，屬中醫痹癥范疇。烏頭及其制劑在臨床上應用廣泛，對治療風濕病有較好的療效。但是，現代藥理研究表明，烏頭類中藥具有肝腎損害等毒副作用，加之痹癥 程較長，病情常易反復，患者求醫心切等因素，故其不良反應的發生率較高。

現述如下：

烏頭是來源于毛茛科植物，母根叫烏頭，為鎮痙劑，治風濕神經疼。側根（子根）入藥，叫附子，有回陽救逆、逐冷、祛風濕的作用。治大汗亡陽、四肢厥冷、腎陽衰弱、腰膝冷痛、精神不振、風寒濕痛以及腳氣等癥，是臨床腫瘤患者常用中藥。因其治療量和中毒量相近，故時有因食用中藥烏頭而喪命的報道。

1中藥材及中成藥

含烏頭堿的中藥有川烏、草烏、附子，雪上一枝蒿等，中醫認為這些藥具有祛風除濕、溫經止痛等作用。現代藥理研究表明，烏頭類中藥具有鎮靜、鎮痛、強心、抗炎、抗腫瘤等作用。

2不良反應機理

烏頭分川烏、草烏。草烏毒性更大。烏頭因采集時間，炮制、煎煮時間不同，中毒劑量差別很大。川烏為3～30g，草烏為3～4.5g，烏頭堿0.2mg口服即可中毒。川烏中毒可見口舌及全身發麻、惡心嘔吐、胸悶、痙攣、呼吸困難、血壓下降、體溫不升、心律紊亂、神志不清、昏迷，以至循環、呼吸衰竭而死亡。草烏中毒癥狀與川烏基本相同。烏頭類中毒量個體差異很大，有人僅煎服川烏6g，亦有僅服草烏1g即引起中毒。因此應特別注意中毒的早期癥狀，及早救治。臨床使用烏頭也宜以小劑量開始試用。

3不良反應的表現

神經系統：四肢麻木，特異性刺痛及蟻行感，麻木從上肢遠端（指尖）開始向近端蔓延，繼后為口、舌及全身麻木，痛覺減弱或消失，有緊束感。伴有眩暈、眼花、視物模糊。重者躁動不安、肢體發硬、肌肉強直、抽搐，意識不清甚至昏迷。循環系統： 由于迷走神經興奮及心肌應激性增加，可有心悸、胸悶、心動過緩、多源性和頻發室性早搏、心房或心室顫動或阿-斯綜合征等多種心律失常和休克。消化系統表現為流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腸鳴亢進。呼吸系統表現為呼吸不規則，呼吸頻率及深度增加；面色蒼白，口唇青紫，繼而呼吸減慢及麻痹。

4引起不良反應的原因

過量服用為其主要原因。第二為用法不當，如煎煮時間太短或生用，只有經過高溫煎煮一定時間，才可使毒大的烏頭堿水解成烏頭堿和烏頭原堿，使其毒性降低；此外，如果烏頭類的藥物泡酒服用，更易導致中毒， 這是因為泡酒后烏頭堿并未水解，毒性仍然很大，而與酒同服，會導致血管擴張而增加烏頭堿的吸收，所以更易引起中毒。中毒量的個體差異較大，且可引起蓄積中 毒，二次用藥間隔時間太短，也易引起中毒。第三是炮制不當，正確的炮制方法是，取原藥材，揀凈雜質，洗凈灰屑，曬干。取凈藥材，用水浸泡至內無干心，取出，加水煮沸4～6h，或蒸6～8h，至切開無白心，口嘗微有麻舌感時，取出涼至六成干。《中國藥典》規定，炮制后的烏頭含酯型生物堿，計不得超過0.15%。

5中毒解救

消除毒物，在無驚厥及嚴重心律市場情況下，早期應即刻催吐、洗胃和導瀉。洗胃液可用高錳酸鉀及鞣酸溶液。導瀉劑可在洗胃后從胃管中注入硫酸鈉或硫酸鎂。也可用2%鹽水高位結腸灌洗。對心跳緩慢，心律失常者可皮下或肌肉注射阿托品0.5～1.0mg，4～6h可重復注射，重者可用阿托品0.5～1mg加入葡萄糖溶液中緩慢靜注

肌內注射阿托品0.5～1.0mg，如未見癥狀改變或出現阿托品毒性反應，可改用利多卡因靜注；綠豆、甘草、生姜、蜂蜜等煎湯內服。

6結論

本文選擇烏頭及其制劑作為研究對象，探討其不良反應的原因及其使用注意等，為臨床對概要不良反應的監測及藥品生產部門進一步改進工藝，提高藥品質量，避免或減輕毒副反應提供依據。

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編輯/許言