用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與地塞米松治療早期重癥手足口病的療效對(duì)比

濮祥強(qiáng)

（灌云縣人民醫(yī)院 江蘇 連云港 222200）

手足口病（Hand Foot and Mouth Disease，HFMD）是一種臨床上常見(jiàn)的急性傳染性疾病。這是一種由腸道病毒感染所引起的疾病，其好發(fā)人群為5歲以下的兒童。該病常見(jiàn)的致病病毒為柯薩奇病毒A組16型與腸道病毒71型。重癥手足口病具有病情進(jìn)展迅速、病死率較高等特點(diǎn)[1]，而且可使患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。我國(guó)的《手足口病診療指南（ 2010版） 》中指出，臨床上可適當(dāng)使用激素類(lèi)藥物對(duì)重癥手足口病患兒進(jìn)行治療[2]。不過(guò)，用不同的激素類(lèi)藥物治療該病的效果不同[3]。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與地塞米松都是臨床上常用的激素類(lèi)藥物。為了對(duì)比用這兩種藥物治療早期重癥手足口病的效果，我們對(duì)我院收治的82例該病患兒的臨床資料進(jìn)行了回顧性研究。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究的對(duì)象為2013年7月～2015年7月期間我院收治的82例早期重癥手足口病患兒，其病情均符合我國(guó)《手足口病診療指南（2010版）》中關(guān)于重癥手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。我們按照隨機(jī)數(shù)表法將這82例患兒分為A組與B組，每組各有41例患兒。在A組患兒中，有21例男患兒、20例女患兒，其年齡在7個(gè)月～5歲之間，平均年齡為（2.35±1.33）歲，其病程在3～8d之間，平均病程為（5.02±2.16）d。在B組患兒中，有23例男患兒、18例女患兒，其年齡在8個(gè)月～5歲之間，平均年齡為（2.18±1.02）歲，其病程在2～9d之間，平均病程為（4.95±2.06）d。兩組患兒的一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 在兩組患兒入院后，我院使用利巴韋林、甘露醇及人免疫球蛋白對(duì)其進(jìn)行抗病毒、降顱壓及提高身體免疫力的治療。利巴韋林的用法為：按照10 mg/kg·d的劑量取利巴韋林，將其加入到150ml濃度為5%的葡萄糖注射液中，用該溶液為患兒進(jìn)行靜脈滴注，每天使用1次。甘露醇的用法為：按照1.0 g/kg的劑量取濃度為20%的甘露醇，快速為患兒進(jìn)行靜脈滴注，每4～8h使用1次。人免疫球蛋白的用法為：按照1.0 g/kg·d的劑量取人免疫球蛋白，將其加入到150ml濃度為5%的葡萄糖注射液中，用該溶液為患兒進(jìn)行靜脈滴注，連續(xù)使用2天。患兒若出現(xiàn)發(fā)熱的癥狀，要及時(shí)對(duì)其進(jìn)行降溫處理，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行皮膚護(hù)理、口腔護(hù)理及限制液體攝入量等護(hù)理。在進(jìn)行上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，我院用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（由Pfizer Manufacturing Belgium NV公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為：H20130301）對(duì)A組患兒進(jìn)行治療。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的用法為：按照2 mg/kg·d的劑量取甲潑尼龍琥珀酸鈉，將其加入到150ml濃度為5 %的葡萄糖注射液中，用該溶液為患兒進(jìn)行靜脈滴注，共治療3d。用地塞米松（由辰欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為：H37021967）對(duì)B組患兒進(jìn)行治療。地塞米松的用法為：按照0.3 mg/kg·d的劑量取地塞米松，將其加入到150 ml濃度為5%的葡萄糖注射液中，用該溶液為患兒進(jìn)行靜脈滴注，共治療3d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療3d后，觀察對(duì)比兩組患兒發(fā)熱持續(xù)的時(shí)間、皮疹消退的時(shí)間、驚跳等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解的時(shí)間、治療的總有效率及不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：指治療3d后，患兒的體溫恢復(fù)正常，其部分皰疹結(jié)痂，且未出現(xiàn)新發(fā)皰疹，其神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均消失。好轉(zhuǎn)：指治療3d后，患兒的體溫基本恢復(fù)正常，其皰疹液被少量吸收，其神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有所好轉(zhuǎn)。無(wú)效：指治療后，患兒的臨床癥狀及陽(yáng)性體征均無(wú)改善，甚至在加重。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件包對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理分析，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）描述，采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示,組間采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組患兒發(fā)熱持續(xù)的時(shí)間、皮疹消退的時(shí)間及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解的時(shí)間均短于B組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)情況見(jiàn)表1：

