PC和DC方案一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察

摘要：目的 比較培美曲塞（PEM）聯合順鉑 （DDP）與多西他賽（DOC）聯合順鉑（DDP）治療晚期肺腺癌的臨床療效及不良反應。方法 將45例晚期肺腺癌（ⅢB-Ⅳ期）患者隨機分為培美曲塞加順鉑組（PC組）和多西他賽加順鉑組（DC組）。治療 3個周期后評價療效及不良反應。結果 PC組疾病控制率為52%；DC組疾病控制率為50%。兩組比較差異均無統計學意義 （均P>0.05）。PC組Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制及胃腸道反應顯著低于DC組（P<0.05）。結論 培美曲賽聯合順鉑治療晚期肺腺癌的療效與多西他賽聯合順鉑的療效相當，但不良反應發生率低，可優先考慮作為晚期肺腺癌患者的一線治療。

關鍵詞：晚期肺腺癌；一線化療；培美曲塞；多西他賽；順鉑

Observation of Clinical Effect of First-line Chemotherapy by DC and PC Regimen in Advanced Lung Adenocacinoma

SUN Jing-ping，CAI Wei

（Department of Internal Medicine-Oncology，Wujiang District First People's Hospital，Suzhou 215200，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To compare the clinical effect and adverse reactions in patients with advanced lung adenocacinoma treated with the regimen of pemetrexed in combination with cisplatin and docetaxel in combination with cisplatin. Methods Forty five patients were devided in two groups randomly. 25 patients were treated with the regimen of PC and other 20 patients were treated with the regimen of DC. Evaluation was performed at the end of 3 cycles. The short term effect and adverse reactions of the two groups were observed. Results Disease control rate in PC was 52%， and that in DC was 50%.The Difference between the two groups was not statistically significant（P>0.05）. The myelosuppression（ⅢB-Ⅳ degree ）and gastrointestinal toxicities in PC group is lower than that in DC group（P<0.05）. Conclusion The regimen of pemetrexed in combination with cisplatin and Docetaxel in combination with cisplatin are the same effect in lung adenocacinoma. The adverse reactions of PC group is lower， so it can be the first-line chemotherapy in advanced lung adenocacinoma.

Key words：Advanced lung adenocacinoma； First-line chemotherapy；Pemetrexed； Docetaxel； Cisplatin

肺癌的發病率和死亡率占惡性腫瘤首位[1]，且仍呈持續上升趨勢，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌的80%，其中肺腺癌約占50%。大部分肺癌患者確診時已為ⅢB-Ⅳ期，全身化療是晚期NSCLC的主要治療手段。目前鉑類與第三代細胞毒藥物的兩藥聯合是標準一線治療方案[2]。本研究比較培美曲賽或多西他賽聯合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床療效及不良反應。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年01月～2014年01月收治的ⅢB-Ⅳ期肺腺癌患者45例，其中男26例，女19例，年齡45～70歲，平均（62±3）歲。病理或細胞學檢查證實為晚期肺腺癌，均有可客觀測量的病灶（至少一個）。其中ⅢB期16例，Ⅳ期29例，均無心肝腎功能異常，無化療禁忌，Karnofsky評分>70分，體力狀況評分（ECOG PS）0～2 分。預期生存期>3個月。將患者隨機分為兩組， 培美曲塞加順鉑治療[PC組]和多西他賽加順鉑治療組[DC組]。兩組性別年齡體力狀態等一般資料比較無差異，無統計學意義（P>0.05）具有可比性。

1.2方法

1.2.1化療方案 兩組化療前常規給予止吐、保護胃黏膜、預防性保肝補液等處理。PC組給予PEM500mg/m2+生理鹽水100ml，靜滴10～30min，第1d，培美曲賽用藥前予常規預處理；DC組給予DOC75mg/m2+生理鹽水250ml，靜滴1h，第1d，多西他賽用藥前予常規預處理。兩組均給予DDP75mg/m2，分量予第1～3d給藥；每21d重復。

