丁苯肽軟膠囊聯合阿加曲班注射液治療急性腦梗死的療效觀察以及對血清IL—8水平的影響

摘要：目的 探討丁苯肽軟膠囊聯合阿加曲班注射液治療急性腦梗死的療效觀察以及對血清IL-8水平的影響。方法 選取自2013年1月～2015年1月來我院接受治療的急性腦梗塞患者110例為觀察對象，隨機分為治療組和對照組，每組均有55例患者。治療組予以丁苯酞軟膠囊，200 mg/次，3次/d，療程14 d，聯合應用阿加曲班20 mg靜脈泵入，2次/d，療程7 d；對照組予以阿加曲班20 mg靜脈泵入，2次/d，療程7 d，同時均給予改善循環等常規治療。分別采集患者治療前和治療后第7、14 d外周血標本，測定血清IL-8水平，同時對兩組患者治療前及治療7 d、14 d進行神經功能缺損程度評分（NIHSS）。結果 治療組和對照組第7、14 d血清IL-8水平較治療前降低（P<0.05），且治療組較對照組顯著降低（P<0.05）。兩組患者NIHSS評分比較：治療前NIHSS評分無顯著性差異（P<0.05）；治療7 d后，神經功能均得到不同程度的改善，兩組比較差異無統計學意義（P<0.05）；治療14 d后，兩組神經功能缺損評分比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療組總有效率96.4%，對照組為85.4%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 早期聯合應用丁苯肽、阿加曲班可明顯降低急性腦梗死患者血清IL-8水平，明顯改善神經功能缺失，未見明顯不良反應。

關鍵詞：急性腦梗死；阿加曲班注射液；聯合常規治療

急性腦梗死的致殘率和死亡率較高，該病是由于腦部血液供應障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死[1]，嚴重威脅人類的健康。丁苯肽膠囊屬于神經保護劑，臨床上應用于治療急性腦梗死。本次研究重點探索丁苯肽膠囊聯合應用阿加曲班治療急性腦梗死患者的效果，選取的研究對象是2013年1月～2015年1月在我院接受治療的 110 例急性腦梗死患者。

1資料與方法

1.1一般資料 選取的研究對象是2013年1月～2015年1月在我院接受治療的 110 例急性腦梗死患者。符合全第四屆腦血管病會議制定的診斷標準，并經頭顱CT或 MRI檢查證實，隨機分為治療組及對照組，男患者有70例，女患者有40例，年齡在46～75歲，平均年齡（56.12±3.41）歲。入選標準：人院時出現局灶性神經系統的癥狀和體征且在發病48 h內病情進行性加重無意識障礙，無發熱，NIHSS評分3～18分。對全部患者行CT檢查，排除了腦出血及顱內占位患者。排除標準：①短暫性腦缺血發作患者；②嚴重心肝腎功能不全；③凝血功能障礙；④嚴重意識障礙；⑤患者或家屬不同意者。用藥前檢查患者的血小板計數（PLT）、凝血酶時間（IT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原含量（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、肝腎功能均正常[2]。為了便于研究，我們將所有的患者分為觀察組和對照組，兩組病例數均等，均為55例。經統計學分析兩組患者的一般資料發病時間、既往史、神經功能缺損程度以及病情嚴重程度經統計學分析無顯著性差異，P>0.05，可以進行對比。

1.2方法 治療組應用丁苯肽聯合阿加曲班注射液治療：患者口服丁苯肽膠囊3次/d，劑量是0.2 g/次，均在飽餐后服用[3]，1個療程為14 d。同時阿加曲班注射液20 mg靜脈泵入，滴注時間為3 h/次，分早晚2次靜脈泵入，1個療程為7 d。7 d后給予抗血小板聚集、改善循環，清除自由基等治療，對照組不給予丁苯肽治療。余治療應用降脂、調控血壓、降糖等藥物。

