培哚普利聯合坎地沙坦治療慢性心力衰竭及對氧化指標的影響

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培哚普利聯合坎地沙坦治療慢性心力衰竭及對氧化指標的影響

趙印印

摘要：目的探討培哚普利聯合坎地沙坦治療慢性心力衰竭的臨床療效和對氧化應激指標的影響。方法選取2010年9月—2014年3月收治的慢性心力衰竭患者112例。隨機均分為對照組和治療組，對照組進行常規治療；治療組使用培哚普利聯合坎地沙坦進行治療。觀察兩組患者的總體療效、心功能、左心室形態、活動能力、氧化指標、藥物安全性。結果治療后治療組顯效率(37.50%)和總有效率(82.14%)，均明顯高于對照組(P<0.05)；與對照組比較，治療組患者左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)均顯著減小，左室射血分數(LVEF)及6 min步行距離顯著增加，差異均具有統計學意義(P<0.01)；與對照組比較，血漿中丙二醛(MDA) 含量明顯下降，超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性明顯上調，差異均具有統計學意義(P<0.05)；治療組與對照組藥物治療安全性比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論培哚普利聯合坎地沙坦治療慢性心力衰竭效果顯著，可改善患者心功能，減輕氧化應激損傷。

關鍵詞：慢性心力衰竭；培哚普利；坎地沙坦；氧化應激

中圖分類號：R541R289

收稿日期：(2014-08-13)

Effects of Perindopril and Candesartan on the Oxidative Stress in Chronic Heart Failure

Zhao Yinyin

Deparment of Vasculocardiology，County Hospital of Binxian， Xianyang 713500， China

Abstract：ObjectiveTo investigate the clinical effect and oxidative stress of perindopril and candesartan for treatment of chronic heart failure(CHF).MethodsOne hundred and twelve patients with CHF were randomly divided into two groups：Control group treated with conventional treatment，and experimental group treated with perindopril and candesartan.The total effective rates， heart function， morphology of left ventricular， activity of living， oxidative activity and drug safety were compared.ResultsThe total effective rate was 82.14% in experimental group，which was significantly higher than that in control group (P<0.05).The left ventricular end systolic dimension (LVESD)， left ventricular end diastolic dimension ( LVEDD)， interventricular septum thickness (IVST) and left ventricular posterior wall thickness (LVPWT) were lower in experimental group compared with control group (P<0.01)， the left ventricular ejection fraction (LVEF) and walking distance of 6 min were higher in experimental group compared with the control group (P<0.01).Compared with control group，the concentration of malondialdehyde (MDA) decreased significantly， and the oxidative activity of superoxide dismutase (SOD)， catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GSh-Px) increased significantly in experimental group (P<0.05).There was no statistical difference in drug safety between two groups (P>0.05).ConclusionPerindopril and candesartan for the treatment of CHF has a significant clinical effect.It can improve the cardiac function， relieve oxidative stress injury in patients with CHF.

Key words：chronic heart failure；perindopril；candesartan；oxidative stress

流行病學研究顯示，35歲～74歲城鄉居民慢性心力衰竭(CHF)患病率為0.9%，并預計CHF發病將呈明顯上升趨勢[1]。CHF主要發病機制有細胞因子調節紊亂、心肌細胞肥厚、神經內分泌的激活和過代償等[2]，其中心室重構與神經內分泌激活是心功能進展性惡化的基礎，是CHF的重要生物學特征[3]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的過度激活在CHF發生發展中扮演重要角色，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)是阻斷RAAS的重要藥物，廣泛應用于臨床治療CHF。培哚普利(ACEI)和坎地沙坦(ARB)兩類藥物聯合治療CHF療效肯定，且經濟安全[4，5]，但尚未見到相關的聯合應用對CHF患者氧化應激指標影響的臨床報道。本研究擬探討培哚普利和坎地沙坦在CHF治療中的聯合應用效果及對氧化指標的影響，為CHF臨床藥物治療提供更多參考信息。

作者單位：陜西省咸陽市彬縣縣醫院(陜西咸陽 713500)，E-mail：vcfd23@163.com

1資料與方法

1.1臨床資料病例來源于2010年9月—2014年3月陜西省咸陽彬縣縣醫院收治的112例慢性心力衰竭(CHF)確診患者，診斷標準符合2005年美國心臟病學會與美國心臟協會的《成人慢性充血性心力衰竭診斷和治療指南》。排除糖尿病、肝腎疾病、腫瘤、急性腦血管、嚴重感染性疾病、近3個月新腦梗死，納入研究前1個月內接受過血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑治療的患者。按隨機數字表法分成治療組和對照組，各56例。對照組男30例，女26例；年齡( 57.0±7.5) 歲；病程( 6.1±2.3) 年；冠心病12例，高血壓31例，風濕性心臟病8例，擴張型心肌病5例；治療組男34例，女22例；年齡(58.4±8.7) 歲；病程(5.9±2.7) 年；冠心病11例，高血壓32例，風濕性心臟病7例，擴張型心肌病6例。所有患者簽訂知情同意書，患者年齡、性別、體重等差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法兩組患者均給予強心劑、利尿劑、硝酸酯類藥物等常規治療，并囑休息、低鹽飲食等。治療組在此基礎上口服培哚普利(商品名：雅施達，法國施維雅制藥)，每片4 mg，1片/次，每日1次；口服坎地沙坦(商品名：奧必欣，昆明源瑞制藥)，每片8 mg，1片/次，每日1次。1個療程為4個月，治療期間停用其他可能影響心功能和血鉀的藥物。

