新疆和田墨玉縣維吾爾族宮頸癌篩查結果分析

新疆和田墨玉縣維吾爾族宮頸癌篩查結果分析

唐努爾·阿布力米提， 古扎努爾·阿不都西庫爾， 古扎麗努爾·阿不力孜， 李華

(新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院婦外五科， 烏魯木齊830011)

摘要：目的探討農村維吾爾族婦女宮頸癌的篩查方法，以提高宮頸癌早診早治率，降低死亡率。方法于2013年5-11月在新疆和田墨玉縣進行宮頸篩查研究，對年齡21～60歲的已婚婦女6 000例進行careHPV(德國QIANEN公司)及國產(chǎn)液基細胞學檢查(泰普生物科學有限公司)的檢測，將careHPV陽性或TCT≥ASC-US的女性再次召回行陰道鏡檢查及宮頸活檢。結果(1)病理結果中慢性宮頸炎442例，CINⅠ47例，CINⅡ48例，CINⅢ53例，宮頸癌11例(包括9例宮頸鱗癌及2例宮頸腺癌)，病理結果中有1例宮頸結核。宮頸上皮內瘤變Ⅰ～Ⅲ級148例，檢出率為2.47%，宮頸癌11例，檢出率為0.18%。(2)用careHPV法檢測出的HPV陽性人數(shù)為505 例，HPV感染率為8.42%，TCT結果中陽性人數(shù)271例，HPV感染率為4.52%；在148例宮頸癌前病變中HPV感染率為97.30%，在宮頸癌病例中HPV感染率為100%。(3)年齡>45歲婦女HPV感染率高于≤45歲者(χ2=15.835，P<0.001)；<30歲者CIN2+宮頸病變發(fā)生率較低，>30歲者宮頸病變發(fā)生率較高，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.534，P=0.019)。(4)女性的早診率為98.21%(110/112)，早治率為75.0%(84/112)。結論careHPV和國產(chǎn)液基細胞學檢查可以用于宮頸癌的篩查，篩查年齡應該從30歲開始，>45歲的婦女加強HPV檢測，應該加強新疆農村地區(qū)宮頸癌的宣傳工作。

關鍵詞：維吾爾族； 宮頸癌； 篩查； 分析

中圖分類號：R737.33文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.04.003

[收稿日期：2014-11-23]

基金項目：國家自然科學基金 (81160247)

作者簡介：古扎努爾·阿不都西庫爾(1979-)，女(維吾爾族)，主治醫(yī)師，研究方向：宮頸癌研究。

The analysis of cervical cancer screening of Uyghur women in Xinjiang Moyu County

Tangnuer Abulimiti， Guzalnur Abduxkur， Guzalnur Abliz， LI Hua

(DepartmentofGynecologyV,AffiliatedTumorHospital,XinjiangMedicalUniversity,

Urumqi830011,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the screening method for Uyghur women's cervical cancer for early diagnosis and therapy and mortality reduction in rural areas in Xinjiang. MethodsThe cervical cancer screening research was conducted on Hotan Karakax County in Xinjiang during May to November, 2013. Women aged 21-60 accepted careHPV test (QIAGEN Corporation) and domestic Thinprep test provided by Triplex International Biosciences (China) Co. LTD. Colposcopy and cervical biopsy was performed to women with positive result of careHPV and TCT result of ≥ASC-US. Results(1) Pathological result showed 442 chronic cervicitis, 47 cases of CINⅠ, 48 cases of CINⅡand 53 cases of CINⅢ. The result also showed 9 cervical squamous cancer and 2 glandular cancer, 1 of cervical tuberculosis. 148 cases of cervical intraepithelial neoplasia were found out in total, with the relevance ratio of 2.47%; 11 cases of cervical cancer with the relevance ratio of 0.18%. (2) HPV infection rate was 8.42%(505/6000) and TCT positive rate was 4.52%. HPV infection rate was 97.30 in 148 CIN patients and 100.00% in cervical cancer patients. (3) HPV positive rate was higher in women older than 45 compared to women younger than 45 and the difference has statistical differences (χ2=15.835，P<0.001). Cervical lesion incidence was higher in women of 30 years above than women under 30 years (χ2=5.534，P=0.019). (4) Uyghur women′s rate of early diagnosis in this study was 98.21%(110/112), and rate of early therapy was 75.0%(84/112). ConclusionCareHPV and domestic Thinprep test were suitable for Xinjiang cervical cancer screening. Screen should start at women aged 30 and HPV test should be supplemented for women older than 45. Knowledge about cervical cancer should be publicized and promoted for women in Xinjiang rural area.