1.3觀察指標和療效評定標準 治療前行頭MRI和MRA頸部血管彩超檢查 以明確診斷和進行血管評價 治療前及治療后14 d檢測血常規、血脂、血糖、肝腎功能及凝血功能、心電圖、觀察不良反應。據1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的臨床神經功能缺損程度評分標準判斷療效[4]。分別在治療前 、治療后14 d進行神經功能缺損評分（NIHSS），并觀察兩組患者的不良反應。觀察患者的神經功能缺損評分和治療效果（無效、有效、顯效）。當患者的 NIHSS 減少至少 90%，則可以判定患者的治療效果為顯效。當患者的 NIHSS 減少至少 50%，則可以判定患者的治療效果為有效。當患者的 NIHSS 減少不足 50%，患者的病情有惡化的跡象，則可以判定患者的治療效果為無效。患者入院后即刻，第7 d以及入院后第14 w，各抽空腹靜脈血2 ml。分離血清，-20℃儲存待測。

1.4統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件 計量資料的數據以均數±標準差（x±s）表示；治療前后的神經功能缺損評分比較采用配對t檢驗；用χ2表示對比率，經軟件計算，兩組患者的病情變化數據差異明顯，P<0.05，數據對比結果存在統計學意義。

2結果

治療組和對照組第7、14 d血清IL-8水平較治療前降低（P<0.05），且治療組較對照組顯著降低（P<0.05）。治療前兩組神經功能缺損程度評分無明顯差異 （P<0.05）； 治療后14 d兩組患者神經功能缺損評分較治療前均有明顯改善（P<0.05）；治療組神經功能缺損評分減少值明顯高于對照組（P<0.05）。對照組中，治療無效的總共有8例，治療有效的總共有22例，治療顯效的總共有 25例，總有效率僅為 85.4%。治療組中，治療無效的僅有2例，治療有效的總共有8例，治療顯效的總共有45例，總有效率可達 96.4%。觀察組的治療效果顯然優于對照組。兩組急性腦梗死患者差異存在統計學意義（P<0.05）。

3討論

急性腦梗死致殘率和死亡率極高，其病死率居第3位，嚴重地威脅著患者的健康和生命。因此對急性期腦梗死患者采取有效的治療方案，是降低患者致殘率和死亡率的關鍵。阿加曲班注射液能通過血管內皮和細胞屏障，進入到血栓內部直接滅活已經與纖維蛋白血栓結合的凝血酶[5]，在微循環紊亂中更有效地發揮抗血栓形成作用，從而減少半暗帶微血栓形成，增加局部腦血流量，有效改善患者的高凝狀態。血損傷及改善神經損害癥狀[2]，丁苯酞注射液治療急性期腦梗死的可能機制[6]：①丁苯酞注射液通過改善線粒體膜流動性，恢復線粒體膜電位，提高神經細胞線粒體復合酶 IV 的活性，增加神經細胞線粒體和腦皮層總超氧化物歧化酶的活性及升高線粒體谷胱甘肽過氧化物酶的活性，而有保護線粒體的功能。②丁苯酞注射液可通過促進缺血區微循環的重構，從而改善缺血半暗帶的血供，改善腦微循環。總之，丁苯酞注射液可能通過多個環節作用而使缺血灶局部循環，減輕腦損傷，最大程度的促進神經功能恢復 。在本次研究中，兩組急性腦梗死患者接受治療后，神經功能缺損評分均降低，觀察組的神經功能缺損評分下降程度優于對照組。對照組總有效率僅為85.4%。治療組總有效率可達96.4%。治療組的治療效果明顯優于對照組。兩組急性腦梗死患者對比差異存在統計學意義（P<0.05）。由此可知，丁苯肽膠囊聯合阿加曲班治療急性腦梗死患者的神經功能缺損得到了很大的改善，療效顯著[7]。炎癥和免疫反應是急性腦梗死的發病機制之一。白細胞介素（IL-8）是這類炎癥介質之一，腦缺血損傷引起IL-8的表達，而IL-8水平的增高又加重腦損傷，IL-8的變化與腦缺血的病程和及缺血面積大小，與前者成負相關，與后者成正相關。本研究觀察到丁苯肽聯合阿加曲班可明顯降低急性期和恢復期血清IL-8的水平[8]。血漿IL-8的測定對臨床的早期監測，判斷病程和判斷預后有一定的意義[9]。

參考文獻：

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[8]戴曉嵐.阿加曲班對急性腦梗死患者血清白細胞介素8水平的影響[J].中國醫院藥學雜志，2012，32（6）：447-449.

[9]吳映曼，蔡毅.急性腦梗塞患者IL-6、IL-8和TNF-α的測定及臨床意義[J].中國熱帶醫學，2010，10（8）：997-998.編輯/肖慧