使用全腦放療聯合厄洛替尼靶向療法治療非小細胞肺癌腦轉移的效果觀察

蒲 軍 彭秀蘭

（邛崍市醫療中心醫院 四川 邛崍 611530）

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤。肺癌患者的死亡率居各器官惡性腫瘤患者死亡率的首位。在肺癌患者中，有80%的患者患有非小細胞肺癌。腦轉移是肺癌患者最常見的一種癌細胞遠處轉移。肺癌腦轉移患者若未得到及時有效的治療，其生存時間往往不超過12周。為探討使用全腦放療聯合厄洛替尼靶向療法治療非小細胞肺癌腦轉移的效果，我院對近幾年收治的54例非小細胞肺癌腦轉移患者使用兩種不同的治療方法，對其中29例患者使用全腦放療聯合厄洛替尼靶向療法進行治療，獲得了較好的效果，現將研究結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2011年8月至2013年7月期間我院收治的54例非小細胞肺癌腦轉移患者。這些患者的病情均經病理診斷被確診為非小細胞肺癌腦轉移。這些患者均無心、肝、腎及血液系統功能障礙，其預計生存期為3個月以上。所有患者均自愿參加本次研究，并簽署了知情同意書。隨機將這些患者分為聯合組和同步組。聯合組中有29例患者，同步組中有25例患者。聯合組中有男性患者17例，女性患者12例；其年齡為43～79歲，平均年齡為（55.74±5.35）歲；其中有鱗癌患者14例，有腺癌患者15例。同步組中有男性患者15例，女性患者10例；其年齡為44～79歲，平均年齡為（55.83±5.41）歲；其中有鱗癌患者13例，有腺癌患者12例。兩組患者的性別、年齡及病情等一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

為聯合組患者使用全腦放療聯合靶向療法進行治療，具體的方法是：對患者進行全腦放療，其放射的總劑量為40 Gy，每次放射的劑量為2 Gy，每周放療5次，共放療4周。然后對患者的轉移灶進行局部加量放療，放療的總劑量為10 Gy，共放療5次。在進行放療的同時，讓患者每天口服1次厄洛替尼片，每次服150 mg。若患者對藥物的副作用反應明顯或是其病情進展明顯，可為其停用厄洛替尼。

為同步組患者使用同步放化療的方法進行治療，具體的方法是：對這些患者進行放療的方法與聯合組進行放療服方法相同。同時，為患者使用“紫杉醇+培美曲塞二鈉（力比泰）+順鉑”的方案進行化療。將175 mg/m2的紫杉醇注射劑加入到濃度為5%的葡萄糖溶液中，混合液的總量為500～1000 ml。將混合液經特制的膠管及直徑為0.22 um的微管孔膜濾過后，為患者靜脈滴注。滴注持續的時間為3 h。3～4周后再次滴注一次。為患者靜脈滴注500 mg/㎡的培美曲塞二鈉，滴注持續的時間為10 min以上，每21天滴注一次。將75 mg/㎡的順鉑注射液加入到250～500 ml濃度為5%的葡萄糖注射液中，為患者靜脈滴注，每周滴注一次。當培美曲塞二鈉與順鉑在同一天使用時，應在患者滴注完培美曲塞二鈉30 min后，為其靜脈滴注順鉑。同時注意對患者進行水化，使其尿量保持在每天2000～3000 ml。由于培美曲塞二鈉容易導致患者發生皮疹。因此，在使用培美曲塞二鈉為患者進行治療前1天、治療當天和治療后1天，應讓患者口服地塞米松，每次服4 mg，每天服2次。治療21～28天為1個周期，共治療2～4個周期。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療的效果、平均生存時間及1年內的生存情況。

1.4 療效判定標準

完全緩解：患者的臨床癥狀及轉移病灶消失。部分緩解：患者的臨床癥狀得到了明顯的緩解，其轉移病灶縮小50%以上。穩定：患者的臨床癥狀有所減輕，其轉移病灶縮小50%或50%以下。進展：患者的臨床癥狀未得到改善，甚至在加重，其轉移病灶未縮小或增大。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。病情的控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。

