宮頸病變免疫組化P16的臨床病理觀察

摘要：目的 通過觀察宮頸組織HE和免疫組化P16，了解宮頸組織免疫組化P16結果與宮頸病變病理組織學診斷的關聯性。方法 對146例宮頸組織切片P16免疫組化及HE切片進行研究，觀察宮頸免疫組化P16的病理組織學特點，并復習相關文獻。結果 P16陽性率的年齡分布：15～55歲各組的P16陽性率變化不大，在30%～40%，55歲以上組急劇上升至73%。P16陽性36例，陽性率24.66%。CINⅡ-CINⅢ和宮頸癌P16呈現中等或強陽性胞漿、胞核表達，與文獻報道相符。結論 P16陽性率與CIN向鱗癌漸變的過程相關，當CINⅢ及CINⅢ累及腺體時，P16的陽性率與鱗癌一樣，P16陽性率達100%。P16陽性表達是觀察宮頸早期癌變的良好指標。

關鍵詞：宮頸；宮頸癌；高級別上皮內瘤變；免疫組化；P16；HPV感染

宮頸癌（Squamous carcinoma of the cervix；SCC）是婦科常見的一種惡性腫瘤，我國每年約有15萬宮頸癌新發病例，每年約有8萬人死于子宮頸癌，其死亡率居女性腫瘤的第二位，僅次于乳腺癌[8]。1995年國際癌癥研究機構（IARC）專題討論認為：HPV感染是宮頸癌發生的必要條件[1]，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染[2]。P16作為檢測高危HPV感染的免疫組化指標，通過P16免疫組化檢測可作為診斷宮頸癌癌前病變及SCC的有力證據，可提高宮頸高級別上皮內瘤變（CIN）及宮頸SCC的早期診斷率[5]。

宮頸組織切片P16免疫組化結果與宮頸病變病理組織學診斷的關聯性，作者對146例宮頸組織切片P16免疫組化及HE切片進行研究，觀察宮頸組織切片P16免疫組化的病理組織學特點，為豐富傳統病理組織學的內容提供依據。

1 臨床資料

從2012年至今宮頸P16免疫組化206例，按入選條件：①HE切片完整，組織結構清晰；②羅氏VentanaBenchMark XT全自動免疫組化染色儀標準化操作制片[9]，符合該標準的入選病例146例。③選用羅氏試劑盒作為生物標記物的檢測。④P16陽性標準：P16陽性顯示上皮細胞核與胞漿著色，且呈彌漫連續性染色，而局灶性染色和無著色均視為陰性[3]。

2 結果

2.1患者的年齡分布 呈正態分布，見圖1。

2.2 P16陽性率的年齡分布 15～55歲各組的P16陽性率變化不大，在30%～40%，55歲以上組急劇上升至73%，見圖2。

2.3病理特點 本組146例宮頸組織做P16免疫組化，P16陽性36例，陽性率24.66%。

2.3.1上皮內P16陽性分布特點 P16的陽性表達主要是核表達，胞漿也有表達，呈彌漫狀棕褐色[4]。染色強度往往是鱗狀上皮基底層>棘層>表層。CINⅡ-CINⅢ和宮頸癌（包括鱗癌、腺癌和腺鱗癌中）P16呈現中等或強陽性胞漿、胞核表達，與文獻報道相符[4，6]，宮頸鱗狀上皮挖空細胞大部分表達陰性。

2.3.2 P16陽性的組織學特點，見圖3。

圖3

3 討論

免疫組化的標準化操作 研究組為科室2013年10月引進美國羅氏公司BenchMark XT免疫組化自動儀后進行觀察病例，操作標準化程度提高，實驗結果準確、穩定、可靠[8-9]，并做陽性對照片，免疫組化染色效果理想。

P16表達強度往往是鱗狀上皮基底層>棘層>表層，CINⅡ-CINⅢ和宮頸癌（包括鱗癌、腺癌和腺鱗癌中）P16呈現中等或強陽性胞漿、胞核表達，挖空細胞的核大部分表達陰性。提示P16表達在生物活性強的細胞更為明顯。傳統認為挖空細胞與HPV病毒感染有關，本組資料并不顯示挖空細胞與P16陽性有多大的相關性。

本組觀察認為，P16陽性率與CIN向鱗癌漸變的過程相關，當CINⅢ及CINⅢ累及腺體時，P16的陽性率與鱗癌一樣，P16陽性率達100%。目前已經明確宮頸癌與持續高危HPV感染有關，但HPV感染可以是一過性的并未能說明就有癌變。研究證明，P16過表達已說明HPV癌蛋白的細胞已經開始了細胞轉化過程（癌變），因此P16的陽性高度表達可以用作為宮頸癌變的標記物，P16陽性表達是觀察宮頸早期癌變的良好指標[4]。P16在正常宮頸、慢性宮頸炎、CINⅠ級、CINⅡ-Ⅲ、宮頸癌（鱗癌和腺鱗癌）中的陽性表達率依次增 加[7]。

本組觀察還提示，宮頸增生主要有兩種增生。一種為炎癥性或宮頸脫垂時發生的適應性增生，表現為鱗狀上皮各層增生，表層可有成片狀挖空細胞發生，有的上皮腳伸長，但少有多乳頭狀增生，此種上皮極少有P16陽性表達。另一種為不典型增生及癌，一般認為，高危型HPV感染可啟動異常增生，往往增生的上皮厚度不大，但多見乳頭狀增生，細胞有一定異型性。統計前者P16陽性率僅15.4%，而多乳頭狀增生P16陽性高達83.3%，相比P<0.01，相差顯著。

參考文獻：

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