Key words: Uyghur; cervical cancer; screen; analysis

子宮頸癌是全世界婦女第二大常見惡性腫瘤，嚴重危害婦女的身心健康。 據(jù) WHO 統(tǒng)計，每年約有50萬新發(fā)病例和 27.4萬死亡病例，其中83%以上的病例來自發(fā)展中國家，占發(fā)展中國家女性腫瘤的15%；而在發(fā)達國家，子宮頸癌僅占女性腫瘤的3.6%[1]。子宮頸癌病因清楚，早期發(fā)現(xiàn)及早期治療的技術成熟，而且有多種診斷和治療方案，可供經(jīng)濟社會發(fā)展水平不同的地區(qū)選用，因此子宮頸癌具有良好的控制前景。WHO 建議在全球范圍內開展子宮頸癌的篩查及早診早治，且認為子宮頸癌防治較少依賴資源的充足程度，而主要取決于政府的態(tài)度及醫(yī)療衛(wèi)生組織的有效性[2]。

將薄層液基細胞學和HPV DNA檢測(HC2)相結合，可顯著提高識別子宮頸癌及高度病變的靈敏度和特異度，大大降低假陰性率[3]。該組合被認為是篩查子宮頸癌的最佳方法，但存在的唯一問題是做一次這樣的檢測需要花費500多元人民幣，故其只適合經(jīng)濟發(fā)達的國家和地區(qū)[4]。

2013年世界衛(wèi)生組織對于沒有系統(tǒng)的篩查方案的地區(qū)建議方案：如果該地區(qū)能夠負擔得起HPV檢測則建議使用HPV作為初次篩查方法，然后用VIA做分流；如果負擔不起HPV檢測為篩查方案則直接使用VIA篩查[5]。HPV病毒的檢測對防治子宮頸癌仍然至關重要，發(fā)展一種經(jīng)濟、準確、安全、有效的子宮頸癌篩查方法成為學術界和國際社會關注的焦點。2009年，由比爾及梅林達·蓋茨基金會資助的、適合于發(fā)展中國家和地區(qū)的 HPV 快速篩查技術 (careHPV) 在中國獲得成功，為發(fā)展中國家和地區(qū)宮頸癌早診早治提供了行之有效的手段[6]。新疆地域廣大，農村人口居多，經(jīng)濟發(fā)展相對落后，在新疆尚無系統(tǒng)的宮頸癌篩查模式。本研究首次將careHPV運用于新疆維吾爾族婦女的宮頸癌篩查，結合目前國際上的宮頸癌篩查建議同時采用國產(chǎn)薄層液基細胞學進行檢測，擬探討careHPV及細胞學檢測在新疆宮頸癌篩查工作中的應用前景，同時為在新疆制定合理、有效、價廉的大面積篩查方案提供依據(jù)。

