單純高血壓及高血壓合并前列腺增生患者血壓節律及藥物干預效果研究

·論著·

單純高血壓及高血壓合并前列腺增生患者血壓節律及藥物干預效果研究

姚麗霞王剛黃黛

作者單位： 050051石家莊市，河北省人民醫院老年病二科(姚麗霞)，泌尿外科(王剛)，功能檢查科(黃黛)

【摘要】目的探討單純高血壓及高血壓合并前列腺增生患者的動態血壓節律異常及藥物干預效果。方法對120例(年齡60～85歲，其中單純高血壓組60例，高血壓合并前列腺增生組60例)患者分別進行24 h動態血壓監測，各組根據夜間血壓下降率分為單純高血壓杓型組(n=38) 及單純高血壓非杓型組(n=22)、 高血壓合并前列腺增生杓型組(n=24) 及高血壓合并前列腺增生非杓型組(n=36) ，對于各組非杓型患者睡前隨機給予纈沙坦膠囊(80 mg)及鹽酸特拉唑嗪片(1 mg)降壓治療，2周后復查24 h動態血壓監測，觀察兩種藥物對血壓節律的影響。結果與單純高血壓組比較，高血壓合并前列腺增生組患者夜間血壓較高(P<0.05)，2組患者杓型和非杓型血壓構成比差異有統計學意義。對于高血壓合并前列腺增生患者，鹽酸特拉唑嗪片較纈沙坦更能有效控制患者夜間血壓情況，差異有統計學意義(P<0.05)。結論高血壓合并前列腺增生患者更易出現血壓節律異常，相較于纈沙坦，鹽酸特拉唑嗪片對高血壓合并前列腺增生患者血壓節律的恢復更有效。

【關鍵詞】高血壓；動態血壓監測；晝夜節律；前列腺增生

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.014

【中圖分類號】R 544.1【文獻標識碼】A

收稿日期：(2015-05-10)

國外研究證實，高血壓與良性前列腺增生之間存在密切關系[1,2]，高血壓合并良性前列腺增生患者較普通高血壓患者存在動態血壓節律上的差別。本研究旨在探討單純高血壓及高血壓合并前列腺增生患者動態血壓節律特點，并觀察纈沙坦膠囊劑及鹽酸特拉唑嗪片兩種降壓藥物對存在血壓節律異常患者的降壓療效及對血壓晝夜節律的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇從2013年5月至2014年5月在河北省人民醫院老年病科住院的男性患者120例,年齡55～70 歲，其中單純高血壓組60例，高血壓合并前列腺增生組60例，所有患者進行24 h動態血壓監測。高血壓診斷標準參照 2010版中國高血壓指南[3]。2組患者根據夜間血壓下降率分為單純高血壓杓型組(n=38) 及單純高血壓非杓型組(n=22)、 高血壓合并前列腺增生杓型組(n=24) 及高血壓合并前列腺增生非杓型組(n=36)。排除心房纖顫及前列腺癌的患者對各組非杓型患者睡前隨機給予纈沙坦膠囊(80 mg)及鹽酸特拉唑嗪片(1 mg)降壓測療。

1.2方法

1.2.1彩超測量前列腺體積，前列腺體積計算公式為：前列腺體積(mm3) = 前列腺左右徑(cm)×上下徑(cm)×前后徑(cm)×0.52。按照良性前列腺增生診斷治療指南(2014 版)提出的診斷標準，前列腺體積>20 mm3診斷為前列腺增生[4]。

1.2.2本研究采用動態血壓監護儀型號：日本AND TM-2430。由專業人員(相對固定)負責安裝血壓監測儀，將袖帶縛于受試者左上臂，袖帶下緣位于肘窩上約2～3 cm，與上臂松緊以可插入2指為宜。受試者休息15 min 后開始血壓測量，白天每30分鐘測量1次，夜間每隔1小時測量1次，共完成24 h監測。動態血壓監測期間指導患者進行日常活動，但不能劇烈運動，避免袖帶松動或脫落。每次記錄器自動測量過程中患者停止活動，并保持上臂伸展和靜止狀態。將7∶00～22∶00作為晝間，22∶00～7∶00作為夜間。讀取白天平均收縮壓、白天平均舒張壓、夜間平均收縮壓及夜間平均舒張壓。根據以下公式計算夜間血壓下降率：夜間血壓下降率(%) = (白天收縮壓平均值-夜間收縮壓平均值)/白天收縮壓平均值×100%。夜間血壓下降率<10% 者為非杓型血壓，夜間血壓下降率≥10%者為杓型血壓。