1.5 統計學分析

本次研究的數據均采用統計學軟件SPSS17.0進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療的效果

經治療，聯合組中治療效果為完全緩解的患者有9例，為部分緩解的患者有11例，為穩定的患者有6例，為進展的患者有3例，其治療的總有效率為68.97%，其病情的控制率為89.66%。同步組中治療效果為完全緩解的患者有4例，為部分緩解的患者有6例，為穩定的患者有7例，為進展的患者有8例，其治療的總有效率為40%，其病情的控制率為68%。聯合組患者治療的總有效率及病情的控制率均明顯高于同步組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的平均生存時間及1年內的生存情況

經治療，聯合組患者的平均生存時間明顯長于同步組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）；聯合組患者1年內的生存率明顯高于同步組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳細情況見表1。

表1 兩組患者的平均生存時間及1年內的生存情況

3 討論

腦是最容易發生腫瘤轉移的部位之一。腦轉移性腫瘤的發病率是顱內原發腫瘤發病率的10倍。肺癌腦轉移的發病率和致死率均較高。目前，臨床上治療肺癌腦轉移的方法是放療、化療、手術治療及靶向治療等。由于血腦屏障對大腦具有保護功能。因此，很多化療藥物及靶向藥物無法進入患者的大腦，達不到有效的血藥濃度，從而影響治療的效果。對肺癌腦轉移患者進行全腦放療可以破壞其血腦屏障，促進藥物進入其腦組織，使腫瘤細胞死亡，從而延長其生存時間。相關的研究結果顯示，使用全腦放療聯合化療治療非小細胞肺癌腦轉移可將患者的生存時間延長6～12個月，其1年內的生存率達40%左右[1]。這與本次研究的結果相一致。

酪氨酸激酶受體是最大的一種酶聯受體。它不僅是一種受體，還是一種酶，可與同配體結合，也能使靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。酪氨酸激酶受體廣泛分布在人體組織細胞的細胞膜上。而肺癌患者特有的酪氨酸激酶受體突變的情況均發生在酪氨酸激酶區。常見的酪氨酸激酶受體突變位點有19外顯子、21外顯子和18外顯子。酪氨酸激酶抑制劑能與三磷酸腺苷(ATP)結合位點競爭性地結合，從而阻斷同配體激活酪氨酸激酶受體。加之酪氨酸激酶抑制劑的血腦屏障通過率較高，因此，使用酪氨酸激酶抑制劑能有效地治療腦轉移性腫瘤[2]。

厄洛替尼是一種小分子靶向藥物，是第一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。《2011年美國國立綜合癌癥網指南》推薦厄洛替尼為治療表皮生長因子受體突變的晚期非小細胞肺癌腦轉移的一線藥物。該藥可與表皮生長因子受體內酪氨酸激酶的ATP結合位點競爭性地結合，從而抑制腫瘤細胞增殖、侵襲及轉移，促進腫瘤細胞凋亡。本次研究的結果顯示，使用全腦放療聯合靶向療法進行治療的聯合組患者治療的總有效率、病情的控制率、平均生存時間及1年內的生存率均明顯優于使用同步放化療法進行治療的同步組患者。

總之，使用全腦放療聯合厄洛替尼靶向療法治療非小細胞肺癌腦轉移的效果顯著，能有效地延長患者的生存時間，值得在臨床上推廣應用。

[1]Eichler AF,Chung E,Kodack DP,et al.The biology of brain metastasestranslation to new therapies [J].Nat Rev Clin Oncol,2011,8(6):344-56.

[2]Zeng YD,Zhang L,Liao H,et al.Gefitinib alone or with con comitant whole brain radiotherapy for patients with bra in metastasis from non-small-cell lung cancer:a retrosp ective study [J].Asian Pac J Cancer Prev,2012,13(3):909-914.