六味地黃湯治療老年2型糖尿病腎病的臨床觀察

六味地黃湯治療老年2型糖尿病腎病的臨床觀察

封三花李海風錢金花

摘要目的：探討六味地黃湯治療老年2型糖尿病腎病的臨床療效。方法：將120例老年2型糖尿病腎病患者隨機等分為對照組和治療組。對照組予以常規西醫治療， 治療組在對照組治療的基礎上加用六味地黃湯。兩組均治療3個療程后統計臨床綜合療效， 并觀察兩組治療前后中醫證候評分、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)、內生肌酐清除率(Ccr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。結果：治療組患者臨床綜合療效優于對照組(P<0.05)。治療組治療后中醫證候評分、UAE、Ccr均低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后FBG，PBG，HbAlc，TC，TG，HDL-C及LDL-C經比較有統計學意義(P<0.05)，兩組治療后各項經比較均無統計學意義(P>0.05)。結論：六味地黃湯治療老年2型糖尿病腎病患者臨床療效確切。

關鍵詞糖尿病腎病；六味地黃湯；中藥療法doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2015.08.003

收稿日期：(2014-08-08)

收稿日期：(2015-06-02)

Clinical effect of Liuwei Dihuang decoction treatment elderly type 2 diabetic nephropathy

FENG San-hua,QIAN Jin-hua(Hebei Provincial Traditional Chinese Medicine Hospital,Shijiazhang050011)

LI Hai-feng(Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang050000)

AbstractObjective:To investigate the effect of Liuwei Dihuang decoction treatment of elderly type 2 diabetic nephropathy.Methods:120 elderly patients with type 2 diabetes nephropathy patients randomly divided into control group and treatment group.The control group received routine western medicine treatment,while the treatment group on the basis of control group therapy plus soup of Liuwei Dihuang flavour glutinous rehmannia.To observe the clinical treatment effect after 3 course,and to observe TCM syndrome score,fasting blood glucose (FBG),2 h postprandial blood glucose (PBG),glycosylated hemoglobin (HbAlc),24 h urinary albumin excretion (UAE),endogenous creatinine clearance rate (Ccr),total cholesterol (TC),triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)of the two groups before and after treatment .Results:The treatment group patients clinical comprehensive curative effect was better than that of control group (P<0.05).The treatment group after treatment of TCM syndrome score,UAE,Ccr were lower than the control group(P<0.05).Two groups of patients before and after treatment of FBG,PBG,HbAlc,TC,TG,HDL and LDL-C-C by comparison with statistical significance (P<0.05),but after treatment there was no statistical significance (P>0.05) between two groups.Conclusion:Liuwei Dihuang decoction treatment clinical curative effect of elderly patients with type 2 diabetic nephropathy.

Key wordsDiabetic nephropathy;Liuwei Dihuang decoction;Traditional Chinese medicine therapy

糖尿病腎病發生率有增加趨勢，病情較輕者降低生活質量，給患者家庭帶來巨大的人力、財力負擔，重者甚至威脅患者的生命。近年來科研工作者從延緩糖尿病腎病發展進程的角度出發，發現血管緊張素轉換酶抑制劑有一定作用，但并不能起決定性的防治作用。當糖尿病腎病發展到進入持續性蛋白尿出現的臨床期后，糖尿病腎病進程則難以逆轉，目前在西藥方面尚無特效治療藥物。隨著現代中醫藥事業的發展，中醫藥在治療糖尿病腎病，尤其是糖尿病腎病早期顯示出一定的優勢。因此我們運用六味地黃湯治療老年2型糖尿病腎病60例，并與西醫常規治療的60例患者進行對照，現將結果報道如下。命質量的相關報道還很少[9]，這也可能與研究人員需投入更多的精力去探索不同術式而忽略生命質量并進一步探索有關原因。

作者單位：050011石家莊市河北省中醫院(封三花，錢金花)，河北醫科大學第四醫院(李海風)

封三花：女,本科,副主任護師

通信作者：李海風，女，本科，副主任護師

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(本文編輯劉學英)

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年11月~2013年6月120例老年2型糖尿病腎病患者，將其隨機等分為對照組和治療組。對照組男33例，女27例；年齡40~64歲，平均(46.7±4.0)歲；病程4~11年，平均 (8.4±1.7)年；合并視網膜病變21例，周圍神經病變19例，原發性高血壓20例。治療組男35例，女25例；年齡41～63歲，平均(46.3±3.8)歲；病程3~10年，平均 (8.3±1.5)年；合并視網膜病變21例，周圍神經病變20例，原發性高血壓19例。兩組患者在性別、年齡、病程及并發癥方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準參照世界衛生組織(1999年)糖尿病診斷標準[1]，糖尿病腎病診斷標準按照中華中醫藥學會腎病分會制定的糖尿病腎病診斷，糖尿病腎病分期標準根據國際通用的Mogensen糖尿病腎病分期診斷標準[2]，將第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期統稱為早期糖尿病腎病，第Ⅳ期稱為臨床期糖尿病腎病，第Ⅴ期稱為晚期糖尿病腎病。

1.2.2中醫診斷標準參照中華人民共和國衛生部1989年制定的《中醫證候規范》[3]，辨證為脾腎不足、氣陰兩虛之證，并伴瘀血、痰濁。

1.3治療方法兩組均采用糖尿病知識教育、適量運動、飲食控制、降糖、降壓、降脂等基礎治療，其他并發癥均對癥處理。

1.3.1對照組注射用阿魏酸鈉0.3 g加0.9%氯化鈉注射液250 ml，每日1次靜脈輸入。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上加用六味地黃湯。藥物組成：酒山萸肉12 g，酒五味子12 g，墨旱蓮15 g，炒梔子9 g，茯苓15 g，炒山藥15 g，麩炒白術12 g，女貞子15 g，熟地12 g，白芍藥12 g，當歸12 g等。每日1劑，由我院藥房統一煎制成300 ml，晨起飯后1 h、晚上睡前30 min溫服，禁辛辣刺激食品。