1.3觀察指標心電圖檢查：由同一醫師采用同一臺彩色多普勒超聲儀分別測量各組患者指標，左室收縮末期內徑(LVEDD)、左室舒張末期內徑( LVESD)、左室射血分數(LVEF)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)。 氧化指標：檢測血漿中丙二醛(MDA) 含量，超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性。 活動能力：測定6 min步行距離。 安全性評價：治療過程中定期監測血壓、心率變化，觀察血電解質、血、尿常規及心電圖等，記錄發生的不良反應。各項指標都在治療前及1個療程治療之后進行比較。四種氧化指標檢測試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.4療效評定標準治療前后心功能評價按NHYA分級標準，心功能改善Ⅱ級或以上為顯效，心功能改善1級為有效，心功能改善不足1級或病情加重或死亡為無效。

2結果

2.1臨床療效比較治療組和對照組臨床顯效率分別為37.50%和16.07%，總有效率分別為82.14%和66.07%，組間比較差異均具有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2心功能、左心室形態及活動能力比較1個療程后，治療組患者腹腔、胸腔積液明顯減少，水腫有不同程度消退，呼吸困難、心慌氣短等癥狀明顯減輕，少數患者可平臥及下床活動。與治療前比較，治療組患者治療后的LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT顯著減小(P<0.01)，LVEF及6 min步行距離顯著增加(P<0.01)；與對照組比較，治療組患者治療后各項指標得到改善，差異比較均具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。詳見表2。

表2　兩組患者心功能、左心室形態及活動能力的比較( ±s)

2.3氧化指標比較與治療前比較，治療組患者治療后的MDA含量顯著降低(P<0.05)，SOD、CAT及GSH-Px活性均顯著上調(P<0.05)；與對照組比較，治療組患者治療后的各項指標得到改善，差異均具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組患者血漿中氧化指標比較( ±s)

2.4安全性評價與對照組比較，治療組血壓、心率、血鉀、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、肌酐各項指標差異均無統計學意義(P>0.05)，僅治療組出現3例干咳可耐受。

表4　兩組患者用藥安全性評價比較( ±s)

3討論

隨著對慢性心力衰竭發生發展過程和機制的進一步了解，心肌重塑[6]、炎性因子[7]、氧化應激[8]、細胞凋亡[9]等新的治療靶點不斷被發現，這些疾病進程相應靶點的發現給CHF帶來了新的治療策略。CHF發病過程中釋放過多的神經內分泌激素及活性氧等物質，包括血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)、去甲腎上腺素、醛固酮、炎性細胞因子、血管加壓素和活性氧(ROS)等，這些物質長期作用促進心肌重塑，引起心室結構、功能的變化，最終發生心力衰竭[10]。ROS為氧化應激關鍵物質，正常生理條件下，機體內產生的ROS可被抗氧化系統迅速清除，但在CHF病理狀態下，ROS大量產生且由于抗氧化防御系統受損，清除能力下降，導致體內積存大量ROS，直接造成嚴重的氧化應激損傷[11]。因此，CHF的治療重點除阻斷神經內分泌、炎性因子等大量釋放外，也需要對機體抗氧化系統修復性治療加以關注。

培哚普利屬于一種ACEI，是其典型代表藥物，能降低全身血管阻力、舒張動脈和靜脈，能通過減少醛固酮釋放減輕心臟負荷，還可通過減少血管動脈粥樣硬化及增加血管順應性來減輕甚至逆轉心血管重塑，此外，培哚普利還具有抗氧化作用[12，13]。坎地沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對 ATⅡ受體亞型 AT1受體具有高親和力，作用持久，無激動劑活性。目前二者均為臨床治療CHF的關鍵藥物，其臨床療效已得到認可[4，14]，但二者聯用研究報道較少，且未見聯合應用對CHF患者氧化應激指標影響的文獻報道。

聯用培哚普利及坎地沙坦在常規治療基礎上治療CHF患者24周后，臨床顯效率及總有效率與對照組比較顯著提高；患者LVEDD、LVESD明顯降低，LVEF明顯增大，說明患者心功能得到顯著增強；IVST、LVPWT明顯減小，顯示左心室形態得到改善；運動能力增強，表現為6 min步行距離明顯延長；MDA是脂質過氧化的最終產物，其可間接反映ROS所致的機體過氧化程度，SOD、GSH-Px、CAT可直接反映機體抗氧化能力，治療組患者血漿中MDA含量明顯降低，SOD、GSH-Px、CAT活性明顯增高，提示機體抗氧化能力得到一定程度恢復，有效降低氧化應激水平。

本研究顯示聯合用藥不會引起患者血鉀、血壓等指標的異常，也不會引起肝、腎功能損害，具有較好的安全性。在常規治療基礎上加用培哚普利及坎地沙坦，可明顯減輕CHF患者體內氧化應激狀態，改善心功能，緩解病情進展，且安全性好。

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(本文編輯王雅潔)