苯溴馬隆和別嘌呤醇對原發性痛風治療的療效和安全性的比較

摘要：目的 通過對苯溴馬隆和別嘌醇原發性痛風治療的療效和安全性的比較，系統評價原發性高尿酸血癥的療效和安全性。方法 計算機檢索PubMed，EMBASE，Cochrane圖書館，CNKI，VIP、CBM電子數據庫，對原發性痛風高尿酸血癥的治療搜索苯溴馬隆和別嘌呤醇的隨機對照試驗（RCT），檢索時間從成立到7月2011。RCT，符合納入標準的標準，是由Cochrane系統評價兩審稿。獨立的數據提取，質量評價和交叉檢查，使用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。結果 6例RCT和350例原發性痛風。薈萃分析表明，治療痛風性高尿酸血癥的治療總有效率為兩組間無顯著差異，兩者間的差異有統計學意義。現有的研究證據的結論，根據安全苯溴馬隆。苯溴馬隆在痛風及高尿酸血癥與別嘌呤醇治療療效基本相當，但不良反應少于別嘌呤醇，主要是胃腸道癥狀，食欲不振等。由于在研究方法的研究方法中存在適度偏差的可能性，結果可能會影響結果的真實性。因此，上述結論仍需要進行更高質量、大樣本、隨機雙盲臨床試驗驗證。

關鍵詞：痛風；別嘌醇；苯溴馬隆

痛風是一組異質性疾病，由于尿酸代謝水平的增高，嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄紊亂[1]。高尿酸血癥、痛風急性關節炎、痛風石沉積、特征性慢性關節炎、關節畸形等臨床表現，常累及慢性腎間質性腎炎及腎尿酸結石[2]。痛風可分為兩大類。常與肥胖、高脂血癥、糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化和冠心病等聚集。有效治療高尿酸血癥是防治痛風急性發作、延緩痛風性腎功能損害的有效措施[3]。有2種主要治療藥物用于治療高尿酸血癥：一類藥物如苯溴馬隆，這已經在上個世紀上市，但據報道，它可能會導致嚴重的肝損害，一些國家，包括我們的國家仍然允許使用，另一種是抑制生產的尿酸[4]。本研究的目的是評價原發性痛風治療與馬隆治療原發性痛風的療效和安全性。

l資料與方法

1.1納入標準

1.1.1研究類型 別嘌呤醇與苯溴馬隆比較研究，對原發性痛風性高尿酸血癥治療的隨機對照試驗。

1.1.2研究對象 我院門診符合美國風濕病協會在1997制定診斷標準和血尿酸的診斷標準，尿酸≧0.36毫摩爾/升。患者18歲或以上。苯溴馬隆和別嘌呤醇治療1個月，沒有相關的肝臟疾病，肌酐清除率大于或等于50ml/min無腎臟疾病。在研究期間沒有服用影響血尿酸的藥物如秋水仙堿片，和碳酸氫鈉片，丙磺舒和苯磺唑酮。

1.1.3干預措施 實驗組用苯溴馬隆治療，對照組用別嘌醇治療。治療持續時間，劑量不規定。

1.1.4結局指標 主要研究終點是患者的總有效率，下降到0.36毫摩爾/升以下的血清尿酸，研究患者不良反應的發生率。

1.2統計分析方法 所有數據資料采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，數據以均數±標準差（x±s）表示；計數資料比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

苯溴馬隆與別嘌呤醇在治療原發性痛風高尿酸血癥的總有效率方面，兩組差異無統計學意義（P=0.07），提示苯溴馬隆在治療原發性痛風高尿酸血癥的療效方面與別嘌呤醇相當。

3討論

本研究的方法學質量包括6個RCT，但只有1個RCT使用正確的隨機方法，和其余6個RCT僅提及隨機方法沒有描述具體的，6個RCT不描述分配隱藏，因此選擇性偏倚的可能性[5，6]。僅1個RCT的單盲的實施，其余的只是提及但沒有具體描述，所以可能存在測量偏差。根據Cochrane手冊偏倚風險評估工具，納入6個RCT偏見的可能性中等[7]。苯溴馬隆和其他嘌呤醇是治療原發性痛風的有效藥物。本系統評價結果顯示，兩種藥物對原發性痛風降尿酸差異不顯著的治療效果，且不良反應發生率略微低于別嘌呤醇，主要是胃腸道癥狀，食欲不振等，尚未見嚴重不良反應[8，9]。該系統的局限性和未來的研究系統在質量評價方法的研究，存在隨機方法，分配隱藏，盲法，對結果的真實性的影響，表明RCT應該在未來的計劃，隱藏和盲法，分布減少選擇，實施，測試，損失，等等[10，11]。是否因為納入RCT的系統評價較少，每個包括研究在劑量不均勻，病程長短不一，多數RCT隨訪時間不超過1年，嚴重不良反應可能沒有長期跟蹤和報告在患者發生[10，11]。因此，苯溴馬隆治療高尿酸血癥比不別嘌呤醇，苯溴馬隆是否嚴重不良反應還有待在今后的研究中進行更嚴格的，確認的大樣本隨機對照試驗的長期隨訪[12]。

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編輯/馮焱