2結果

2.12組一般臨床資料比較2組患者年齡差異無統計學意義。高血壓合并前列腺增生組患者基礎血壓水平高于單純高血壓組，差異有統計學意義(P<0.01)，主要表現為夜間血壓差別較大(P<0.01)。2組患者杓型和非杓型血壓構成比上，差異有統計學意義(χ2=6.54，P=0.01)，高血壓合并前列腺增生患者更易出現非杓型血壓。見表1、2。

表1　單純高血壓及高血壓合并前列腺增生患者基線資料　 ±s

表2　單純高血壓及高血壓合并前列腺增生血壓構成　n=60,例(%)

2.22組治療效果對于2組動態血壓監測為非杓型的患者隨機給予纈沙坦及鹽酸特拉唑嗪片治療。研究表明，對于單純高血壓組患者，2組藥物均能有效改善夜間血壓水平，差異無統計學意義(χ2=0.182，P=0. 67)。對于高血壓合并前列腺增生患者，鹽酸特拉唑嗪片較纈沙坦更能有效控制患者夜間血壓情況，差異有統計學意義(χ2=4.05，P=0. 04)。見表3、4。

表3　纈沙坦及鹽酸特拉唑嗪片對單純高血壓組非杓型血壓的影響　n=11,例(%)

表4　纈沙坦及鹽酸特拉唑嗪片對高血壓合并前列腺增生組

3討論

高血壓與良性前列腺增生均為老年男性最常見的疾病之一，其發病率隨年齡的增加而明顯升高。有文獻報道，約50% 70歲以上男性患有高血壓，而 60歲以上男性至少有30%同時合并高血壓與前列腺增生兩種疾病[4]。正常人血壓多表現為晝高夜低型：自清晨覺醒前后血壓迅速上升，并于10∶00～12∶00時達到峰值。此后血壓便逐漸降低，但白天一直維持較高水平，夜間血壓降至較低水平，于凌晨3∶00～5∶00時達到谷值。血壓晝夜節律形成及消失的機制目前尚未完全明確，可能涉及以下幾方面：受體力、腦力勞動的控制，特別是體力活動；血管收縮物質和舒張物質的分泌失衡；交感與副交感平衡機制的影響；血液動力學影響等。原發性高血壓因上述調節機制中某一個或多個因素的異常，可能出現血壓晝夜節律異常。異常血壓晝夜節律與靶器官損害密切相關，是獨立于血壓水平之外的心腦血管病的重要危險因素。非杓型血壓患者患心腦血管病以及高血壓靶器官損害的危險性大大增加[5,6]。因此，血壓晝夜節律業已成為判斷高血壓嚴重程度和預后的一個重要指標，恢復血壓晝夜節律對逆轉靶器官損害及改善預后具有重要意義。

經過三十多年的發展和完善，動態血壓監測(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)技術業已廣泛應用于臨床。與診室血壓檢測比較，24 h動態血壓監測對于預測高血壓的預后有更大的意義[7]。通過24 h血壓監測可以了解患者血壓節律變化，能更好地預示靶器官損害的程度，評價降壓藥的療效，進而指導降壓藥使用。新版歐洲高血壓指南也推薦對于初診高血壓患者常規行動態血壓監測評估血壓真實水平。與睡眠一般及睡眠較差者相比，睡眠質量較高的受試對象夜間血壓下降幅度明顯[8]。夜間排尿增多易導致患者夜間睡眠質量變差，從而影響血壓晝夜節律異常[9]，Sugaya等[10]報道高血壓合并前列腺增生患者排尿次數及夜尿國際前列腺癥狀評分顯著高于單純前列腺增生患者。本研究也證實高血壓合并前列腺增生患者非杓型血壓構成比明顯升高，其機制可能與前列腺增生患者夜尿增多，患者睡眠質量在一定程度上受到影響，從而導致夜間血壓下降不明顯，甚至呈現出夜間血壓反而較白天升高的反杓型血壓節律。