新疆是宮頸癌高發(fā)地區(qū)，新疆維吾爾族婦女宮頸癌患病率高,發(fā)病年齡早,診斷時臨床期別較晚,其患病率為 459/10萬～590/10萬,平均發(fā)病年齡為 43歲[7]。但目前新疆尚未建立完整的宮頸癌上報系統(tǒng)，故至今為止有關維吾爾族宮頸癌發(fā)病率及死亡率無連續(xù)的明確報道。2004年姜淑清等[8]在新疆宮頸癌高發(fā)區(qū)和田的策勒縣進行的普查結果顯示,當?shù)鼐S吾爾族婦女宮頸癌的患病率為527/10萬。此后，尚無關于新疆維吾爾族宮頸癌發(fā)病狀況的有關記錄。

為進一步探討農村維吾爾族婦女宮頸癌的篩查方法，本研究于2013年5-11月在新疆和田墨玉縣進行了宮頸篩查研究，對6 000例已婚婦女進行careHPV和液基細胞學檢測，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象根據(jù)新疆和田地區(qū)墨玉縣地理位置、經(jīng)濟水平的不同選擇墨玉鎮(zhèn)、扎瓦鄉(xiāng)、雅瓦鄉(xiāng)、喀爾賽鄉(xiāng)及奎雅鄉(xiāng)4個鄉(xiāng)1個鎮(zhèn)共6 000例婦女參加了此次篩查研究。納入標準：(1)年齡21～60歲的已婚婦女。(2)無子宮切除史，無婦科惡性腫瘤病史。(3)無心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)重大疾病史。(4)無臨床可疑的懷孕征象(妊娠試驗陰性，沒有停經(jīng)的婦女停經(jīng)史<5 w)，孕婦妊娠結束8 w以后。(5)知情同意。(6)篩查時處于月經(jīng)期，待經(jīng)期完全結束1 d后參加。

1.2方法6 000例婦女簽署知情同意書后，留取個人詳細信息及村醫(yī)的聯(lián)系方式，對所有女性進行宮頸癌相關因素及對宮頸癌及HPV的認知程度的問卷調查。 之后，對所有女性進行careHPV(德國QIANEN公司)及國產(chǎn)液基細胞學檢查(泰普生物科學有限公司)。careHPV在標本收集后1～3 d由本課題組成員完成檢測，細胞學標本則定期運往新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院進行檢測。待HPV及TCT結果回報后，將careHPV陽性或TCT≥ASC-US的女性再次召回行陰道鏡檢查及宮頸活檢。將活檢組織放入10%中性緩沖福爾馬林固定后放入冰箱內存放，定期運往新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院進行檢測。

1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學處理，采用病理學為診斷金標準，對careHPV、薄層液基細胞學技術及陰道鏡檢查3種方法進行了診斷性試驗的評價。

2結果

2.1研究對象基本情況調查對象中最小年齡21歲，最大年齡60歲，平均年齡為(38.50±9.71)歲；將年齡段按每5歲分為8個年齡段，以41～45歲年齡段女性最多(20.3%)，56～60歲年齡段女性比例最少(4.8%)。結婚次數(shù)為1次者2 574例，結婚次數(shù)≥2次者3 061例。不同職業(yè)中，職業(yè)為農民的婦女人數(shù)為5 614例(93.6%)，其他各職業(yè)人數(shù)均較少，最少的職業(yè)為工人有26例；文化程度中小學文化及中學文化者占據(jù)較大比例，分別為62.5%及21.7%；經(jīng)濟收入中年收入為5 000～1萬的女性及年收入為1萬～3萬的女性比例較高，分別為40.0%及31.9%，見表1。

2.2各種檢測技術的陽性檢出結果用careHPV法檢測出的HPV陽性人數(shù)為505例，HPV感染率為8.42%，TCT結果中陽性人數(shù)271例，陽性率為4.52%，對2種檢查結果任一一項陽性者進行了陰道鏡檢查，應檢查人數(shù)629例，實際隨訪人數(shù)602例，隨訪率為95.71%。602例婦女接受了陰道鏡檢查及宮頸活檢，病理結果：慢性宮頸炎442例，CINⅠ47例，CINⅡ48例，CINⅢ53例，宮頸癌11例(包括9例宮頸鱗癌及2例宮頸腺癌，其中9例為早期宮頸癌)，病理結果中有1例宮頸結核。宮頸上皮內瘤變Ⅰ～Ⅲ級148例，檢出率為2.47%，宮頸癌11例，檢出率為0.18%。在148例宮頸癌前病變中HPV感染率為97.30%，在宮頸癌病例中HPV感染率為100%，見表2。

