托吡酯添加治療難治性癲癇的臨床研究

摘要：目的 觀察分析托吡酯添加治療難治性癲癇的臨床療效。方法 回顧分析2014年6月～2015年6月在我院診治的74例難治性癲癇患者臨床資料，所有患者均采用托吡酯添加治療，觀察臨床治療效果及臨床不良反應。結果 治療第3個月臨床治療總有效率為79.72%，與治療前對比差異具有統計學意義（P<0.05）。治療12個月后臨床治療總有效率為70.27%，3個月和12個月患者臨床治療效果對比，差異無統計學意義（P<0.05）。在治療和隨訪期間，2例患者出現頭暈，1例患者有輕微嗜睡，1例患者肢體麻木，均未給予特殊治療，連續用藥7天后，不良癥狀自動消退。結論 托吡酯添加治療難治性癲癇臨床效果確切，可以有效控制發作頻率，并且臨床不良反應輕微，用藥安全，值得在臨床中推廣和應用。

關鍵詞：托吡酯添加；難治性癲癇；臨床療效

癲癇屬于神經系統常見的多發病，在臨床中通常給予常規的抗癲癇治療后，80%以上的癲癇可以控制，但是仍有20%左右的癲癇不能較好的控制，臨床治療效果不佳，并且臨床中伴隨嚴重的不良反應[1]。我們通常將這部分癲癇患者稱為難治性癲癇。對于難治性癲癇的治療，臨床中提出使用托吡酯添加治療，該藥是一種新型的廣譜抗癲癇藥。本文作者結合2014年6月～2015年6月期間在我院診治的74例難治性癲癇患者臨床資料，觀察分析托吡酯添加治療難治性癲癇的臨床效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月～2015年6月在我院診治的74例難治性癲癇患者臨床資料為研究對象，其中男性患者43例，女性患者31例；年齡8～73歲，平均年齡（21.35±3.15）歲；病程20d～18年，平均病程（9.05±2.89）年；其中12例單純部分性發作，復雜部分性發作17例，繼發性全面強直陣攣發作者25例，全面強直陣攣發作15例。

1.2納入標準[2] 經腦電圖確診為癲癇患者；長期服用1種或者1種以上的抗癲癇藥物，血藥濃度在監測的有效范圍內；接受接受托吡酯治療前2個月癲癇發作次數仍然大于4次；在接受托吡酯治療時其他抗癲癇藥物繼續治療。

1.3排除標準[3] 非癲癇發作者；血常規、尿常規不正常，肝腎功能損害者；嚴重臟器性質疾病患者；在接受托吡酯治療前使用的抗癲癇藥物種類大于3種者；妊娠或者哺乳婦女；頭顱CT檢查排除中樞神經系統疾病者；有泌尿系統結石史者。

1.4方法 74例患者全部添加托吡酯治療，治療前服用的抗癲癇藥物保持不變。兒童患者其初始劑量為1 mg/kg/d，連續治療7 w后，用藥劑量達到5 mg/kg/d。成人患者起始劑量50 mg/d，治療期間每周增加25 mg/d，連續治療7 w后，用藥劑量達到200 mg/d。

1.5觀察指標 觀察治療3個月、12個月后臨床癲癇的治療有效率，并且觀察臨床治療不良反應。

1.6療效評定[4] 惡化：癲癇發作頻率增加>25%。無效：癲癇發作頻率減少<30%者。有效：癲癇發作頻率減少>50%者。無發作：癲癇發作完全控制。

1.7統計學分析 所有記錄數據均采用SPSS 15.0統計學軟件進行處理，采用t進行檢驗，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2 結果

2.1臨床治療效果 治療第3個月臨床治療總有效率為79.72%，與治療前對比差異具有統計學意義（P<0.05），治療12個月后臨床治療總有效率為70.27%，3個月和12個月患者臨床治療效果對比，差異無統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2不良反應 在治療和隨訪期間，2例患者出現頭暈，1例患者有輕微嗜睡，1例患者肢體麻木，均未給予特殊治療，連續用藥7 d后，不良癥狀自動消退，未發現嚴重的不良反應。

