拉西地平聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療高血壓病療效觀察

摘要：目的 研究拉西地平聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療高血壓患者的療效、靶器官保護及不良反應。方法 我院于2011年6月～2014年2月收治的105例原發性高血壓患者予以拉西地平4～8 mg/d，厄貝沙坦氫氯噻嗪片162.5 mg/次，1～2次/d，療程觀察8 w，治療前后測量平均血壓，查心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能、血糖及電解質，觀察降壓療效、合并癥情況。結果 103例患者完成治療，平均血壓由170±6.2/105±3.6 mmHg下降至140±2.5/90±1.8 mmHg（P<0.01），其中顯效87例（84.5%），有效13例（12.6%），無效3例（2.9%），總有效率97.1%。合并冠心病心絞痛15例停止發作，5例改善；12例心衰患者活動后癥狀改善；25例心電圖ST-T波改變改善；合并糖尿病、高脂血癥患者血糖穩定，血脂好轉。結論 2級以上高血壓病患者給予拉西地平聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪片降壓治療，療效顯著，保護靶器官功能，不良反應輕。

關鍵詞：高血壓病；拉西地平；厄貝沙坦氫氯噻嗪片

1資料與方法

1.1一般資料 按照世界衛生組織和國際高血壓聯盟（WHO/ISH）關于原發性高血壓的診斷與分級標準，隨機選擇我院門診及住院的原發性高血壓患者105例，其中男60例，女45例；年齡36歲～81歲，平均年齡（68±3.2）歲；病程3～45年。平均血壓170±6.2/105±3.6 mmHg。高血壓2級68例，3級37例。合并高血壓性心臟病21例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病45例，合并糖尿病13例，高血壓腎病6例，合并高脂血癥34例。本組資料除外阻塞型睡眠呼吸暫停綜合癥、原發性醛固酮增多癥、腎血管性高血壓、腎實質疾病所致高血壓、庫欣綜合征、嗜鉻細胞瘤、主動脈縮窄及顱腦病變疾病。

1.2方法 所有病例在開始治療前停用其他降壓藥及鎮靜劑1 w以上或未服藥物。治療時口服拉西地平片4 mg/次，1次/d，首劑減半；厄貝沙坦氫氯噻嗪片162.5 mg/次，1次/d，首劑減半。1 w后無效，增加至拉西地平4 mg/次，2次/d；或和厄貝沙坦氫氯噻嗪片162.5mg/次，2次/d。血壓穩定后4 w逐漸減量至最小有效劑量維持治療。治療前3 d和療程結束后3 d測血壓1次/d，分別取其平均值作為治療前后的血壓參數。治療期間測血壓1次/w，測量前休息10 min，并測量心率及詢問癥狀。治療前后查心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能、血糖及電解質。

1.3療效評定標準 以治療前后的自身血壓對比，按國家衛生部統一規定的標準評定。顯效：治療后舒張壓下降≥10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），且降至正常范圍（≤90 mmHg）或舒張壓下降≥20 mmHg。有效：治療后舒張壓下降<10 mmHg，但未降至≤90 mmHg或舒張壓下降10～19 mmHg，或收縮壓下降≥30 mmHg。無效：治療后血壓下降未達上述標準。

1.4統計學方法 所有數據均以均數±標準差（x±s）表示，組間、組內數據分析采用t檢驗，P<0.05為有統計學意義。

2結果

2.1降壓療效 103例患者完成8周治療，平均血壓由170±6.2/105±3.6 mmHg下降至140±2.5/90±1.8 mmHg（P<0.01）。其中顯效87例，有效13例，無效3例，總有效率97.1%。治療后1～2 w血壓下降幅度較大，4～5 w逐漸穩定。

2.2其他獲益 合并冠心病：20例心絞痛患者15停止發作，5例有輕微發作。12例心功能不全患者，活動后心悸、氣短明顯改善。30例心電圖ST段和T波明顯異常者，25例有不同程度的恢復。合并高脂血癥：在加用降血脂藥物后，膽固醇及甘油三酯均有不同程度的下降。13例合并糖尿病患者血糖10例空腹血糖在6.4～7.5 mmol/L，余3例波動不明顯。療程結束復查血常規、尿常規、肝腎功能、血糖及電解質無明顯變化。6例腎病患者血尿素氮、肌酐有不同程度好轉。

