異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽治療膿毒血癥合并肝功能損害25例臨床觀察

摘要：目的 研究異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽在治療膿毒癥合并肝功能損害的患者中的療效。方法 選取本院患有膿毒血癥合并肝功能損害的患者共50例，其中25例患者給予異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽，25例僅予還原型谷胱甘肽，觀察2w。結果 治療前，試驗組患者肝功能指標AST、ALT 和TBIL 水平分別為277.5±61.4U/L、282.1±55.3U/L和93.4±21.7μmol/L，對照組肝功能指標分別為281.5±63.3U/L、281.1±62.1U/L和94.4±27.3μmol/L（P>0.05）；治療2 w后，試驗組上述指標分別為40.3±11.5U/L、41.5±13.4U/L和15.2±6.3μmol/L，明顯低于對照組（70.1±16.5U/L、69.4±19.6U/L和22.1±9.2μmol/L，P<0.05）。結論 在膿毒血癥合并肝功能損害的患者治療中，使用異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽治療效果顯著，具有協同作用。

關鍵詞：異甘草酸鎂；還原型谷胱甘肽；膿毒血癥；肝損害；治療

膿毒血癥是由嚴重感染引起的全身炎癥反應綜合征（SIRS），是ICU 患者的主要死亡原因之一。在膿毒血癥的任何階段都可能發生肝損害，肝細胞功能喪失可誘導多器官功能衰竭（MODS）的發生，病死率進一步升高[1]。目前臨床上，異甘草酸鎂和還原型谷胱甘肽均為常用的護肝藥物，但發揮作用機制不同，故我院使用異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽治療膿毒血癥并發肝損害患者25例，旨在研究最佳的治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月～2015年1月入住ICU的膿毒血癥伴肝功能損害患者50例，男性38例，女性12例，年齡21～69歲，平均年齡（44.2±6.5）歲。根據膿毒血癥的診斷標準[2]，共選擇患者包括肺部感染33例，腹腔感染14例，泌尿系統感染2例，顱內感染1例。符合肝功能損害診斷標準為[3]：血清總膽紅素（TBIL）>34.2μmol/L，ALT大于兩倍正常值上限。排除肝炎病毒感染或既往有肝病病史者。按入住ICU的順序分為試驗組25例和對照組25例，兩組在年齡、性別和肝功能損害程度上無明顯差異。

1.2治療方法 治療原發疾病的同時給予抗感染治療。試驗組患者在此治療上加用還原型谷胱甘肽（昆明積大制藥股份有限公司）1.8g，異甘草酸鎂（江蘇正大天晴藥業股份有限公司）0.2g，靜脈滴注，1 次/d；對照組在此基礎上僅予還原型谷胱甘肽1.8g 靜脈滴注，1 次/d，觀察2w。

1.3統計方法 采用SPSS20.0 統計軟件進行數據分析，實驗數據以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為有顯著性統計學差異。

2結果

兩組患者治療前后肝功能指標變化的比較見表1。結果顯示，治療前兩組ALT、AST 和TBIL比較均無顯著性差異，而治療后第4d和2w，聯合組各指標較對照組下降更為顯著，有統計學差異（P<0.05）。

3討論

膿毒血癥會造成肝細胞功能障礙與細胞壞死，發病機制同氧化應激反應、細胞因子作用以及內毒素攻擊等有緊密聯系[4，5]。研究還表明膿毒血癥可使肝細胞再生出現異常[6]，同時微循環障礙也可以加重肝臟損傷，若膿毒血癥控制不力，支持治療或者治療藥物選擇不當，均可能或加重肝臟的損傷。膿毒血癥的任何階段都可能發生肝功能損傷，因而在膿毒血癥發生前或發生時，提早應用肝細胞保護藥物，可以促進病情的好轉，改善預后[7，8]。異甘草酸鎂是從中藥的甘草中提煉出來，具有較強的抗炎、抗生物氧化及抗肝臟毒性和穩定細胞膜、改善肝功能的作用，肝臟為其治療特異性靶器官[9，10]。近期研究還提示其對肝細胞具有增殖作用[11]。還原型谷胱甘肽是人體中的三肽，能夠激活多種酶發生反應，在多種蛋白質的合成中發揮作用，還可以通過轉丙基和甲基反應，起到解毒、滅活雌激素等保護性作用。膿毒癥會導致肝細胞內谷胱甘肽合成減少和耗竭，因此，補充谷胱甘肽對保護肝臟具有重要的意義[12]。本研究中，我們將兩種不同護肝機制的藥物聯合應用，發現比單獨使用還原型谷胱甘肽更好的療效，說明兩種藥物在膿毒癥合并肝損傷的治療中能夠產生協同作用。

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