1.2.2劑量調整 化療毒性評定采用美國國立癌癥研究所毒性判定標準（2.0版），分0-Ⅳ級。化療前及化療后24h予查血常規、肝腎功能。出現白細胞或血小板Ⅰo-Ⅱo化療后骨抑髓抑制，予升白細胞、升血小板等對癥處理，出現白細胞或血小板Ⅲo化療后骨抑髓抑制，下周期PEM或DOC予用量減少25%；出現白細胞或血小板Ⅳo化療后骨抑髓抑制，則終止化療。

1.3療效評價標準 化療療效的評價標準按照WHO制定的實體瘤療效標準（RECIST）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）。以（CR+PR+SD）計算疾病控制率（DCR）。平均無進展時間（PFS）化療開始至出現病情進展時間。平均生存期（OS）化療開始至患者死亡時間或最后1次隨訪時間。毒副反應按WHO抗癌藥物毒性反應評定標準分為0～4級。兩組均治療3個療程后予全面檢查進行評估。

1.4統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件。計數資料比較采用？字2檢驗，計量資料以均數標準差（x±s）表示，采用t檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果比較 全組患者均可進行療效評價，PC組化療后總有效率為52%；DC組總有效率為50%。兩組患者PR、SD、PD及PD率比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組患者疾病進展與生存時間的比較 兩組平均無進展時間及平均生存時間、1年生存率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應的比較 兩組患者化療后不良反應主要是胃腸道反應和骨髓抑制。骨髓抑制主要表現為白細胞及血小板減少，PC組的骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害及皮疹、脫發的發生率明顯低于DC組，兩組毒性反應比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

肺癌仍然是世界范圍內腫瘤死亡的首要原因，絕大部分患者確診時已為中晚期，需行全身化療。目前有研究表明，以鉑類為主的聯合化療方案，對患者近期療效明顯，但是對患者長期生存率來說，沒有明顯提高，其化療的毒副作用，給患者的生活質量造成很大影響[3]。因此我們需要尋找一種較好的化療方案應用于臨床，減輕患者病痛，延長患者生命，提高患者生活質量。

多西他賽是半合成的紫杉類衍生物，通過促進細胞微管聚合，抑制其解聚從而使游離小管的數量顯著減少，使細胞在有絲分裂過程中不能形成正常的有絲分裂紡錘體，從而抑制了細胞分裂和增殖[4]。其在細胞內濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內滯留時間長。目前多西他賽對非晚期非小細胞肺癌的一線和二線化療均有效，并且與鉑類有協同疊加作用，已批準用于非小細胞肺癌的一線治療方案，但是多西他賽的血液學毒性反應，影響到患者的依從性。

培美曲塞是一種新型抗代謝類抗腫瘤藥物，是基于經典的抗代謝類藥物甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基礎上研制的新一代抗代謝藥，它作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個酶，為多靶點抗代謝藥。培美曲塞能明顯抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶的活性，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成減少，從而影響腫瘤細胞DNA和RNA合成、抑制細胞增殖[5]。培美曲賽之前在臨床的應用主要是聯合順鉑用于治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤，療效較好，且不良反應輕[6]。根據大型臨床研究所顯示的培美曲賽在治療非小細胞肺癌方面的良好效果及較輕的不良反應[7]，2008年美國FDA已批準培美曲賽用于NSCLC的一線治療。劉鵬輝[8]在研究中發現，對于晚期NSCLC患者，使用培美曲賽或多西他賽聯合順鉑進行化療療效相似，但培美曲賽不良反應較小。戴宏宇[9]等通過研究也獲得了相似的結果。

本研究通過比較發現，培美曲賽聯合順鉑治療晚期肺腺癌與多西他賽聯合順鉑療效相當，但不良反應的發生率減低。但是本研究病例數較少，隨訪時間偏短，有待進行大樣本的前瞻性隨機研究。

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[8]劉鵬輝，廖國清，王紅梅，等.培美曲賽或多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效[J].武警醫學，2011，22（6）：495-500.

[9]戴宏宇，夏春偉，陳文萍，等.培美曲賽或多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（4）：696-697.編輯/馮焱