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間的對(duì)比 （ n，±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間的對(duì)比 （ n，±s）

組別 例數(shù)（n）發(fā)熱持續(xù)時(shí)間（d）皮疹消退時(shí)間（d）3.10±1.06 31.498 P＜0.01驚跳等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解時(shí)間（d）A 組 41 2.37±0.50 2.39±0.65 1.38±1.30 B組tP 41 4.43±1.15 10.901 P＜0.01 4.69±0.87 39.883 P＜0.01

2.2 A組患兒治療的總有效率明顯高于B組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)情況見(jiàn)表2：

表2 兩組患兒臨床治療效果的對(duì)比 （n/%）

2.3 A組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于B組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)情況見(jiàn)表3：

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 （n，%）

3 討論

在臨床上，腸道病毒71型是導(dǎo)致重癥手足口病（HFMD）發(fā)病的常見(jiàn)病毒[5]。重癥手足口病的發(fā)病可能與病毒直接損傷患者的機(jī)體及使患者的機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫反應(yīng)有關(guān)[6]。重癥手足口病具有發(fā)病急、癥狀重、致死率高的特點(diǎn)。該病可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腦干腦炎、神經(jīng)元性肺水腫及肺出血等病癥[7]。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，由腸道病毒71型感染所引發(fā)的免疫反應(yīng)可損傷患兒的腦干及脊髓灰質(zhì)的神經(jīng)元，激活其交感神經(jīng)系統(tǒng)，使兒茶酚胺在短期內(nèi)呈瀑布樣大量釋放，從而使患兒出現(xiàn)心肌損傷與微循環(huán)障礙，最終導(dǎo)致其發(fā)生肺水腫及肺出血，甚至心肺功能衰竭[8]。糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物具有抗炎及抑制免疫損傷等作用。該類(lèi)藥物所具有的減輕炎癥滲出的作用可減輕細(xì)胞炎癥水腫與顱內(nèi)水腫，降低顱內(nèi)壓，其所具有的抑制免疫損傷的作用可減輕血液中的炎癥因子及免疫活性細(xì)胞對(duì)機(jī)體組織損傷的程度，維護(hù)血腦屏障的完整性，避免機(jī)體發(fā)生脫髓鞘反應(yīng)。因此，這類(lèi)藥物在重癥手足口病的治療中具有不可替代的作用。

目前，臨床上常用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物有注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、地塞米松以及氫化可的松等。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉具有抗炎作用強(qiáng)，可穩(wěn)定溶酶體膜，易滲入肺組織[9]等優(yōu)勢(shì)，其藥理作用是氫化可的松的5倍，其在成人血漿中的代謝周期約為30min。該藥在人體內(nèi)不需要經(jīng)過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化即可發(fā)揮抗炎活性，故可提高人體血漿中游離血藥的濃度[10]。另外，由于該藥不易導(dǎo)致患者發(fā)生水鈉潴留，且無(wú)排鉀作用，故其對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制時(shí)間短，可以進(jìn)一步減弱藥物所導(dǎo)致的不良反應(yīng)。地塞米松是一種長(zhǎng)效激素類(lèi)藥物。該藥在成人血漿中的代謝周期約為190min，在人體組織中的代謝周期約為3d。地塞米松與糖皮質(zhì)激素受體的親和力僅為注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的1/10左右[11]。因此，用該藥治療手足口病的效果不如用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉。同時(shí)，由于地塞米松對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制的時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)水鹽代謝的影響較大，故其所致血糖升高及血壓升高等不良反應(yīng)的發(fā)生率也高于注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉。在以往的臨床資料中（臺(tái)灣的Tian H曾用地塞米松聯(lián)合甘露醇等治療了113例重癥手足口病患兒）雖然有使用地塞米松聯(lián)合甘露醇等治療重癥手足口病的病例報(bào)道[12]，但[13,14]使用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療該病的病例報(bào)道更多。

本研究的結(jié)果顯示，A組患兒各種臨床癥狀緩解及消退的時(shí)間明顯短于B組患兒，其治療效果明顯優(yōu)于B組患兒，其不良反應(yīng)明顯少于B組患兒。這說(shuō)明，在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)早期重癥手足口病患兒進(jìn)行治療可顯著縮短其發(fā)熱持續(xù)的時(shí)間、皮疹消退的時(shí)間及驚跳等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解的時(shí)間，降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高其治療的效果。

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