牙周炎患者血清及齦溝液中多項炎性細胞因子的變化觀察

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牙周炎患者血清及齦溝液中多項炎性細胞因子的變化觀察

李居武1，夏宣童2，饒紅藝3

(1.武漢市江夏區婦幼保健院口腔科，湖北武漢430200;2.武漢大學口腔醫院，湖北武漢430079;3.中南財經政法大學醫院，湖北武漢430073)

【摘要】目的:觀察牙周炎患者血清及齦溝液中多項炎性細胞因子水平的變化。方法:選擇慢性牙周炎患者50例作為牙周炎組，納入同時期口腔健康志愿者50例作為對照組。牙周炎組患者進行超聲齦上潔治、齦下刮治和根面平整等牙周基礎治療。比較基線時兩組患者間和牙周炎組治療前后牙周狀態相關指標(牙周探診深度(probing depth，PD)、齦溝出血指數(sulcus bleeding index，SBI)、臨床附著水平(clinical attachment level，CAL)、血清和齦溝液中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8水平差異。結果:基線時牙周炎組牙周狀態相關指標PD、CAL、SBI均顯著高于對照組(P＜0.05)。牙周炎組患者治療后1、3個月PD、CAL、SBI與基線相比均顯著下降(P＜0.05)。基線時牙周炎組患者血清及齦溝液中炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8均顯著高于對照組(P＜0.05)。治療后1、3個月，牙周炎組患者血清及齦溝液中炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8與基線相比均顯著降低(P＜0.05)。結論:牙周炎患者血清及齦溝液中炎性指標明顯升高，通過牙周基礎治療能有效下調炎性細胞因子水平，改善其牙周狀態。

【關鍵詞】牙周炎;炎癥因子;牙周基礎治療

牙周炎發病率高，是牙周中較深組織中的炎性、慢性破壞性疾病，嚴重危害人類的身體健康。牙周炎的發生與牙菌斑及牙菌斑中的微生物密切相關，據統計慢性牙周炎患者牙周袋中存在107～108個細菌，這些致病菌會引發人體的免疫反應，產生細胞因子［1］。通過牙周治療可有效降低慢性牙周炎患者血清中C反應蛋白和TNF-α等炎癥因子水平［2］，而這些細胞因子與冠心病、糖尿病等基礎疾病的發生發展密切相關［3-4］。本研究通過觀察牙周炎患者血清及齦溝液中炎性細胞因子水平的變化，探討牙周治療的重要性。

1　資料與方法

1.1臨床資料

收集2013年4月至2014年1月期間來我院進行牙周基礎治療的慢性牙周炎病例［5］，所有患者全口牙平均臨床附著喪失大于0.6 mm，且一年內未接受任何牙周治療;排除明顯錯頜畸形患者，排除近3個月有急慢性傳染病史或者抗生素服用史患者，共計納入50例，作為牙周炎組。納入同時期口腔健康志愿者50例，要求全口牙平均臨床附著喪失小于0.5 mm，牙齒缺損不大于2顆，同時近3個月無急慢性傳染病史或者抗生素服用史，作為對照組。其中對照組，男性23例，女性27例;年齡28～52周歲，平均年齡(35.22±7.31)歲。牙周炎組，男性25例，女性25 例;年齡30～54周歲，平均年齡(36.47±7.24)歲;輕度牙周炎15例，中度牙周炎28例，重度牙周炎7例。經統計學分析，兩組患者間性別、年齡等基線資料無顯著差異，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法對牙周炎組患者進行口腔衛生宣教和牙周基礎治療，具體方法如下:每6個月一次定期維護牙齒及全口齦上潔治、齦下刮治、根面平整，采用3％H2O2沖洗牙周并涂上碘甘油，齦下刮治根據牙周炎嚴重程度分2～4次進行。

1.2.2檢測指標對照組于入組時進行牙周檢查，取靜脈血和齦溝液，牙周炎組患者則于入組時(基線)及治療后1、3個月行牙周檢查，取靜脈血和齦溝液。

牙周狀態相關指標為全口現存牙的牙周探診深度(probing depth，PD)、齦溝出血指數(sulcus bleeding index，SBI)和臨床附著水平(clinical attachment level，CAL)。PD為齦緣到齦溝或牙周袋底的距離; CAL為牙周袋底到釉牙骨質界的距離; SBI參考Mazza提出的出血指數，分6度記錄，得分為0～5分，分值越高代表出血越嚴重。

