呼吸氟喹諾酮類藥物致精神異常不良反應的臨床病例分析

摘要：目的 本研究主要是通過收集使用呼吸氟喹諾酮類藥物后出現(xiàn)不同程度精神癥狀的病例，對發(fā)生該不良反應的因素進行分析。探討呼吸氟喹諾酮類藥物誘發(fā)精神癥狀的誘導因素，為臨床合理用藥提供參考。方法 收集在我院呼吸科就診的使用喹諾酮類藥物后出現(xiàn)精神癥狀的病例，從患者年齡、性別、給藥途徑、用藥劑量、不良反應發(fā)生時間及程度等方面進行統(tǒng)計、分析。結果 24h內發(fā)生不良反應12例，占25.53%；24～72h內發(fā)生不良反應33例，占70.21%；72h以上發(fā)生不良反應2例，占4.26%。結論 老年人比中青年人群更易發(fā)生精神異常的不良反應；莫西沙星以及靜脈注射給藥途徑更易導致精神異常的不良反應。

關鍵詞：呼吸氟喹諾酮；精神異常；不良反應

呼吸氟喹諾酮是指包括左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星等的一類能明顯增強肺炎鏈球菌等呼吸道感染常見病原菌的抗菌活性，同時對肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原體也有良好抗菌活性的氟喹諾酮類藥物。本院有左氧氟沙星和莫西沙星。

呼吸氟喹諾酮與其他氟喹諾酮類藥物相比，在治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP）中具有顯著優(yōu)勢，如：耐藥性肺炎鏈球菌的活性更強；活性譜覆蓋CAP可能的致病菌；給藥方便，口服與靜注幾乎生物等效。

近年來發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮類藥物對神經(jīng)系統(tǒng)影響較明顯，常見的精神障礙有：精神興奮、行為紊亂、不眠、譫妄、躁狂等。本文主要是收集了本院呼吸內科就診患者使用呼吸氟喹諾酮類藥物后出現(xiàn)的精神異常癥狀的病例進行統(tǒng)計、分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1月～2014年12月在我院呼吸內科住院治療的患者，使用喹諾酮類藥物后出現(xiàn)精神癥狀的病例，無相關精神病史，且無自身免疫性疾病，排除其他藥物誘發(fā)等因素。共收集病例47例，其中左氧氟沙星18例，莫西沙星29例。

1.2方法 通過臨床藥師在呼吸內科查房中發(fā)現(xiàn)并記錄，從患者年齡、性別、給藥途徑、不良反應發(fā)生時間及程度等方面進行統(tǒng)計、分析。

2 結果

2.1性別與年齡分布 見表1。

2.2藥物品種與臨床癥狀分布 見表2。

2.3不良反應出現(xiàn)時間分布 24h內發(fā)生不良反應12例，占25.53%；24～72h內發(fā)生不良反應33例，占70.21%；72h以上發(fā)生不良反應2例，占4.26%。

3 討論

3.1根據(jù)表1中呼吸氟喹諾酮所致精神異常不良反應發(fā)生的性別與年齡分布情況分析：女性發(fā)生的比例高于男性，約1.47：1。60歲以上人群明顯多于60歲以下人群，比例約為3.27：1。60歲以下病例中女性比例明顯高于男性，約3.5：1，但是在70歲以上人群中女性與男性比例相差甚微。可見使用喹諾酮類藥物中老年人比中青年更容易發(fā)生精神異常的不良反應。

3.2根據(jù)表2中呼吸氟喹諾酮所致精神異常不良反應發(fā)生的藥物品種與臨床癥狀分布情況分析：莫西沙星比左氧氟沙星更易導致精神異常不良反應出現(xiàn)，同時兩個品種藥物的注射劑比口服劑型更易發(fā)生不良反應。發(fā)生精神異常的臨床表現(xiàn)以睡眠障礙為主（49.32%），煩躁、多語次之（20.53%），另外發(fā)生頻率高的為神志不清（13.7%）。

3.3根據(jù)不良反應出現(xiàn)的時間先后分析：使用喹諾酮類藥物1～3d內最易發(fā)生精神異常癥狀。

氟喹諾酮類抗菌藥最常見的不良反應包括惡心、腹瀉、頭暈、頭痛和皮疹，具有臨床意義的罕見不良反應包括肌腱破裂、血糖紊亂、光毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、心臟毒性、肝毒性和難辨梭菌相關性腹瀉。隨著氟喹諾酮類藥物在抗感染中的地位不斷上升，用量越來越大，不良反應也更多地表現(xiàn)出來，臨床中除了使用喹諾酮類藥物發(fā)生皮疹等過敏現(xiàn)象較常見外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關的精神異常癥狀也較多見。

喹諾酮類藥物導致精神異常不良反應機理是氟喹諾酮類抗菌藥物分子結構中含有氟原子，具有一定的脂溶性，可透過血腦屏障進入腦組織，喹諾酮類及其代謝產(chǎn)物與γ-氨基丁酸（GABA）受體結合，GABA 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)傳達物質，當人體內GABA缺乏時，會產(chǎn)生焦慮、不安、疲倦、憂慮等情緒。因 GABA 受體被喹諾酮類占用，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增高，從而出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀。

通過本次資料收集及數(shù)據(jù)分析，臨床醫(yī)生可參考分析結果，用藥前嚴格掌握適應癥，考慮患者的個體差異（如性別和年齡等），選擇更適合的抗菌藥物，預防嚴重精神異常癥狀的發(fā)生。

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編輯/成森