3 討論

難治性癲癇是在一線常規抗癲癇藥物治療至少3年后，治療藥物的血藥濃度在有效范圍內，但是患者癲癇的發作次數仍然沒有明顯減少。本文提出托吡酯加治，對難治性癲癇的治療具有其獨特的治療效果。托吡酯屬于一種具有多種抗癲癇機制的新型抗癲癇藥物，主要作用機制有：該藥可以阻斷電壓依賴鈉離子的通道，進一步減低電流脈沖所誘導引發的持續性反復點燃；在高γ-氨基丁受體上增加了高γ-氨基丁的活性；具有拮抗海仁酸/AMPA型谷氨酸受體的作用；可以輕度抑制腦內碳酸酐酶的活性；有效阻斷了L型高壓以依賴性鈣通道的作用[5]。由此可見，托吡酯兼具了有限性藥代動力學特性，并且口服吸收效果良好，正常進食不影響藥物的吸收，其藥物利用度較高。此外，該藥還具有與其他藥物相互作用較小的特點。

托吡酯多重的作用機制，使其治療多種發作類型的癲癇具有良好的治療療效。通過以上臨床研究結果顯示，通過托吡酯添加治療3個月后，臨床治療總有效率為79.72%，其中完全控制26例，有效33例，無效12例，惡化3例，而治療12個月后，臨床治療總有效率為70.27%，完全控制23例，有效29例，無效14例，惡化1例。由此，研究結果表明托吡酯治療難治性癲癇的療效確切，并且藥物治療1年之后其保留率較高，可以有效控制癲癇的發作次數。

在臨床治療癲癇的過程中，部分患者由于其臨床不良反應較大，導致患者依從性較差，從而不能按時按量的服用藥物，導致癲癇的發作難以控制。臨床通常會出現嗜睡、頭暈、頭痛、乏力、注意力不集中等癥狀，還有少數患者會出現皮疹、視力下降等癥狀。而本74例患者中，僅有4例出現輕微不良反應，反映率為5.4%，并且沒有停藥進行特殊治療，臨床癥狀自動消退。本文選取病例數有限，癲癇發作的種類和隨訪時間也較短，雖然未發現嚴重不良反應，但是我們仍然需要加強監測。今后我們對該研究結果還需要進一步的觀察和實驗。

總而言之，托吡酯作為一種治療癲癇的新型藥物，臨床治療療效確切，治療維持時間較差，并且適用于不同個體，具有廣泛的實用性。但需要注意的是在治療過程中應該依據癲癇發作具體情況，調整藥物劑量，并且注意觀察嚴重的不良反應。該藥的研發，給難治性癲癇的有效控制創造了可能，但是由于該藥屬于新型藥物，價格較為昂貴，普遍使用率低，尤其是偏遠地區的應用受到一定的限制。

參考文獻：

[1]吳遜，沈鼎烈，孟瑞，等.關于難治性癲癇臨床療效的分析[J].中華神經科雜志，2013，31（1）：4.

[2]張纓，周曉毅.托吡酯治療難治性癲癇的臨床證據[J].中國循證醫學雜志，2014，6（2）：142-145.

[3]孫紅斌，楊友松，高國勛.托吡酯添加治療轉換為單藥治療癲癇56例療效觀察[J].臨床神經病學雜志，2014，17（2）：137-138.

[4]楊少青，廖衛平，潘音，等.托吡酯添加治療難治性癲癇的有效性和安全性[J].臨床神經病學雜志，2013，19（6）：463-465.

[5]劉建農，黃自勇，高芳，等.托吡酯治療難治性癲癇的療效觀察[J].臨床神經病學雜志，2011，14（3）：178-179.

編輯/翟辰萬