成人腎病綜合征發生與EB病毒感染的關系

摘要：目的 探討成人原發性腎病綜合征的發生與EB病毒（EBV）感染的相關性。方法 隨機選取65例成人原發性腎病綜合征患者外周血行EB病毒DNA檢測，隨機選取80例健康成年人作為對照，比較兩組EB病毒DNA載量的差異。結果 腎病綜合征患者血液中EB病毒DNA載量明顯高于健康成人，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 EB病毒感染可能與成人腎病綜合征的發生相關。

關鍵詞：EB病毒；成人腎病綜合征

Epstein-Barr病毒（EBV）為皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬的成員，為95%以上的成人所攜帶。它是傳染性單核細胞增多癥的病原體，并與腫瘤的發生有密切關系，被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一[1-2]。EB病毒是一種雙鏈DNA病毒，能引起多種器官的損害，許多研究表明，EB病毒可以引起腎小球腎炎，腎損害等[3-4]，此外，有文獻報道兒童原發性腎病綜合征（PNS）患者中EB病毒感染率高[5]EB病毒感染可能與PNS的發生有關。本文中我們通過EBV-DNA檢測，探討成人腎病綜合征和EB病毒感染的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2014年3月～2015年5月在我院腎內科65例住院患者為研究對象，全部病例均符合第7版人民衛生出版社出版《內科學》中腎病綜合征的診斷標準，均為首次發病并未接受治療初診者，年齡22～60歲（中位年齡為32歲），其中男29例，女36例。對照組為我院同期健康體檢者80例，年齡21～60歲（中位年齡為30歲），其中包括男性43例，女性37例。兩組年齡，性別等一般資料相比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法 治療前，用EDTA鉀鹽抗凝管采集腎病綜合征組和對照組人群的外周血5ml，混勻，取1 ml全血用等量生理鹽水稀釋，然后緩慢加入1ml淋巴細胞分離液，離心1600rpm，15min，收集中間淋巴細胞層，加入50ul DNA提取液混勻，金屬浴100℃保溫10min，13000rpm/min離心5min，吸取上清液2ul用于PCR擴增。PCR擴增采用廣東中山大學達安基因公司EBV-DNA擴增熒光檢測試劑盒，并嚴格按照試劑盒反應體系和條件進行。試劑盒提供的標準品、陽性和陰性參考品與樣品同時反應，讀取CT值，根據標準曲線計算EBV-DNA拷貝數，>1000copies/ml判為陽性。

1.3統計學處理 采用SPSS 18.0軟件處理數據，采用t檢驗進行組間比較，P<0.05判定為差異有統計學意義。

2 結果

腎病綜合征組EBV-DNA陽性率為78.5%，其中DNA載量在103～104copies/ml范圍內占35.4%，104～105copies/ml范圍的占30.6%，>105copies/ml范圍的占12.5%，而健康對照組只有8%的呈EB病毒DNA陽性，并且這部分人群EBV-DNA載量在103～104copies/ml之間，屬于低拷貝。成人腎病綜合征組EBV-DNA陽性患者EBV-DNA載量的平均值為4.1×104copies/ml，健康對照組EBV-DNA陽性患者EBV-DNA載量的平均值為1.2×103copies/ml。通過配對t檢驗計算，兩組EBV-DNA載量差異具有統計學意義（P<0.05）。綜上結果提示成人腎病綜合征患者EBV-DNA載量比健康成年人高。見表1。

3 討論

EB病毒是一種DNA病毒，呈球型，在B淋巴細胞中復制，主要通過唾液傳播。人是EBV感染的宿主，EBV首次感染后，可以長期存在于記憶B細胞，建立潛伏感染，通常無臨床癥狀，細胞免疫在EBV感染中起著關鍵性作用，該功能下降將導致EBV的活化，活化的EB感染是發生多種惡性增殖性疾病的危險因素[6]。在一些免疫系統性疾病如SLE、原發性干燥綜合征等發現，EB的感染可引起免疫功能的紊亂。

腎病綜合征可由多種病因引起，以腎小球基膜通透性增加，表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的一組臨床癥候群。2012年Deana Mikhalkova等人報道了1例與EB病毒感染相關的22歲女性腎病綜合征患者病例，揭示EB病毒感染可能通過引發腎微小病變進而導致腎病綜合征的發生[7]。此外，也有研究表明EB病毒引起的免疫復合物可造成腎小球基底膜的損害，從而引起腎炎性腎病綜合征[5]。在本研究中，我們通過熒光定量PCR的方法進行EBV-DNA水平的檢測，發現成人腎病綜合征患者EBV-DNA載量比健康成年人高，進而提示EB病毒感染與腎病綜合征的發生可能有關聯。因此，在腎病綜合征的治療中，還需注意抗EB病毒感染治療。

參考文獻：

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[5]李素娥，唐俊，吳樂天.EB病毒感染與兒童原發性腎病綜合征關系的研究[J].新醫學，2014，05：17.

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[7]Deana Mikhalkova1，Sahil Khanna1.，Epstein-Barr virus-associated nephrotic syndrome[J].Clin Kidney J（2012）5：50-52doi：10.1093/ndtplus/sfr119

編輯/蔡睿琳