靜脈血取樣后，3000rpm離心，分離血清后-70℃保存。齦溝液取樣方法參考文獻［6-7］，分離后-70℃保存。待所有標本收集完成后，采用用酶聯免疫吸附反應法(ELISA試劑盒，美國R＆D公司生產)檢測血清和齦溝液中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8水平。

1.3統計學分析

采用SPSS13.0軟件進行統計分析。將兩組患者的年齡、牙周狀態相關指標和炎癥因子相關指標數據等計量資料進行t檢驗，其他數據均為計數資料，進行卡方檢驗，P＜0.05判斷為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療前后兩組間牙周狀態相關指標比較

研究結果顯示基線時牙周炎組牙周狀態相關指標PD、CAL、SBI均顯著高于對照組(P＜0.05)。牙周炎組患者治療后1、3個月PD、CAL、SBI與基線相比均顯著下降(P＜0.05)。詳見表1。

表1　治療前后兩組間牙周狀態相關指標比較(±s，n =50)

表1　治療前后兩組間牙周狀態相關指標比較(±s，n =50)

* P＜0.05，與對照組比較; #P＜0.05，與牙周炎基線比較。

組別　PD(mm)　CAL(mm)SBI對照組　　基線1.58±0.33　0.12±0.07　0.00±0.00牙周炎組基線　3.45±0.73*3.74±0.93*2.81±0.45*治療后1個月　2.62±0.61* #2.02±0.57* #1.49±0.31* #治療后3個月　1.90±0.43#0.23±0.05#0.52±0.13#

2.2治療前后兩組間齦溝液中炎癥細胞因子水平比較

研究結果顯示基線時牙周炎組患者齦溝液中炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8均顯著高于對照組(P＜0.05)。牙周炎組患者齦溝液中炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8與基線相比均顯著降低(P＜0.05)。詳見表2。

表2　治療前后兩組間齦溝液中炎癥細胞因子水平比較［(±s)，n =50］

表2　治療前后兩組間齦溝液中炎癥細胞因子水平比較［(±s)，n =50］

* P＜0.05，與對照組比較; #P＜0.05，與牙周炎基線比較。

組別　TNF-α(ng/mL)　IL-1β(ng/mL)　IL-6(ng/mL)　IL-5(pg/mL)　IL-8(pg/mL)對照組　　基線　2.34±0.61　6.71±2.33　0.82±0.36　11.40±3.31　43.09±9.43牙周炎組　　基線　5.76±1.72*　41.22±8.20*　4.17±1.20*　42.78±9.36*　102.39±24.12*治療后1個月　3.91±1.56* #　22.37±5.69* #　2.09±0.69* #　25.66±5.12* #　72.56±11.81* #治療后3個月　2.17±0.52*　9.16±2.03*　1.16±0.23*　14.23±4.03#　48.56±9.16*

2.3治療前后兩組間血清中炎癥細胞因子水平比較

研究結果顯示基線時牙周炎組患者血清中炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8均顯著高于對照組(P＜0.05)。牙周炎組患者血清中炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8與基線相比均顯著降低(P＜0.05)，詳見表3。

表3　治療前后兩組間血清中炎癥細胞因子水平比較(±s，n =50)

表3　治療前后兩組間血清中炎癥細胞因子水平比較(±s，n =50)

* P＜0.05，與對照組比較; #P＜0.05，與牙周炎基線比較。

組別　TNF-α(pg/mL)　IL-1β(pg/mL)　IL-6(pg/mL)　IL-5(pg/mL)　IL-8(pg/mL)對照組　　基線　5.13±1.21　3.12±1.02　1.82±0.66　5.03±1.12　4.30±0.84牙周炎組　　基線　11.87±2.13*　9.57±3.52*　7.81±2.44*　13.59±3.12*　11.48±3.19*治療后1個月　8.59±1.56* #　6.54±1.81* #　5.02±1.53* #　8.93±2.65* #　7.09±2.81* #治療后3個月　5.78±1.33#　3.46±1.03#　2.03±0.63#　5.86±2.11#　5.02±1.29#

