系統性紅斑狼瘡患者亞臨床甲狀腺功能減退癥發病的影響因素研究*

鮑曉　黃向陽

(1.德陽市人民醫院風濕免疫科， 四川 德陽 618000；2.四川大學華西醫院風濕免疫科， 四川 成都 610041)

系統性紅斑狼瘡患者亞臨床甲狀腺功能減退癥發病的影響因素研究*

鮑曉1黃向陽2

(1.德陽市人民醫院風濕免疫科， 四川 德陽 618000；2.四川大學華西醫院風濕免疫科， 四川 成都 610041)

【摘要】目的探討系統性紅斑狼瘡(SLE)患者亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)發病的影響因素。方法選取2009年4月～2014年12月收治的SLE合并SCH患者140例作為觀察組，選取同期入院的單純SLE患者140例作為對照組。統計患者相關資料，所有患者均行常規腹部超聲檢查(肝、膽、胰、脾、腎)，血液檢查包括空腹血糖(FBG)、血脂[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)，24 h尿蛋白和血清白蛋白。結果觀察組患者關節病變和有雷諾現象的比例顯著高于對照組(P<0.01)，其余指標兩組間差異無顯著性(均P>0.05)。觀察組和對照組在TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平差異均有顯著性(均P<0.05)，其他指標兩組間差異無顯著性(P>0.05)。Logistic回歸分析顯示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發病的獨立危險因素(P<0.01)。結論TC、TG、SCr、24h尿蛋白量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發病的獨立危險因素，應密切監測以上指標，為防止SCH的發生提供處治依據。

【關鍵詞】系統性紅斑狼瘡； 亞臨床甲狀腺功能減退； 影響因素

系統性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythamatosus, SLE)是以免疫炎癥為突出表現的自身免疫疾病，其發病機制復雜，累及器官眾多，包括皮膚、大腦、腎臟、肺臟與心臟等，患者生存質量差，病死率高，其主要死因為狼瘡腎炎(lupus nephritis, LN)、感染等并發癥[1,2]。研究表明，SLE患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥(Sub Clinical Hypothyroidism，SCH)的患病率約11.5%～16.9%，高于一般人群的2.8%～7.5%[3,4]。因此，SLE與SCH存在一定的相關性。本文旨在探討SLE患者SCH發病的影響因素，以期為SLE患者預防SCH的發生提供借鑒指導。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年4月～2014年12月于我院收治的SLE合并SCH患者140例作為觀察組，選取同期入院的單純SLE患者140例作為對照組。所有患者均符合1997年美國風濕病協會修訂的有關SLE的診斷標準，SCH診斷參照既往病史以及亞SCH檢測結果，對具有明確的SCH病史存在相應臨床癥狀的患者，即可確診為SCH[5]。觀察組中男26例，女114例，年齡20～78歲，平均(45.5±9.5)歲；病程2個月～6年，平均(2.5±0.5)年。對照組中男28例，女112例，年齡19～75歲，平均(46.5±8.6)歲；病程4個月～8年，平均(2.6±0.6)年。兩組患者在年齡、性別及病程等方面比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1統計資料制定體檢表，由體檢醫生統一填寫，統計患者相關資料，包括：性別、年齡、經濟收入、職業、吸煙史、飲酒史、體質量指數(BMI)等，分析這些可疑危險因素與SCH的關系，篩選發病相關因素。

1.2.2檢查項目所有患者均行常規腹部超聲檢查(肝、膽、胰、脾、腎)，血液檢查包括空腹血糖(FBG)、血脂[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)，24 h尿蛋白和血清白蛋白。

2結果

2.1兩組患者臨床癥狀比較觀察組患者關節病變和有雷諾現象的比例顯著高于對照組(P<0.01)，其余指標兩組間差異無顯著性(P>0.05)，見表1。

2.2SLE患者SCH發病的相關因素單因素分析觀察組和對照組患者的TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平差異均有顯著性(均P<0.05)，其他指標兩組間差異無顯著性(P>0.05)，見表2。

2.3SLE患者SCH發病之相關因素的Logistic回歸分析以SCH為應變量，其他人口學資料、臨床特點及實驗室檢查結果為自變量，行Loqistic回歸分析顯示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發病的獨立危險因素(均P<0.01)，見表3。

表1　兩組患者臨床癥狀比較[n(×10-2)]

Table 2Analysis of related factors of 2 systemic lupus erythematosus patients with subclinical hypothyroidism onset of single factor

因素觀察組(n=140)對照組(n=140)t/χ2P性別0.698>0.05 男2628 女114112年齡(歲)45.5±9.546.5±8.60.545>0.05病程(年)2.5±0.52.6±0.6>0.05經濟收入(元) ≤300065580.436>0.05 >30007582職業1.323>0.05 農民4552 城鎮居民9588吸煙1.134>0.05 是2228 否118112飲酒0.783>0.05 是3430 否106110BMI(kg/m2)24.62±2.1325.13±1.820.937>0.05TC(mmol/L)4.63±0.744.08±0.672.394<0.05TG(mmol/L)1.99±0.211.25±0.342.188<0.05LDL(mmol/L)3.89±0.553.81±0.650.511>0.05HDL(mmol/L)1.43±0.221.39±0.310.567>0.05SCr(umol/L)56.34±10.8369.49±13.252.234<0.05BUN(mmol/L)2.56±0.262.45±0.200.185>0.05FBG(mmol/L)5.45±0.895.33±0.920.901>0.05hs-CRP(μg/m.)2.15±0.442.18±0.380.541>0.0524尿蛋白定量(g/24h)2.13±0.371.65±0.202.326<0.05血清白蛋白(g/L)28.53±5.2635.39±4.382.198<0.05