1.3.3療程兩組均治療3個療程后統計療效，1個療程30 d。

1.4觀察指標(1)綜合療效評定標準。參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[4]判定療效，分為完全緩解、顯效、有效、無效。(2)觀察兩組患者治療前后中醫證候評分。中醫證候療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[4]，采取癥狀積分法，按癥狀的輕重程度分4個等級，無癥狀0分，輕度1分，中度2分，重度3分。(3)觀察兩組治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)、內生肌酐清除率(Ccr)和總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.5統計學處理采用SPSS 19.0軟件進行統計處理，等級資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗，計量資料比較采用重復測量設計的方差分析。檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1兩組患者臨床綜合療效比較 (表1)

表1　兩組患者臨床綜合療效比較(例)

2.2　兩組患者治療前后中醫證候評分比較(表2)

注：兩組患者治療前后中醫證候評分比較，組間、不同時間點、組間與不同時間點交互作用均有統計學意義，P<0.05

2.3兩組患者組治療前后FBG，PBG及HbAlc比較(表3)

表3　兩組患者治療前后FBG，PBG及HbAlc比較

注：兩組患者治療后FBG，PBG及HbAlc比較有統計學意義(P<0.05)，但兩組患者治療后組間比較差異無統計學意義(P>0.05)

2.4兩組患者治療前后UAE、Ccr比較 (表4)

表4　兩組患者治療前后UAE，Ccr比較 )

注：兩組患者治療前后UAE、Ccr比較，組間、不同時間點、組間與不同時間點交互作用均有統計學意義，P<0.05

2.5兩組患者治療前后TC，TG，HDL-C及LDL-C比較(表5)

表5　兩組患者治療前后TC，TG，HDL-C及LDL-C比較

注：兩組患者治療前后TC，TG，HDL-C及LDL-C經比較有統計學意義(P<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)

3討論

目前全世界糖尿病患者超過3億。在發展中國家，糖尿病的死亡率居腫瘤和心血管疾病之后列第三位，同時糖尿病也是發達國家腎衰竭發生的主要誘因。糖尿病腎病早期以尿中白蛋白含量輕度增加為主要特征，隨著疾病進程的發展，蛋白尿和血肌酐現象趨于嚴重，最終導致腎衰竭。糖尿病腎病早期尿中白蛋白升高可以逆轉，但是發展至腎衰竭階段時需要采取透析或腎移植，治療難度大且治愈率低。因而，尿中白蛋白含量的輕微升高應該視為糖尿病腎病的早期預警信號，盡早干預治療。糖尿病腎病的發生機制較為復雜，已有研究表明可能與以下因素有關：(1)血流動力學的改變，主要是腎小球內的高壓、高灌注和高濾過，與高血糖、胰島素樣生長因子、胰高血糖素、一氧化氮等有關，早期主要濾過性膜的電荷屏障的破壞，至后期則伴隨著膜的結構性損傷。(2)血液流變學的改變，包括血液黏稠度的增加和血沉加快導致血流減慢，引發局部組織缺氧，血管基底膜增厚和內皮損傷，進而腎微血管閉塞，濾過壓升高。(3)脂質代謝紊亂，脂質代謝過程中重要酶類的活性改變，使得糖尿病腎病患者往往并發高脂血癥和高脂蛋白血癥，這是血管病變發生的重要基礎。(4)遺傳因素和環境因素。對于糖尿病腎病的病理性改變，主要分為腎小球硬化、滲出性病變和腎小管-間質損害[5]。針對糖尿病腎病的發生機制和病理性改變，當下西醫治療早期糖尿病腎病的主要策略是：(1)控制血糖，這是預防糖尿病腎病病程進展的主要方法之一，通過口服藥物和必要時注射胰島素實現。(2)降壓治療，可為患者的腎臟提供良好的保護作用，臨床推薦的藥物主要是血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和鈣通道阻滯劑[6]。(3)其他，如抗凝血和降脂藥物。

糖尿病腎病是消渴遷移而致,脾腎兩虛是其病機關鍵[7]。脾為后天之本，攝入水谷，化生為血氣精微物質，并固攝精微，運化敷布全身，脾虛固攝無力，水谷精微隨代謝產物排出體外。腎藏精，腎為先天之本，腎氣不固則開合不力。脾之運化功能有賴腎陽之鼓舞，腎所藏之精亦有賴脾生化之陰津而濡養。因此，脾腎兩臟在糖尿病腎病發病機理中至關重要[8]。脾腎虛損是糖尿病腎病發病和病機演變的關鍵環節，因此臨床健脾補腎固精是治療的基本原則[7]。六味地黃湯方中熟地黃、山萸肉滋陰補腎，填精益髓；墨旱蓮、女貞子補肝益腎，滋陰養血；茯苓、山茱萸、白術健脾益氣；白芍藥、五味子滋陰柔肝；山藥健脾益胃；熟地、當歸活血補血；牡丹皮、梔子清熱瀉火。諸藥合用，共奏滋陰補腎、滋陰養血、健脾益氣之功。本研究結果顯示，治療組綜合療效優于對照組(P<0.05)；治療組治療后中醫證候評分，UAE，Ccr均低于對照組(P<0.05)；兩組患者治療后FBG，PBG，HbAlc，TC，TG，HDL-C及LDL-C經比較均有統計學意義(P<0.05)，但兩組治療后上述各項指標經比較均無統計學意義(P>0.05)，說明六味地黃湯加減治療老年2型糖尿病腎病臨床療效確切，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯白晶晶)