多奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性對照研究

謝新鳳

(廣西壯族自治區腦科醫院　廣西　南寧　530000)

多奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性對照研究

謝新鳳

(廣西壯族自治區腦科醫院廣西南寧530000)

摘要目的： 對照研究奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效及安全性。方法： 將我院2012年5月-2014年5月收治的96例伴有精神行為癥狀的老年癡呆癥患者納入研究組，并按隨機分組辦法將全部病例均分作研究組與對照組，各48例。對照組只給予奧氮平治療，研究組給予多奈哌齊、奧氮平聯合治療。治療前后，通過簡易智力狀態檢查(MMSE)評價認知功能改善效果；采用癡呆病理行為評定量表(BEHAVE-AD)減分率評定療效；并使用副反應量表(TESS)評定用藥后的不良反應。結果： 治療后，研究組的MMSE評分比治療前有大幅度提高，組內比較差異具有顯著性(P<0.05)，但與對照組比較，無顯著差異(P>0.05)；BEHAVE-AD評價療效結果提示，研究組的總有效率較對照組具有優勢，組間差異顯著(P<0.05)。兩組不良癥狀率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論： 對具有精神行為癥狀的老年癡呆癥患者實施多奈哌齊、奧氮平聯合治療，療效較優且安全性好，有推廣價值。

關鍵詞多奈哌齊；奧氮平；老年癡呆精神行為癥狀

癡呆屬于繼發性智能減退，是由大腦出現器質性改變而致病，超過90%的癡呆患者存在行為與精神癥狀(BPSD)，常見的BPSD包括焦慮、激越、激惹、脫抑制、妄想、猜疑、思維障礙等，嚴重影響了患者的認知水平。隨著我國逐漸進入人口老齡化階段，罹患癡呆癥的老年患者數量不斷增加，但是現階段，國內均尚無治療癡呆癥的特效藥。國外某些研究報道指出，非典型抗精神病藥奧氮平、多奈哌齊在治療癡呆癥BPSD方面表現具有明顯的療效[1]。本文對多奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性進行對照研究，報道如下。

1.對象與方法

1.1 研究對象

本組96名研究對象均是我院精神科門診收治的老年癡呆癥患者，診斷均滿足第3版的阿爾茨海默病(AD)或者血管性癡呆(VD)的標準[2]；BEHAVE-AD總分均高于8分；MMSE評分<24分；排除合并有其他嚴重的精神系統以及其他軀體疾病的患者；要求入組前1周沒有接受任何抗精神病藥物治療。全部患者按照隨機分組辦法，均分為研究組與對照組，各48例。其中研究組男29例，女19例，年齡62-88歲，平均(73.8±6.9)歲，病程1.5-13年，平均(6.5±2.1)年；AD25例，VD23例。對照組男28例，女20例，年齡60-87歲，平均(74.5±6.7)歲，病程1-12年，平均(6.9±2.0)年；AD27例，VD21例。兩組病患的各項資料比較差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予奧氮平治療，初始劑量是每晚2.5mg，按照患者實際病情與不良反應的程度增加劑量，每晚的劑量規定在5-15mg范圍。在此基礎上，研究組增加多奈哌齊治療，每天劑量均為5mg。至研究結束，兩組使用奧氮平的平均劑量分別為(6.7±4.7)mg、(6.8±4.9)mg。兩組均用藥8周，期間不給以其他類精神藥物治療，注意觀察用藥后的不良反應情況，并給予對癥處理。

1.3 觀察指標與療效評價[3]

治療前后，均給予MMSE評分；療效主要在治療的第8周末采用BEHAVE-AD減分率進行評定，其中，顯效為≥60%，有效為30-59%，無效為<30%；不良反應用TESS評定。

治療前后，均對血尿常規、血生化指標、肝腎功能、心電圖等進行檢查。

1.4 統計處理

本研究數據均用SPSS 16.0軟件實施統計學分析，樣本比較采用卡方檢驗，以P<0.05表示比較差異顯著。

2.結果

2.1 認知功能

治療后研究組的MMSE評分提高幅度較大，與治療前比較存在統計學差異(P<0.05)；對照組的MMSE評分與治療比較，也有下降，但下降幅度較小，組內比較無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組MMSE評分對照，無統計學差異(P>0.05)。見表1。

