他汀類藥物對顱內動脈瘤血管內栓塞治療后短期復發率的影響

摘要：目的 探討阿托伐他汀鈣對顱內動脈瘤血管內栓塞治療后短期復發率的影響。方法 回顧性分析34例我院和天壇醫院經過介入治療的顱內動脈瘤患者，分為兩組：①常規組15例，包括單純栓塞和支架輔助栓塞；②藥物組18例，包括單純栓塞和支架輔助栓塞，術后長期口服阿托伐他汀鈣20 mg；兩組患者 6個月后復查腦血管造影。結果 與常規治療組比較，術后長期口服他汀類藥物組動脈瘤復發率明顯降低（11.1% vs 26.7% P<0.05），其中支架輔助栓塞的患者，長期服藥組與未服藥組比較，6個月復發率明顯降低（11.1% vs 22.2%，P<0.05）。結論 顱內動脈瘤血管內介入治療術后長期口服阿托伐他汀鈣有助于降低復發率，支架輔助栓塞的患者獲益更大。

關鍵詞：顱內動脈瘤；血管內介入治療；動脈瘤復發；阿托伐他汀鈣

顱內動脈瘤是威脅人類生命和健康最常見的重大疾病之一，隨著三維數字減影血管造影（3D-DSA）影像技術、神經介入技術及介入材料器械的迅猛發展，對顱內動脈瘤的認識及診療水平得到明顯提高。雖然血管內栓塞治療顱內動脈瘤已成為主要的治療方法，但長期隨訪發現血管內介入治療后動脈瘤影像學復發率高，這成為血管內介入治療的主要問題[1-2]，他汀類藥物是目前臨床應用最廣泛的調脂藥物，尚具有多重調脂以外的作用，目前對顱內動脈瘤血管內治療后的復發率是否有影響尚不十分清楚，因此，本研究回顧性分析34例顱內動脈瘤患者，觀察阿托伐他汀鈣對顱內動脈瘤血管內栓塞治療后復發率的影響，為其臨床應用提供新的證據。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析天壇普華醫院和天壇醫院2011年2月～2014年3月經神經介入治療的顱內動脈瘤患者33例，男15例，女18例。年齡19～56歲，中位年齡36.4歲。臨床表現： 蛛網膜下腔出血22例，動眼神經麻痹6例，隨訪發現5例。入院時Hun-tHess分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級13例，Ⅲ級6例。所有患者均經腦血管造影（DSA） 檢查，33例患者中，頸內-后交通動脈瘤11例，眼動脈處動脈瘤8例，前交通動脈瘤6例，大腦中動脈分叉處動脈瘤7例，基底動脈瘤1例。寬徑動脈瘤18例，瘤囊直徑<5 mm 6例，6～15 mm 19例，16～25 mm 8例。

1.2方法 所有病例均采用全身麻醉，Seldinger技術股動脈插管。33例患者均達到影像學上的致密栓塞，其中支架輔助18例，12例患者置入Enterprise支架各一枚，6例置入Solitaire支架個一枚，單純栓塞15例，9例單純栓塞和9例支架輔助栓塞病例術后長期口服阿托伐他汀鈣20 mg，所有患者均隨訪6個月，6個月后行腦血管造影復查。

1.3統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料用（x±s）表示，主要統計資料進行正態性和方差齊性檢驗，組內、組間均數比較采用t檢驗，計數資料以率、構成比表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

33例患者共有6例復發，總體復發率18.2%，其中藥物組有2例復發，常規組有4例復發，復發率與常規治療組比較，術后長期口服他汀類藥物組動脈瘤復發率明顯降低（11.1% vs 26.7%，P<0.05）；其中支架輔助栓塞的18例患者，長期服藥組9例復發1例（11.1%），未服藥組9例復發2例（22.2%），6個月復發率明顯降低（11.1% vs 22.2%，P<0.05），見表1、表2。

3 討論

顱內動脈瘤栓塞治療后有約21% 的復發率[3]。有人認為動脈瘤復發主要集中在首次栓塞后6個月內，而且復發的動脈瘤直徑大多數>15 mm[4]，本組研究納入的患者基數特點見表1和表2，總體復發率18.2%，略低于文獻報道復發率，顱內動脈瘤神經介入栓塞后復發主要與動脈瘤位置、形態、大小、瘤頸寬度、殘余度及栓塞的致密程度有一定相關性[5]，其中致密栓塞是神經介入醫師追求的主要目標之一，對于寬頸、較大的動脈瘤，即使達到影像學的致密栓塞，較高的復發率仍是臨床面臨的難題。

本研究回顧性分析顯示：他汀類藥物有助于降低動脈瘤栓塞術后的復發率，對于支架輔助的患者，這種作用尤為明顯，可能與他汀類藥物具有獨立于其調脂特性外的其他作用有關，如抑制平滑肌細胞的增殖及隨后的新生內膜增生、血小板聚集、抗炎、促進血管新生及直接改善血管內皮功能[6]，他汀類藥物對于血管內皮功能一個重要改善作用是激活血管內皮祖細胞（ endo the lial progen itorcells；EPCs），誘導造血祖細胞向EPCs分化，上調EPCs數量，其作用在一定范圍內隨藥物濃度升高和作用時間延長而增強[7]。許多實驗[8]已證實不同種類的他汀均具有增強EPCs 增殖能力的作用。對于寬頸動脈瘤的患者進行栓塞治療時，支架輔助除了盡可能達到完全栓塞之外，支架的植入對血管內皮造成不同程度的損傷，同時也提供了血管內皮爬行的骨架，本組研究涉及多種支架，每種支架的特性、材質不同，植入后對血管內皮的影響也不同，他汀類藥物多效性可能一定程度抵消了支架對血管內皮的負面效應，其對血管內皮的保護與修復似乎與植入支架的種類無關，至于不同支架植入后是否影響他汀類藥物的療效，還有待進一步研究，另外，他汀類藥物對于動脈瘤栓塞術后復發率的遠期影響，還有待長期隨訪觀察。

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編輯/翟辰萬