我院2014年中藥注射液不良反應的分析及防治研究

摘要：目的 總結分析我院2014年中藥注射液的不良反應報告，了解中藥注射液不良反應的特點、發生原因及應對方法，為臨床治療提供參考，加強安全合理用藥。方法 以我院2014年度上報至國家不良反應監測系統的63例中藥注射液不良反應報告為資料，按不良反應涉及的藥品品種、主要臨床表現、發生例數進行分類總結分析，探討中藥注射液發生不良反應的可能原因和應對措施。結果 中藥注射液發生不良反應的原因可能與藥物自身因素、使用方法及使用人群的個體化差異相關。結論 臨床使用中藥注射液時，應辨證用藥，嚴格按照藥品說明書規定的功能主治、用法用量、滴速合理使用，用藥期間嚴密監測用藥安全性。

關鍵詞：中藥注射液；不良反應；研究

中藥注射液是在我國中醫藥制劑基礎上結合現代制劑技術發展起來的新劑型[1]，近年來在臨床的應用日益增加，在醫療實踐中發揮著重要作用。但隨著中藥注射液在臨床的廣泛應用，其相關臨床不良反應也逐漸突顯出來。文獻報道2005年我國藥品不良反應有17萬例[2]，中藥不良反應占14%， 而中藥注射劑占其中的75%[3]。本文對我院2014年中藥注射液的不良反應報告進行分析討論，以期為中藥注射液的臨床安全合理應用提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 以我院2014年1月～12月上報至國家不良反應監測中心的445例不良反應監測報告為資料，包括患者姓名、年齡、性別、過敏史、用藥名稱、規格、劑量、數量、用藥時間、不良反應表現與處理、不良反應轉歸、并用藥品等。445例不良反應監測報告中63例為中藥注射液的不良反應，占比例14.16%。

1.2方法 采用表述性方法對中藥注射液引起的不良反應的臨床表現、發生例數進行分析研究。

2 結果與分析

2014年度我院共發生中藥注射液不良反應63例。其中男38例，女25例。年齡為23～80歲，平均年齡55.6歲，見表1。

從表1可見63例中藥注射液涉及8個藥品品種，其中參麥注射液不良反應發生率占全部中藥注射液不良反應的55.56%，其次為參附注射液、艾迪注射液、丹紅注射液等。中藥注射液臨床表現多樣，涉及多系統，如心血管系統、呼吸系統、消化系統、皮膚等。63例不良反應報告中，有2例嚴重不良反應，表現為參麥針引起的過敏性休克，均在首次用藥3min內發生，均經抗過敏治療、對癥處理后痊愈。63例不良反應報告中，一般的不良反應主要表現為皮疹、胸悶氣促等，均經對癥處理后痊愈或好轉，其他不良反應主要是呼吸系統、消化系統反應。63 例中藥注射液不良反應的關聯性判定：肯定為20例，很可能為35例， 可能為8例。63例不良反應的結果：治愈為52 例， 好轉為11例，沒有死亡病例。不良反應對原發病影響不明顯者有51例，致病程延長者7例，致病情加重者5例，沒有直接導致死亡病例。63例不良反應報告中，新的一般不良反應10例，新的嚴重不良反應1例。嚴重不良反應2例，一般不良反應61例。

3 引發中藥注射液不良反應的主要原因

中藥的使用在我國有著悠久的歷史，在防治疾病過程中起著不可或缺的作用，是我國傳統醫學的重要組成部分。隨著醫藥制劑技術的發作，中藥注射液因其作用迅速、適用于無法耐受口服中藥的患者等特點在臨床受到了廣泛的使用[4]，但隨著其使用的增加，中藥注射液的不良反應也受到了高度關注。結合63例中藥注射液的不良反應，筆者認為中藥注射液引起不良反應的主要原因有三方面。

