乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷與防治措施的研究進展

摘要：我國是乙型肝炎（HBV ）高發區，母嬰傳播是慢性乙肝肝炎感染的主要途徑。不采取有效阻斷與防治措施，HBV母嬰傳播的危險幾率甚至高達90%，因此乙肝病毒的母嬰阻斷與防治研究始終是醫學領域極為重視的問題。本文對乙型肝炎病毒的母嬰傳播阻斷與具體防治措施進行綜述，為有效阻斷HBV 母嬰垂直傳播，保障新生兒健康提供理論依據。

關鍵詞：乙型肝炎病毒；母嬰傳播；阻斷

HBV是一種DNA病毒，我國是乙型肝炎病毒感染的高發地區，傳染途徑分為血液傳播、醫源性傳播、母嬰傳播、性傳播幾種主要途徑。在我國，將近1/2乙肝患者是由母嬰傳播感染所致[1]。隨著我國人民生活水平的提高、保健意識的不斷增強，人們對HBV預防的要求也越高，對于HBV傳播的最有效的控制措施是最大程度的阻斷孕婦HBV感染，以此控制我國乙型肝炎的流行，提高我國國民素質。本文在HBV的母嬰傳播的機制、主要途徑，阻斷HBV母嬰傳播的策略、及妊娠期抗病毒藥物的最新研究進展方面進行綜述，為研究更有效的HBV母嬰傳播阻斷策略提供參考，以期望對降低我國人民HBV感染率起到積極的作用 。

1 HBV母嬰傳播途徑

1.1 宮內感染傳播途徑 對于已經發生HBV宮內感染的嬰兒還沒有及時有效的補救措施，所以對阻斷HBV宮內感染的阻斷研究意義重大。乙型肝炎宮內感染主要是發生在妊娠中后期，這個時期胎兒各器官已發育完全，在這個時期給予干預措施對嬰兒健康影響較小，實施阻斷措施是科學合理的。宮內感染是指HBV通過胎盤屏障引起胎兒感染。以前的研究并沒有將其作為主流感染途徑，通常認為產時感染和產后密切接觸是母嬰傳播的重要途徑，認為宮內感染所占的感染比例相對較低，但隨著檢測技術的急速發展，宮內感染的發生率增加，受到越來越多的關注研究。

1.2 產時感染傳播 V母嬰傳播的主要途徑之一，在未使用乙型肝炎免疫球蛋白或乙型肝炎疫苗預防母嬰傳播之前，大多數嬰兒慢性攜帶者由產時感染而起，占40%～50%[2～4]，產時感染指產程開始至分娩結束期間發生的HBV感染，約占母嬰傳播的40%。在胎兒自然分娩的過程中，新生兒的皮膚、黏膜、胎盤或是臍帶損傷，接觸到HBV孕婦的血液，接觸陰道分泌物等均可能引起新生兒感染。多數專家認為圍產期傳播主要發生在產時，有兩種可能：生產過程中胎盤滲漏或者創傷引起的胎兒直接暴露于母血；胎兒經過產道時暴露于母親的體液。產時感染的 HBV羊水、陰道分泌物或者分娩過程中子宮收縮造成胎盤絨毛血管破裂產生的母血滲入，液體量達到8～10mL，進入胎兒血循環而，即可使胎兒感染[3]。HBsAg可以在多種體液中檢測到，丁洋[5]報道認為分娩方式、產程（陽性母血滲漏于胎兒血循環的機率和產婦產程時間的長短密切相關）HBV-DNA高水平和HBeAg陽性（研究提示HBV產時傳播與孕婦血清HBV-DNA高水平和HBeAg陽性呈正相關）等因素是影響的主要因素。

1.3 產后密切接觸傳播 研究表明，HBV感染孕婦不經干預，出生時HBsAg陰性新生兒，在6個月后，有40%～60%可發展成為HBsAg陽性[6]。尹玉竹等[7]應用聚合酶鏈反應法檢測到HBV-DNA的陽性率臍血中42.86%、唾液中10.71%、母乳中37.50%，說明產后母親體液具有一定傳染性，新生兒HBV 感染可由接觸母乳或唾液獲得。

