Ki—67抗原與消化道粘膜病變嚴重程度的關系

摘要：目的 研究Ki -67抗原與消化道粘膜病變嚴重程度的關系。方法 選用消化道粘膜有局灶性隆起的患者209例行病理活檢并用免疫組織化學方法檢測其Ki-67抗原的陽性率。對實驗結果應用T檢驗及方差分析進行統計分析。結果 Ki-67抗原的陽性率與病變嚴重程度呈正相關，其中不典型增生與腫瘤的陽性率明顯高于炎癥、腸化及息肉組。結論 檢測Ki-67抗原可以了解消化道黏膜病變的嚴重程度，對消化道腫瘤的早期發現有提示意義。

關鍵詞：Ki -67抗原陽性率；消化道粘膜病變；癌前病變

Ki-67是由何杰金氏瘤所產生的細胞系L428的粗制核部的鼠單克隆抗體，由Gerdes[1]等在1983年第一次報道，由于此抗體僅認可處于細胞周期的增殖細胞核（PCNA）抗原， 故命名這種抗原為ki-67抗原。PCNA的表達控制著細胞的增殖周期， 細胞增殖失控是惡性腫瘤的基本生物學特征之一， 利用Ki-67單抗標記指數可檢測腫瘤的增殖細胞率，反映細胞的增殖能力，判斷腫瘤的惡性度及預后。本文采用免疫組化方法研究Ki-67在消化道粘膜病變中的表達率，了解Ki-67抗原與消化道粘膜病變嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月～10月于天津中醫藥大學第一附屬醫院內鏡室行內窺鏡檢查且鏡下所見粘膜有局灶性隆起病變的患者209例，進行病理活檢并檢測其Ki-67抗原的陽性率。

1.2方法 消化內鏡取出標本，常規病理檢測后，行免疫組織化學染色檢查。染色后，細胞核呈棕褐色的為陽性細胞，呈藍色的為陰性細胞，高倍鏡下，選取胃或腸黏膜腺體200個細胞，計算陽性細胞的百分比，即為Ki-67抗原陽性率。

2 結果

依據病變程度分為炎癥、腸化、息肉、不典型增生、腫瘤五個等級，應用SPSS 11.5統計軟件進行統計分析。經單因素方差分析及多個樣本均數間兩兩比較的LSD 檢驗，見表1、表2。

結果顯示：Ki-67抗原的陽性率與病變程度呈正相關，即隨著消化道病變程度的加重，Ki-67抗原的陽性率逐漸升高，其中不典型增生與腫瘤的陽性率明顯高于炎癥、腸化及息肉。

該實驗研究中，應用免疫組化方法檢測Ki-67抗原陽性率來診斷消化道腫瘤的敏感性為92%、特異性為98%、陽性似然比為46、陰性似然比為0.08。

3 討論

Ki-67抗原在細胞核中的分布是細胞周期依賴性的， 根據Ki-67抗原在細胞核中的分布與表達量在細胞周期中的不同，可以確定細胞處在增殖周期中的時相并反映其增殖狀態。眾多研究表明Ki-67抗原與人類多種實體腫瘤相關，包括肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、泌尿系腫瘤等[2-6]。近年來關于Ki-67抗原與消化道腫瘤的關系的研究多為腫瘤的良惡性及其轉歸及預后，對于癌前病變的研究較少[7，8]。

本研究發現：在各種消化道粘膜病變中，隨著病變程度的加重，Ki-67抗原陽性率逐漸升高，在不典型增生以及腫瘤中的陽性率要明顯高于炎癥、腸化及息肉。重度不典型增生為消化道黏膜癌前病變，對于病理診斷為不典型增生的患者，其嚴重程度（輕度、中度、重度）的判斷，從單純的形態學檢測，不同的病理醫師由于主觀因素的影響，可能做出不盡相同的診斷，而Ki-67抗原的檢測，作為一個客觀的指標，可作為輔助檢測手段，提高消化道早癌的檢出率。在內窺鏡檢查過程中，對消化道粘膜隆起性病變行病理活檢時，受操作者的技術水平、臨床經驗以及儀器功能的影響，取材不盡相同，這就導致同一病變的病理診斷的差異，對于一些早期的較局限的細胞異型變化，就可能導致漏診，這種情況下如果增加Ki-67抗原的檢測，了解細胞所處的增殖周期的時相，通過細胞的增殖狀態，判斷病變的嚴重程度，從而指導下一步診療，對可疑的患者短期內復查，以提高早癌的發現率，最大程度的避免漏診，對于確診為早癌的患者，行內鏡下黏膜剝離術（ESD）及內鏡下切除術治療前后，可將Ki-67抗原檢測作為輔助檢查手段，其結果可以作為評估治療后效果的監測指標之一。

參考文獻：

[1]Gerdes J，Lemke H，Baisch H，et a1.Cell cycle analysis of a cell proliferation associated human nuclear antigen defined by the monoclonal an tiboby Ki-67[J].J Immunol，1984，133（4）：1710-1715.

[2]黃均賢，馮起校.Ki-67抗原與肺癌關系的研究進展[J].醫學綜述，2013，19（7）：1205-1207.

[3]鄭蘇蘇，沈滬佳，等.Ki-67與肝細胞癌根治術后早期復發的關系[J].中華消化雜志，2014，34（5）：316-320.

[4]尤小蘭，王元杰，王道榮.Ki-67在乳腺癌中的表達及其臨床意義[J].國際外科學雜志，2013，40（9）：604-607.

[5]杜亞麗，呂蓓.ANXA1，Ki-67抗原在宮頸上皮內瘤變和宮頸癌中的表達及其相互關系[J].現代腫瘤醫學，2014，22（6）：1398-1402.

[6]趙朋，于斌，等.Bcl-2、Ki-67在前列腺癌組織中的表達及臨床意義[J].天津醫藥，2013，41（10）：1022-1023.

[7]劉軍輝，李娜，等.大腸癌中CyclinD1和ki-67表達的關系及意義[J].陜西醫學雜志，2012，41（10）：1294-1296.

[8]黃利，彭瓊，等.p53蛋白、ki-67抗原和表皮生長因子受體在胃癌組織的表達及意義[J].中國臨床保健雜志，2012，15（2）：153-156.

編輯/哈濤