3.1藥物本身的因素 中藥注射液的多成分復雜，一方面，大部分產品為中藥材的綜合成分的提取物，可能含有蛋白質、鞣質、黃酮、生物堿等，而植物性蛋白和有機物在人體中形成半抗原與體內血漿蛋白結合形成全抗原，引發變態反應[5]。同時由于我國地域寬廣，同一藥材也會因產地、氣候、栽種或養殖方法及采挖時間的不同，而使原材料的有效成分含量有明顯差異。原藥材中的金屬離子和農藥殘留物也都可引起嚴重不良反應，特別是如果鉀離子濃度過高，更是引起心臟驟停的主要原因。據文獻報道[6]魚腥草素制備過程最后一道工序是高溫滅菌消毒，高溫消毒過程中可導致魚腥草素發生降解形成聚合物，而這個聚合物是很強的致敏原。而且不同生產廠家也會因不同的加工炮制方法，提取工藝或添加輔料的不同而使中藥注射液的有效成分有明顯不同，這些都給中藥注射劑穩定性的不確切帶來可能，從而使不良反應的發生率增加。另一方面制劑過程中需添加一些輔料，如增溶劑、穩定劑等，并且中藥注射液在生成和儲存過程中可能產生雜質以及因藥物本身的氧化、還原、分解等形成雜質，臨床使用時與其他一些藥物或輸液配伍使用后， 可以發生不同的物理變化或化學反應，出現渾濁、沉淀、變色、或生成其他有害及不溶性微粒，雜質的產生不但降低了藥物本身的療效，還大大增加了不良反應的發生的概率。以上的藥物相關性因素均可引起中藥注射液進入人體后產生不良反應，有時甚至是速發的變態反應[7]，后果非常嚴重。

3.2臨床使用方法 中藥注射液在臨床的使用方法也與其不良反應發生率相關。因中藥注射液的作用機理、成分不明確，在臨床使用中可能出現配伍不當、多藥合用等情況，導致不良反應發生率的上升[8]。同時中藥注射液的滴注速度、使用劑量與療程也與不良反應的發生密切相關。

3.3患者個體情況、使用人群 中藥注射液不良反應的發生率與患者的個體情況、使用人群也密切相關[9]。如過敏體質患者使用中藥注射液應高度謹慎，否則會出現嚴重不良反應。兒童、老年人應其系統器官功能的特殊性，也易發生不良反應。不同的年齡性別、遺傳和種族、病理狀態、食物和營養水平的人群使用中藥注射液都會有不同的不良反應，其中老年、兒童是使用中藥注射劑較易出現不良反應的人群，這可能與老年人身體功能衰退，對藥物代謝和排泄相對較慢，而兒童生理功能發育尚未健全，對藥物的耐受力較低的具有一定相關性。

4 中藥注射液不良反應的應對措施

4.1加強對生產企業的管理 中藥注射液生產企業的開發和研究應嚴格遵循《中藥注射液研究的技術要求》進行，在生產過程中應規范生產工藝，嚴格執行GAP，加強質量控制，嚴格成品的檢驗，在中藥注射液中最嚴重的不良反應是過敏性休克。因此生產企業通過提高致敏試驗的精確度和靈敏度等方法找出并解決致敏原是生產企業首當其沖的任務，從源頭上保障藥品的質量安全。

4.2臨床應規范合理使用 中藥注射液的臨床使用應辨證用藥，加強中醫中藥理論的指導作用。加強中醫理論指導，不可未經臨床辨證只根據藥品說明盲目用藥。用藥過程中應注意同病異癥以及異病同癥的情況，并嚴格按照藥品說明書規定的功能主治使用，禁止超功能主治超范圍、超人群用藥。給藥前應詢問患者是否為過敏體質，是否有藥物過敏史，尤其要詢問是否有中藥注射液的藥物過敏史和不良反應史。嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調配要求使用。中藥注射液宜單獨使用，嚴禁與其他藥物混合在同一容器中配伍使用，謹慎聯合用藥[10]，如確需聯合使用其他藥品，應注意配伍禁忌及藥物相互作用等問題，保持一定時間的給藥間隔。因中藥注射液為中藥制劑，保存不當可能影響產品質量，使用前必須對光檢查，發現藥液出現渾濁、沉淀、變色、漏氣或瓶身細微破裂等現象時不能使用。并在潔凈環境中配置，所配藥液即配即用。在使用中藥注射液時宜緩慢給藥，滴注濃度應嚴格遵守說明書， 速度宜慢及均勻，不能超劑量、過快滴注和長期連續給藥。在用藥過程中，應加強用藥監護和安全性檢測，密切觀察用藥反應，特別是開始20min。發現異常，立即停藥，采用積極救治措施。

4.3加強不良反應臨床監測 做好中藥注射液不良反應臨床監測，及時發現并上報不良反應，彌補藥品上市前研究的局限性，為上市后再評價提供服務，對上市后新發現的不良反應應及時整理分析，及時修訂藥品說明書對藥品說明書的說明要詳盡。

5 結論

隨著中藥注射液臨床使用的普及，中藥注射液引起的不良反應日益增加，應優化生產工藝，倡導合理用藥，加強用藥全過程的監測，逐步完善藥品說明書，建立上市后的再評價機制，使中藥注射液的應用更規范、更合理、更安全，使祖國醫學可以有廣闊的發展空間。

參考文獻：

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編輯/成森