2 阻斷HBV母嬰傳播的策略

2.1 HBV母嬰傳播的產前阻斷（孕婦注射乙型肝炎免疫球蛋白及抗病毒藥物治療） 分娩前采取阻斷措施，可以明顯降低新生兒HBV-DNA載量，阻斷母嬰垂直傳播，在孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白，可以增加HBV感染孕婦的機體免疫力，抑制HBV-DNA復制，降低胎兒體內HBV-DNA載量，同時乙型肝炎免疫球蛋白通過胎盤對胎兒期保護作用，對HBV感染孕婦7個月起注射乙型肝炎免疫球蛋白對降低新生兒HBV感染率具有明顯作用。接種乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白一定程度上降低 HBV 的感染率，但對于宮內阻斷仍有10%的失敗率，因此，選擇有效抑制HBV的藥物具有重大作用[8]。

2. 2 HBV母嬰傳播的產時阻斷 選擇剖宮產可以一定程度上降低HBV母嬰傳播的風險，該理論認為HBV母嬰傳播產時感染主要是胎兒分娩過程中，由于子宮收縮運動，造成胎盤絨毛的毛細血管破裂，或著因外力造成新生兒皮膚黏膜受損，而導致母血滲透胎兒血循環從而一定程度上減少HBV母嬰傳播幾率。

2. 3 HBV母嬰傳播的產后阻斷 產后感染傳播途徑較為單一，是母乳喂養及母嬰之間的親密接觸導致的。王蘭芳[9]對115 例HBV攜帶產婦研究檢測乙肝表面抗原，乳汁和唾液 HBsAg 呈現陽性， 乳汁中的含量高達46.9%，檢測唾液中乙型肝炎病毒指標，其檢出率也高達71.4%。說明母乳喂養會有一定的傳播風險，采用人工喂養代替母乳喂養，能夠較好的預防乙型肝炎病毒的產后母嬰傳播 [10]。

3 妊娠期抗病毒藥物治療

慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家委員會指出，孕期28～34w可采用拉米夫定或替比夫定進行母嬰傳播阻斷。乙肝免疫球蛋白（HBIG）聯合乙肝疫苗：孕期7、8、9月時注射乙型肝炎免疫球蛋白是阻斷母嬰傳播的主要措施之一。聯合乙肝疫苗是阻斷母嬰傳播的重要措施，使出生嬰兒1歲時慢性HBV感染率由17.6%降為5.0%在出生時HBsAg陰性而1～6個月時出現HBsAg陽性的嬰兒，慢性轉化率由40.9%降至0 [11]。但仍然有5%～10%未能獲得保護。這個部分的新生兒大多是宮內感染，90%將發展為慢性乙肝患者，而這個比例在成年感染者中只有5%。裴彬等[12]認為，對于HBsAg陽性孕婦在妊娠期間應用乙肝免疫球蛋白預防宮內感染的療效和安全性尚需要進一步研究。

4 展望

阻斷孕婦乙型肝炎病毒母嬰傳播相關研究雖然取得了一定的進展，但仍然存在不少問題和爭議。對乙型肝炎病毒感染的阻斷應該從懷孕前開始，合理選擇治療方案，把乙型肝炎病毒控制在最低水平；慎重對待慢性乙型肝炎病毒感染孕婦抗病毒治療的問題；對新生兒采取乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗等策略可顯著減少感染，是有效阻止母嬰垂直傳播的關鍵措施。但是，還有一些具體的問題，如哺乳期間抗病毒治療安全性、孕前抗病毒藥物選擇、乙型肝炎婦女生育前的健康教育等方面的問題。對于母嬰傳播阻斷的相關研究意義重大。積極有效的預防、合理治療阻斷病毒垂直感染能為國為民解除沉重的醫療負擔，提高乙肝患者的生存質量。目前人們對乙型肝炎病毒母嬰傳播及其預防措施認識不夠，希望通過回顧性以及前瞻性的研究，明確我國目前的母嬰阻斷的效果，努力探索研究出更安全有效的母嬰阻斷措施，將我國的乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷能力提高到更高層次，進一步提高我國乙肝新生兒的生命質量。

參考文獻：

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[11]張磊，桂希恩，曹倩，等. 免疫預防阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播效果的觀察[J]. 微生物與感染，2011，04：231-235.

[12]裴彬，繆曉輝. 妊娠期乙型肝炎病毒感染者抗病毒治療進展及爭議[J]. 中國實用內科雜志，2014，06：558-560.編輯/許言