2.3不良反應 頭痛、頭脹7例，心悸、心慌2例，乏力嗜睡4例，惡心腹脹2例，均發生在初始用藥1～2 w內，除兩例心悸、心慌患者停用藥外，余皆能耐受并持續3～10 d后消失。

3討論

高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內重大的公共衛生問題。有研究顯示高血壓與冠狀動脈狹窄的發生可能有關，高血壓患者患冠狀動脈狹窄的危險性是無高血壓者的2.6倍[1]；因此有效控制血壓對預防心血管疾病具有重要意義，目前聯合用藥是大多數患者控制血壓的實際需要。事實上，2級以上高血壓為達到目標血壓常需聯合治療[2]。聯合用藥具有下述優點： 作用機制不同，降壓作用可累加、協同或互補； 小劑量聯合可減少單一用藥劑量過大的不良作用； 并用藥物可鈍化反調節，相互限制另一藥物誘導的不良代償；④有利于兼顧患者存在的多種危險因素與并存疾病；⑤改善患者的依從性與生活質量；⑥由于劑量的減少，可降低藥物的價格[3]。本組資料顯示，采用鈣離子拮抗劑（CCB）拉西地平聯用厄貝沙坦氫氯噻嗪片（ARB+利尿劑）對高血壓2級以上患者療效滿意，患者依從性好，達到了降壓目標，緩解了并發癥病情，無明顯不良反應。

鈣離子拮抗劑（CCB）主要通過心肌和血管平滑肌細胞膜上的鈣通道，抑制細胞外Ca2+的內流，降低細胞內Ca2+的水平，抑制血管平滑肌興奮-收縮耦聯，使平滑肌松弛，心肌收縮力下降，已達到降壓效果。拉西地平為第三代長效高親脂性二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，具有獨特的分子結構和高親脂性，屬于短血漿半衰期、組織相控制的長臨床半衰期；其作用緩和，具有良好的耐受性和依從性。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）高度選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ的靶受體AT1水平，并激活AT2受體，抑制血管收縮起到降壓作用。依倫平為厄貝沙坦與氫氯噻嗪固定復方制劑，厄貝沙坦是一種強力的、口服有效的選擇性血管緊張素Ⅱ受體（AT1亞型）拮抗劑。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑，它能影響腎小管對電解質的重吸收機制，直接增加鈉和氯的排泄，減少血液容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和降低血清中鉀的水平。聯合使用厄貝沙坦能通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），逆轉與利尿劑有關的鉀的丟失。

拉西地平與厄貝沙坦氫氯噻嗪片聯合用藥，在降壓機制上體現了血流動力學上的互補-既從壓力負荷方面改善血壓，又從容量負荷的角度協同使血壓下降；拉西地平主要引起動脈擴張，厄貝沙坦氫氯噻嗪片則對動脈和靜脈均具有擴張作用，并減少容量負荷，兩者聯合用藥能協同增強降壓效果，同時也減少了心血管、外周水腫等不良反應。本組聯合用藥結果顯示：既控制了血壓，又保護了靶器官，減輕了冠心病心絞痛、心力衰竭的癥狀，改善了高脂血癥和高血壓腎病的病情，穩定了糖尿病患者的血糖。本組資料研究佐證了兩藥聯合應用的優勢，取得良好的治療效果，對血糖、血脂、血清電解質及肝腎功能無不良影響，副作用輕，值得在臨床上推廣應用。

參考文獻：

[1]鮑百麗，時景璞，李歡歡，等.原發性高血壓與冠狀動脈狹窄關系的多因素分析[J].中國實用內科雜志：2008，28（12）：1078-1079.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中國高血壓雜志，2010，19（8）：701-743.

[3]孫寧玲，趙連友.高血壓診治新進展[M].1版.北京：中華醫學電子音像出版社，2012：187-194.編輯/張燕