3討論

據統計，在我國SLE的發病率為30～70/10萬，主要集中在20～40歲的中年女性，尤其是育齡期女性。近年來，SLE的發病率呈逐年上升趨勢，已成為一個重要的公共衛生問題[6]。有關SLE的發病機制尚未完全闡明。其發病主要涉及遺傳因素和環境因素等多種因素的相互作用，導致自身免疫失衡，最終

表3SLE患者SCH發病的相關危險因素之Logistic回歸分析

Table 3Regression analysis of related risk of systemic lupus erythematosus patients with subclinical hypothyroidism pathogenic factors Logistic

因素βSEWaldχ2POROR下限OR上限TC-1.8510.25054.4270.0000.1570.0960.257TG-0.6400.047185.4520.0001.8971.7302.080SCr1.1320.27716.6880.0003.1021.8025.33924尿蛋白量-1.1020.4685.5440.0193.0121.2037.541血清白蛋白1.3610.34115.9000.0003.9011.9987.616

引起SLE的發病。SLE免疫細胞功能異常的主要表現為自身反應性T、B淋巴細胞的過度活化、高親和性的自身反應性 B 細胞的產生以及壽命的延長等[7,8]。

SCH簡稱亞臨床甲減，與多種疾病相關，如冠心病、動脈粥樣硬化等。本組數據顯示，SLE伴有SCH患者和單純性SLE患者相比，在TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平存在顯著性差異(均P<0.05)，其他指標兩組差異無顯著性(P>0.05)。亞臨床甲減主要臨床特征是促甲狀腺激素(TSH)合并低游離甲狀腺素(FT4)水平。研究表明，甲狀腺激素具有加快血清甘油三酯清除的速度，增強骨骼肌中脂蛋白酯酶的活性，可加強組織對兒茶酚胺與胰高血糖素的敏感性，從而促進脂質的分解，促使肝細胞 LDL 受體的 mRNA 水平增加，增加 LDL 受體的數量和活性的作用。亞臨床甲減患者LDL 受體數目和活性下降，引起血清脂質代謝紊亂，血清中TG、TG、LDL-C 濃度升高[9]。Feld等[10]發現，甲狀腺激素T3可促進LDL和HMG-CoA基因轉錄與表達，亞臨床甲減患者T3水平的降低可導致膽固醇升高，且TSH水平和膽固醇水平呈對數關系。

有研究顯示，在SLE患者中存在遲發的甲狀腺功能減退，甲狀腺功能減低是SLE常見的合并癥[11]。有學者從基因水平證實，SLE和SCH白細胞抗原等位基因HLA-D8和HLA-DR3的表達均明顯高于正常水平，二者存在有相同的遺傳學特性[12]。目前普遍認為SLE患者免疫功能異常，導致抗體大量產生的同時，損害了患者自身甲狀腺的濾泡細胞，導致患者的甲狀腺激素分泌下降，進而引發甲狀腺功能減退[5]。本文以SCH為應變量，其他人口統計學資料、臨床特點及實驗室檢查結果為自變量，應用Logistic回歸分析SLE患者SCH發病的相關危險因素，結果顯示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發病的獨立危險因素(P<0.01)，表明TC、TG、SCr、24尿蛋白量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發病的獨立危險因素。高輝等同樣分析了SLE患者SCH發病的危險因素，認為尿蛋白定量(24 h)和血清肌酐是SCH發生的獨立危險因素。

4結論

本研究結果顯示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發病的獨立危險因素，應密切監測以上指標，為防止亞臨床甲狀腺功能減退癥的發生提供處治依據。

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Influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism for patients with systemic lupus erythematosusBAO Xiao, HUANG Xiangyang

(1.DepartmentofRheumatology,DeyangPeople’sHospital,Deyang618000,Sichuan,China;

2.DepartmentofRheumatology,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism (SCH) for patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Method140 patients with SLE and SCH in our hospital from Apr 2009 to Dec 2014 were used as observation group and another 140 cases of patients with only SLE were used as control group. General clinical data was collected and blood inspecting including fast blood glucose, blood lipid [triacylglycerol (TG), total cholesterol (TC), high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), serum creatinine (SCr), urea nitrogen (BUN), high sensitive reactive protein (hs-CRP), serum albumin and 24 h urine protein were determined. ResultsThe ratio of patients with arthropathy and Raynaud’s phenomenon in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.01). There were significant difference between TC, TG, SCr, serum albumin and 24 h urin protein of two groups (P<0.05), while no for other indices (P>0.05). Logistic regression showed that TC, TG, SCr, serum albumin and 24 h urine protein were influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism for patients with systemic lupus erythematosus (P<0.01). ConclusionTC, TG, SCr, serum albumin and 24 h urine protein are influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism for patients with systemic lupus erythematosus and were should inspect these indices to prevent the occurrence of SCH for patients with SLE.

【Key words】Systemic lupus erythematosus; Sub clinical hypothyroidism; Influencing factor

(收稿日期：2015-01-20； 編輯： 母存培)

基金項目：國家自然科學基金(81072477)

【中圖分類號】R 593.24

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.010