2.3HPV 感染率的年齡分布情況從初始年齡即21歲起婦女的HPV感染率隨年齡升高而升高，至31～35歲后呈緩慢下降，到41～45歲降至最低，45歲之后再次上升，隨著年齡的升高HPV感染率緩慢上升。年齡>45歲的女性HPV感染率高于年齡≤45歲的女性，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.835，P<0.001),見圖1。

研究對象CINⅡ及以上的發(fā)生自21歲開始逐漸升高，到31～35歲年齡段達到第1個高峰后保持一個平臺期，至41～45歲后下降，到51～55歲年齡段降至最低谷后持續(xù)上升。<30歲者宮頸病變發(fā)生率較低，>30歲者宮頸病變發(fā)生率較高，45～55歲呈現(xiàn)輕微降低，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.534，P<0.001) ，見圖2。

表1　調查對象的基本情況

2.4篩查的早診率及早治率從2013年12月所有女性病理結果回報至今，通過與和田墨玉縣婦幼保健站的工作人員協(xié)作，督促病理結果陽性的女性及時前往上級醫(yī)院接受治療。至2014年11月，159例病理結果陽性婦女(除外宮頸結核)中接受治療的女性為84例，其中宮頸癌7例，CINⅢ32例，CINⅡ30例，CINⅠ14例，宮頸結核1例，接受治療的7例宮頸癌患者入院后診斷均早于ⅡA期。對84例女性進行隨訪調查發(fā)現(xiàn)女性接受的治療方法均符合宮頸癌及癌前病變診療規(guī)范，治療效果滿意。女性的早診率為98.21%(早診率=CINⅡ+CINⅢ或原位癌+早期癌/CINⅡ及以上病變，110/112)，早治率為75.0%(治療率=實際治療例數(shù)/應治療例數(shù)，84/112)。

表2　各種檢測技術的陽性檢出結果

圖1　HPV感染率的年齡分布趨勢

3討論

宮頸癌在女性最常見惡性腫瘤中居第二位，每年約有528 000例新發(fā)病例，266 000例婦女因宮頸癌死亡[1]。據(jù)國際癌癥研究機構對五大洲宮頸癌發(fā)病率的統(tǒng)計，高發(fā)區(qū)分布在發(fā)展中國家，尤其是亞洲、非洲和南美洲的部分地區(qū)，死亡率最高為15.4/10萬，而低發(fā)區(qū)部分國家的最低死亡率低于3/10萬[9]。在中國每年約有60 000例女性被診斷為宮頸癌，30 000例女性會因此死亡[10]。

圖2　宮頸病變年齡分布趨勢

HPV與宮頸癌及癌前病變的發(fā)生、發(fā)展及預后有著密切的關系。國際癌癥研究所已經(jīng)表明，有充分證據(jù)顯示用經(jīng)過系統(tǒng)驗證的HPV檢測作為初篩方法至少與常規(guī)細胞學檢查一樣有較好的效能[11]。因大量研究證明HC2技術更適合于篩查工作中，于是PATH與 QIAGEN Corporation達成一致，以雜交捕獲原理為基礎，開始一同研發(fā)適合于衛(wèi)生資源缺乏地區(qū)的一種新的HPV DNA 檢測方法。這種新方法被命名為careHPV, 通過信號擴增途徑識別14種HPV型別(16、 18、31、33、35、39、 45、51、52、56、58、59、66和68)。這種新技術只需要有25 cm×50 cm的操作空間，不需要電源及流動水資源，由技術人員在2.5 h內可完成測定報告結果。快速的檢測使得婦女的首次篩查與隨訪可在同一天完成[12]。

