齊拉西酮、氯氮平對難治性精神分裂癥治療的比較探討

摘要：目的 對比齊拉西酮、氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效差異。方法 選取入住本院的難治性精神分裂癥患者60例，并隨機分為齊拉西酮組和氯氮平組。齊拉西酮組難治性精神分裂癥患者使用齊拉西酮治療，氯氮平組使用氯氮平治療，對比兩組患者的臨床療效和不良反應。結果 齊拉西酮組總治愈率為63.3%，氯氮平組總治愈率為66.7%，差異無統計學意義（P>0.05），但齊拉西酮組的不良反應發生率（40%）明顯低于氯氮平組（76.7%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 齊拉西酮和氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效差異不明顯，但是兩組相比，服用齊拉西酮所引起的嗜睡、流涎、體重增加、便秘、心電圖異常等不良反應少，而引起錐體外系反應多。

關鍵詞：難治性精神分裂癥；齊拉西酮；氯氮平；不良反應

精神分裂癥是一種沒有明確定義且病因未明的疾病，常見于臨床工作中，該病患者存在思維、感知、行為、情感等多方面的障礙，以精神活動不協調為特征病情遷延[1]，反復發作，最終遷延成難治性精神分裂癥。本次試驗為對比齊拉西酮、氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照一定標準選取2014年2月～2015年2月首次入住本院的難治性精神分裂癥患者60例。入選標準：①要符合CCMD-3版精神分裂癥的診斷標準[2]；②要求病程應>5年；③所有患者要經過陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分，且總分要求≥60分，各項目中至少有1個分量表評分>3分；④入組前在連續現癥期內經過兩類不同化學結構的3種以上抗精神病藥足量足療程治療無效；男女不限。排除標準：患有肝腎功能，心功能嚴重障礙者；妊娠期及哺乳期婦女；對齊拉西酮及氯氮平過敏者，有以上情況之一者一律排除。

將符合條件的60例難治性精神分裂癥患者隨機分成齊拉西酮組和氯氮平組，齊拉西酮組患者資料為：男性患者16例，女性患者14例，平均年齡（35.2±3.5）歲，平均病程（7.9±2.4）年。氯氮平組患者資料為：男性患者15例，女性患者15例，平均年齡（36.2±2.8）歲，平均病程（8.1±1.6）年。兩組難治性精神分裂癥患者的年齡，性別，病程對比差異無統計學意義，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 齊拉西酮組治療方法：治療前1w患者應盡量停用其他藥物，再給患者服用鹽酸齊拉西酮治療。用法用量如下：餐時口服，20mg/次，2次/d；之后視病情逐漸增加到80mg/次，2次/d，最大劑量160mg/d，維持量40～80mg/d，療程3個月。注意調整劑量前應仔細觀察患者用藥后的反應，劑量調整間隔不少于2d。

氯氮平組治療方法：同樣治療前1w患者應盡量停用其他藥物，再給患者服用氯氮平。用法用量如下：口服，需從小劑量開始，首次劑量25mg/次，2～3次/d，逐漸緩慢增加至常用治療量200～400mg/d，最大劑量：600mg/d，維持量100～200mg/d。療程3個月。

1.3評定標準 臨床療效使用PANSS評定量表和CDSS評定量表檢測療效[3]，具體分為如下四項：治愈：難治性精神病的癥狀全部消失，感知意識完全恢復；顯效：難治性精神病的癥狀大部分消失，感知意識基本恢復；改善：難治性精神病的癥狀部分得到控制，感知意識不完全恢復；無效：難治性精神病的癥狀無任何控制，感知意識無恢復。

1.4數據處理 數據經過醫學統計學軟件SPSS17版處理，計數資料使用百分比表示，經過χ2檢驗，當P<0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

齊拉西酮組患者和氯氮平組患者的臨床療效差異不大，但是齊拉西酮組患者發生不良反應的例數明顯比氯氮平組少，而發生錐體外系反應的患者例數卻比氯氮平組多，見表1和表2。

3 討論

難治性精神分裂癥目前比較公認的定義是病程大于五年，服用兩類不同的抗精神病藥物，且在保證足夠劑量和療程的情況下，2年內癥狀無好轉或改善稱為難治性精神分裂癥。難治性精神分裂癥患者常表現感知、思維、情感、行為等多方面的障礙，以精神活動和環境不協調為特征。該病起病緩慢，病程遷延，有慢性化傾向和衰退的可能。

齊拉西酮為非典型抗精神病藥，根據體外研究顯示，齊拉西酮對多巴胺受體，5-羥色胺受體及a-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對上訴受體均有拮抗作用，為一種聯合阻斷劑[4]。同時還可以抑制突觸對5-羥色胺及去甲腎上腺素的攝取，因此能有效控制難治性精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀，又由于其對M膽堿能受體親和力弱，故抗膽堿能副作用很小，很少引發嗜睡，流涎，體重增加，便秘，心電圖異常等不良反應。但是，容易引起錐體外系反應。

氯氮平為典型抗精神病藥，能阻斷多巴胺受體及5-羥色胺受體，具有控制精神病幻覺妄想、興奮躁動的功效。氯氮平主要通過阻斷多巴胺受體來緩解精神病陽性癥狀；阻斷5-羥色胺受體改善患者感知能力。雖然氯氮平對難治性精神分裂癥有較好的療效，但是其引發的不良反應很多，如嗜睡，流涎，體重增加，便秘，心電圖異常等，此外還會增加糖尿病及血脂異常的風險。

本次試驗結果顯示，齊拉西酮組總治愈率為63.3%，發生不良反應的總例數有12例，其中發生錐體外系反應的患者有7例；氯氮平組治愈率為66.7%，發生不良反應的總例數有23例，其中發生錐體外系反應的患者只有2例。從試驗數據我們可以得出結論為齊拉西酮和氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效差異不明顯，但與氯氮平相比，服用齊拉西酮所引起的嗜睡，流涎，體重增加，便秘，心電圖異常等不良反應少，而引起錐體外系反應多。

參考文獻：

[1]權文香，董問天，田菊，等.精神分裂癥患者完成言語流暢性任務時前額葉腦血流變化[J].中國心理衛生雜志，2014，28（5）：344-348.

[2]鄧盛柞，肖莉，劉小蘭，等.心理疾病專家診斷系統與CCMD-3診斷精神分裂癥的臨床試驗[J].醫學臨床研究，2012，29（7）：1220-1222.

[3]劉恩益，文啟琴，黃鳳霞，等.卡爾加里精神分裂癥抑郁量表的信效度評價[J].臨床醫學工程，2013，20（7）：893-894.

[4]段武剛，曾德志，徐良雄，等.齊拉西酮和氯氮平治療女性精神分裂癥的療效比較[J].海南醫學院學報，2010，16（6）：771-773.

編輯/金昊天