摘要:2013年3月底中國驟然出現了一波由H7N9禽流感病毒引起的流感,這給世界的衛生問題增加了憂患。截至目前,已經有超過100例感染和23例的死亡記錄。目前已經有3種H7N9病毒神經氨酸酶抑制劑用于中國國內流感人群的治療,但其具體分子機制尚未確定。但從臨床發病過程表現來看,促炎和抗炎癥細胞因子酶促反應動力學的活躍改變在H7N9所致流感的發生和發展中起著重要的作用。分子氫,已經被證明具有強大的抗氧化,抗炎癥,抗凋亡的生物學效能,或許可以作為一種新興的的治療劑來減輕流感患者的癥狀。
關鍵詞:H7N9禽流感病毒;分子氫;世界衛生組織;抗炎癥;膿毒癥
H7N9是禽流感的一種亞型。流感病毒顆粒外膜由兩型表面糖蛋白覆蓋,I型為血細胞凝集素(即H),一型為神經氨酸酶(即N),H又分15個亞型[1],N分9個亞型。所有人類的流感病毒都可以引起禽類流感,但不是所有的禽流感病毒都可以引起人類流感,禽流感病毒中,H3、H5、H7、H9可以傳染給人,其中H5為高致病性。H3為人犬共患,依據流感病毒特征可分為HxNx共135種亞型,H7N9亞型禽流感病毒是其中的一種,既往僅在禽間發現,未發現過人的感染情況。這個病毒的生物學特點、致病力、傳播力,還沒有依據進行分析判斷[2]。
按照WHO最新提出的倫理學原則[3],我認為,采用氫分子醫學的治療手段或者可能會提高H7N9禽流感病毒感染患者的生存率。
首先,學術領域廣泛接受的選擇性抗氧化都一直受到質疑。但是作為一種明確具有控制氧化損傷,減少炎癥損傷以及抗凋亡的物質,氫氣對多種炎癥相關疾病如肝炎、膿毒癥和癌癥具有治療作用[4-6],H7N9作為一種烈性傳染病,最終導致患者死亡的原因仍然是因為感染導致的炎癥并最終導致重要器官功能衰竭[7]。在這樣的發病過程中,炎癥反應及其繼發氧化損傷簡直就是必然發生的因素,巧合的是,這正是氫氣發揮生物學效應的目標[8]。
其次,正如某些學者提出,H7N9患者主要死于感染引起的炎癥反應,并不是病毒本身。我們還發現,H7N9感染后患者表現出一種典型的嚴重膿毒癥過程,有學者已經有大量動物實驗研究證明呼吸氫氣能控制動物膿毒癥[5,9],那么呼吸氫氣作為控制因H7N9所導致的膿毒癥有可能有效。
再次,在使用方法上,氫氣可通過呼吸氫氣(inhalation)、飲用富氫水(hydrogen rich water)和注射氫氣溶液(hydrogen rich medium)等不同方法,考慮到H7N9病情的嚴重性,又因為呼吸氫氣可以讓患者迅速獲得最高血液中氫氣濃度為保證效果,所以早起呼吸高濃度氫氣最有效。對已經穩定病情的患者,可以采用喝氫水的方法維持,也可能具有促進患者病情快速恢復的作用。
最后,目前沒有任何關于氫氣治療H7N9感染的研究,而且依據一些動物實驗結果進行的推斷,按照WHO目前的原則,氫分子醫學用于H7N9的治療的挑戰還很大,因為他們提出一種新藥應該有證明治療后能提高動物H7N9感染后的生存率,這顯然也是非常高的標準。因此我們提出對于H7N9禽流感病毒,一種已經沒有任何手段的傳染病毒,氫分子醫學手段或許是治療這種疾病的新型藥劑。
參考文獻:
[1]Moen,S.O.,Abendroth,J.,Fairman,J.W.,et al.Structural analysis of H1N1 and H7N9 influenza A virus PA in the absence of PB1.Scientific reports[J].2014.
[2]Gao,R.,Cao,B.,Hu,Y.,et al.Human infection with a novel avian-origin influenza A(H7N9)virus[J].New England Journal of Medicine,2013,368(20),1888-1897.
[3]Fletcher,Joseph F.\"Morals and medicine[J].1960.
[4]M.Kajiya,K.Sato,M.J.B.Silva,et al.,\"Hydrogen from intestinal bacteria is protective for Concanavalin A-induced hepatitis[J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2009,386(2):316-321.
[5]Xie K,Fu W,Xing W,et al.Combination therapy with molecular hydrogen and hyperoxia in a murine model of polymicrobial sepsis[J].Shock,2012,38(6):656-663.
[6]Kawai D,Takaki A,Nakatsuka A,et al.Hydrogen-rich water prevents progression of nonalcoholic steatohepatitis and accompanying hepatocarcinogenesis in mice[J].Hepatology,2012,56(3):912-921.
[7]Qian,W.,Jiang,P.C.,Qian,J.,et al.Kinetic analysis of the immunity in a pregnant patient infected with avian influenza H7N9.International journal of clinical and experimental medicine,,2014,7(7):1768.
[8]Ohta S.Molecular hydrogen as a preventive and therapeutic medical gas:initiation,development and potential of hydrogen medicine[J].Pharmacologytherapeutics,2014.
[9]Li GM,Ji MH,Sun XJ,et al.Effects of hydrogen-rich saline treatment on polymicrobial sepsis[J].J Surg Res,2013,181(2):279-286.
編輯/哈濤