本研究首次使用careHPV對新疆維吾爾族婦女進行宮頸癌篩查，結果HPV感染率為8.4%，與2010年李麗等[13]報道新疆維吾爾族婦女HPV感染率(8.27%)基本接近，該文獻中使用的是HC2 HPV DNA檢測法；稍低于本課題組以往在新疆喀什伽師縣克孜勒博依鄉(xiāng)進行研究中測出的HPV感染率10.31%(研究方法為HC2 HPV DNA檢測法)和和田地區(qū)喀爾塞鄉(xiāng)婦女高危型HPV陽性率11.78%(研究方法為凱普 HPV DNA檢測法)。這種差異的出現(xiàn)可能與研究方法和人群不同有關[13]。喬友林[11]在全國多個地區(qū)進行的HPV檢測研究結果顯示在宮頸癌高發(fā)的農村地區(qū)HPV感染率為14.6%，本研究結果低于該文獻報道結果，人群HPV檢測陽性率低于其他地區(qū)和民族，但當?shù)鼐S吾爾族宮頸癌發(fā)病率高，這種人群低HPV感染率、而高宮頸癌發(fā)病率的事實不符的情況可能與維吾爾族婦女的宮頸癌遺傳易感性和其他免疫因素有關[12-15]。Belisin等[16]在山西對11 000名農村婦女進行的宮頸癌篩查結果顯示，CINⅡ以上女性現(xiàn)患率為4.4%，本研究中CINⅡ及以上女性檢出率為1.87%，明顯低于此報道，可能與人群的選擇及篩查方法的選擇有關。

本研究結果顯示宮頸病變的年齡趨勢與HPV基本相符，從20歲開始HPV感染率逐漸上升，至31～55歲處于平穩(wěn)波動期，55歲以后急劇上升。維吾爾族女性>30歲者CINⅡ及以上的發(fā)生率較<30歲者明顯升高，且差異有統(tǒng)計學意義，說明國內外推薦的宮頸癌篩查初篩年齡為30歲同樣適用于新疆維吾爾族婦女的篩查。

世界衛(wèi)生組織強烈推薦加強對宮頸癌的預防及早期診斷。2007年開始，所有在世界衛(wèi)生組織成員國召開的區(qū)域癌癥控制會議都在討論在 HPV 疫苗已經(jīng)上市的背景下子宮頸癌的控制前景[17]。然而，HPV疫苗尚未在我國批準使用，況且由于我國宮頸癌高發(fā)區(qū)均為經(jīng)濟貧困地區(qū)，雖各項調查研究顯示女性對HPV疫苗的態(tài)度非常積極，但由于疫苗價格昂貴，在短時期內無法在全國范圍內普及。因此，目前我國的宮頸癌防治工作仍應放在早期診斷及早期治療上。得益于國家“兩癌篩查”項目的實施，新疆多個農村地區(qū)已通過巴氏涂片、醋酸及碘染色等方法對廣大農民婦女進行了大面積宮頸癌篩查。本研究通過使用目前國際上認可的宮頸癌篩查策略，即HPV+TCT方法對新疆宮頸癌高發(fā)地區(qū)和田墨玉縣進行了宮頸癌篩查，發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌及癌前病變共159例，早診率為98.21%，早治率較低(75.0%)，可能與新疆維吾爾族宮頸癌患者的文化程度低、對宮頸癌的認識不足有關，因此加強新疆農村地區(qū)宮頸癌的宣傳工作是非常必要的。

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(本文編輯王艷)

通信作者：古扎麗努爾·阿不力孜，女(維吾爾族)，教授，博士生導師，研究方向：宮頸癌病因及干預研究，E-mail:gzlnr@qq.com。

通信作者：李華，女，副主任醫(yī)師，研究方向：宮頸癌的防治，E-mail:40411629@qq.com。