分組例數治療前治療后tP研究組對照組tP484811.27±6.3111.28±6.260.230>0.0513.77±6.5412.25±6.120.924>0.052.3610.788<0.05>0.05

2.2 治療效果

治療后，根據BEHAVE-AD評分系統評價治療效果，研究組顯效22例，有效19例，無效7例，總有效率是85.47%；對照組顯效17例，有效18例，無效13例，總有效率是72.92%，兩組對照，研究組的療效顯著優于對照組(P<0.05)。

2.3 不良反應

對照組病患用藥期間主要出現的不良癥狀有嗜睡2例，頭暈1例，錐體外系反應肌張力增高1例，不良癥狀率8.33%；研究組興奮1例，嗜睡2例，頭暈1例，錐體外系反應靜坐不能1例，不良癥狀率10.42%，兩組的不良癥狀發生率對照，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前后，兩組血尿常規、血生化指標、肝腎功能、心電圖等常規檢查結果無異常。

3.討論

癡呆患者普遍表現出BPSD，發生率在90%以上，該表現嚴重影響了患者的認知水平，增加了社會或家庭的負擔[4]。傳統多應用經典抗精神病藥治療癡呆癥，對緩解BPSD具有一定的作用，但有明顯不良作用，較常見有胃腸道不適、心律不齊或錐體外系反應等，大大降低了患者的生活質量。隨著對癡呆癥BPSD的深入，研究者研制出多種非經典抗精神病藥，不但能顯著改善BPSD，且副作用輕、少，安全性較好。研究認為，乙酰膽堿是迄今為止唯一發現的與記憶、思考活動關系最緊密的神經遞質[5]；人腦內缺乏乙酰膽堿，極有可能產生認知功能障礙。奧氮平作為新型的非經典抗精神病藥，動物試驗表明，奧氮平對D2、D3、D4、5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體均具藥理作用，其通過有選擇性地對與精神活動關系密切的中腦邊緣系統發揮作用，還選擇性地大量釋放前額葉皮質的乙酰膽堿，上述兩種機制使奧氮平起到改善認知功能的效果[6]。另外，鹽酸多奈哌齊的作用機理明顯不同于傳統的膽堿酯酶抑制，其能高度集中地激發中樞神經中的乙酰膽堿配酶，抑制酶活性的持續時間久，可顯著提高中樞神經內的乙酰膽堿濃度，通過藥物的不斷刺激，達到逐漸改善認知功能與精神行為的功效。

本研究結果顯示，兩組患者治療后，其認知功能均有改善，研究組改善效果稍強于對照組，但組間對照差異不顯著；另外BEHAVE-AD評分評價研究組的總有效率也較對照組高，可能是奧氮平與多奈哌齊和用后，產生了協同作用，在改善BPSD的效果也就更顯著。研究結果還顯示，兩組患者用藥期間無明顯嚴重不良癥狀，這提示，無論是單用奧氮平還是合用奧氮平與多奈哌齊，均能確保老年癡呆癥患者治療的安全性。總的而言，聯合多奈哌齊、奧氮平治療伴隨BPSD的老年癡呆癥，療效理想且安全性好，有推廣價值。

參考文獻

[1]盛樹力.老年性癡呆及相關疾病[M].北京科學技術文獻出版社2006:67

[2]于新主編.老年精神醫學新進展[M].1版.中華醫學電子音像出版社2011:98-112.

[3]黃立志,付葉水,李毅.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆療效觀察[J].中國社區醫師(醫學專業)2011,13(10):124-125.

[4]朱軍.多奈哌齊對老年癡呆并發精神異常的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2012,16(23):123-124.

[5]王文博.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效觀察[J].臨床合理用藥,2015,8(2):67-68.

[6]秦群生,鄧昌文.等.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆52例[J].醫藥導報,2015,34(2):211-213.

【中圖分類號】R749

【文獻標識碼】B

【文章編號】1009-6019(2015)15-0152-02

作者簡介：謝新鳳，1973年9月23日，廣西壯族自治區腦科醫院，失眠癥科，本科學歷