3　討論

慢性牙周炎是一個持續的炎癥過程，緩解期和炎癥急性發作期會反復交替［8］。牙周炎的發生與牙菌斑及牙菌斑中的微生物密切相關，當炎癥發作時牙周袋內的微生物及其分泌物如脂多糖等能通過受損的上皮進入血液系統，激活體液免疫和細胞免疫，從而促進單核巨噬細胞活化，釋放一些炎癥因子如TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8［9-10］。其中TNF-α是一種低分子量蛋白質，具有廣泛的生物活性，在炎癥反應早期就會大量分泌，能有效調節細胞功能、炎癥反應和免疫反應。TNF-α能抑制牙周膜纖維細胞堿性磷酸酶的活性，激活破骨細胞活性，從而有效促進牙周炎牙槽骨吸收，導致牙周軟組織損傷［11］。IL-1β則是一種特異性急性期炎癥指標，促進粘附分子和趨化性細胞因子的產生，在慢性牙周炎中的作用與TNF-α相似，另外其還能促進造血細胞和淋巴細胞增殖活化，從而導致TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥因子表達和釋放［12］。IL-6能作用于多種靶細胞，是一種多功能炎性因子，與機體的免疫功能、造血功能和防御反應密切相關。在慢性牙周炎中，IL-6調節急性炎癥期蛋白質的生成，加重炎癥反應，從而減弱了牙周組織的修復能力，同時也參與了牙槽骨的破壞過程［13］。IL-8由單核巨噬細胞和內皮細胞分泌，是一種白細胞細胞多肽調節因子，亦能激活炎癥反應，當牙周炎患者齦溝液和血清中IL-8水平上升時，能促進金屬蛋白酶水解和細胞外基質蛋白降解，導致牙周膠原纖維被破壞，從而使炎癥細胞更易進入感染部位，加重炎癥反應［14-15］。

我們研究結果顯示慢性牙周炎患者血清及齦溝液中炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8水平均顯著高于口腔健康志愿者(表2、表3)。通過牙周基礎治療后，牙周炎組患者周狀態相關指標PD、CAL、SBI均顯著下降，說明患者的牙周炎得到了有效控制，與此同時該組患者血清及齦溝液中炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8水平與基線相比亦顯著下降。綜上所述，無合并有全身其他炎癥疾病的牙周炎患者血清及齦溝液中炎癥細胞因子水平隨著患者的牙周狀波動，當患者牙周狀態得到改善時炎癥細胞因子水平會出現下調。因此我們認為血清及齦溝液中炎癥細胞因子水平可作為輔助指標用于牙周炎的診斷和療效判定。

參考文獻

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(學術編輯:劉英)

Observation of the change of various inflammatory cytokines in serum and gingival crevicular fluid of patients with periodontitis

LI Ju-wu1，XIA Xuan-tong2，RAO Hong-yi3

(1.Department of Stomatology，Wuhan Jiangxia Maternal and Child Health Hospital，Wuhan 430200;2.Department of Stomatology，Hospital of Stomatology，Wuhan University，Wuhan 430079;3.Hospital of Southern Central University of Economics and Law，Wuhan 430074，Hubei，China)

【Abstract】Objective: To observe the change of various inflammatory cytokines in serum and gingival crevicular fluid of patients with periodontitis.Methods: Patients with chronic periodontitis in our hospital were selected as periodontitis group，50 cases of oral health volunteers in the same period as control group.Patients in periodontitis group took periodontal therapy such as ultrasound gingival scaling，subgingival scaling and root planing，etc.Then the indicators of periodontal status such as PD，CAL，SBI and the parameters of inflammatory cytokines such as TNF-α，IL-1β，IL-5，IL-6，IL-8 between two group and before and after treatment were compared.Results: The indicators of periodontal status such as PD，CAL，SBI of periodontitis group were all significantly higher than control group at the baseline(P＜0.05).And the serum and gingival crevicular fluid levels of TNF-α，IL-1β，IL-5，IL-6，IL-8 of periodontitis group were all significantly higher than control group at the baseline(P＜0.05).After 1，3 months of treatment，the serum and gingival crevicular fluid levels of TNF-α，IL-1β，IL-5，IL-6，IL-8 of periodontitis group were all significantly reduced compared to baseline(P＜0.05).Conclusion: The serum and gingival crevicular fluid levels of inflammatory cytokines such as TNF-α，IL-1β，IL-5，IL-6，IL-8 of patients with periodontitis was in-book=341,ebook=74creased significantly，and periodontal therapy can effectively improve the inflammation and periodontal status and down the levels of inflammatory cytokines.

【Key words】Periodontitis; Inflammatory cytokines; Periodontal therapy

作者簡介:李居武(1970-)，男，湖北武漢人，副主任醫師，主要從事口腔方面的研究。E-mail:947948323@qq.com

基金項目:武漢市衛生局資助基金(wh2818223)

收稿日期:2014-10-30

doi:10.3969/j.issn.1005-3697.2015.03.16

【文章編號】1005-3697(2015)03-0340-04

【中圖分類號】R781.4

【文獻標志碼】A

網絡出版時間: 2015-6-19 17∶39網絡出版地址: http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20150619.1739.013.html