α受體阻滯劑不但可以治療高血壓，而且還是治療BPH及由其引起的下尿路癥候群的常用藥物。前列腺和膀胱頸部平滑肌分布著大量α腎上腺素能受體，該類藥物可通過阻滯此處的α受體，使前列腺、前列腺包膜以及膀胱頸平滑肌松弛，從而減小膀胱和尿道阻力，達到緩解膀胱頸出口動力性梗阻的作用。有文獻報道，α受體阻滯劑除有松弛前列腺平滑肌作用之外，還能抑制前列腺間質細胞增殖，誘導其凋亡，從而調節前列腺增生過程，且該作用不依賴于雄激素[11,12]。Hermida等[13]的試驗比較了不同時間服用多沙唑嗪緩釋片的降壓效果，結果顯示：睡前服藥可以有效降低晝夜血壓，糾正患者的晝夜血壓節律。鹽酸特拉唑嗪片屬于常用且價格低廉的α受體阻滯劑，在治療老年前列腺增生改善老年患者夜間排尿困難方面積累了豐富的循證醫學證據，然而在其改善高血壓合并前列腺增生患者晝夜血壓節律方面的研究較少，本研究提示，鹽酸特拉唑嗪片能夠很好的改善單純高血壓及高血壓合并前列腺增生患者的晝夜血壓節律。

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑(ARB)是目前治療高血壓的一線用藥。ARB可選擇性阻斷AT1受體，從而使AngⅡ失去活性，進而阻斷激活的RAS系統。該類藥物通過抑制血管收縮、降低外周血管阻力、抑制醛固酮分泌等機制起到降壓作用。近來研究顯示，一定濃度的AngⅡ可能通過AT-1受體介導促進前列腺基質及間質細胞的有絲分裂，而ARB可阻斷此作用。Wennemuth等[14]報道，氯沙坦可阻斷AngⅡ促進體外前列腺間質細胞有絲分裂，也提示氯沙坦有延緩前列腺增生進程的作用。Hermida等[13]選取148例1級或2級高血壓患者，其均為非杓型血壓節律，隨機分為兩組，分別接受晨起及睡前纈沙坦(160 mg)單藥治療。治療3個月后復查ABMP，結果顯示兩組患者的血壓降低幅度差異無統計學意義，但睡前服藥組可顯著提高血壓的晝夜比，使73%的非杓型血壓轉變為杓型。但目前罕見關于ARB用于前列腺增生合并高血壓的臨床試驗。楊進華等[15]研究表明纈沙坦通過直接抑制RAS，并減少后者對交感神經的刺激，達到改善良性前列腺增生癥狀的目的。

在臨床實踐中，除應積極控制高血壓患者的血壓水平，還應糾正其血壓節律異常。本研究證實，對于單純高血壓患者，使用鹽酸特拉唑嗪片或纈沙坦均能起到糾正血壓節律異常作用。對于高血壓合并前列腺增生患者睡前應用鹽酸特拉唑嗪片較纈沙坦能更好的糾正血壓節律異常，并且在一定程度上改善患者的睡眠質量，對于此類人群應該積極應用。考慮到α受體阻滯劑不良反應，臨床上對于合并充血性心力衰竭、直立性低血壓的患者，可嘗試應用纈沙坦改善患者血壓節律異常，關于兩類藥物對心血管長期預后的評估尚待大規模臨床研究進一步證實。

參考文獻

1Suzuki H.Treatment of benign prostatic hyperplasia and hypertension in elderly hypertensive patients. Br J Urol,1998,81: 51-55.

2Maruenda J， Bhatnagar V.Hypertension in the elderly with coexisting benign prostatic hyperplasia. Urology,1999,53: 7-12.

3中國高血壓防治指南修行委員會.中國高血壓防治指南2010年版.中華高血壓雜志， 2011，19：701-743.

4Hammarsten J，Hogstedt B.Hyperinsulinaemia as a risk factor for developing benign prostatic hyperplasia．EuroUrol，2001，39: 151-158.

5von Kanel R, Jain S, Mills PJ, et al. Relation of nocturnal blood pressure dipping to cellular adhesion, inflammation and hemostasis. J Hypertens, 2004, 22:2087-2093.

6Santiago PL, Alejandro GA, Cardinali DP, et al. Disruption of ultradian and circadian rhythms of blood pressure in nondipper hypertensive patients. Hypertension,2004,44:311.

7Manning G， Rushton L， Donnelly R， et al. Variability of diurnal changes in ambulatory blood pressure and nocturnal dipping status in untreated hypertensive and normotensive subjects. Am J Hypertens， 2000，13：1035-1038.

8Palade D，Iliescu D，Cotarlet L，et al．Ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) in elderly．Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi，2010，114: 973-976.

9Sonia AI, Carl S, Joel D, et al. The Effect of Race and Sleep-Disordered Breathing on Nocturnal BP "Dipping" Analysis in an Older Population. Chest,2002,122:1148-1155.

10Sugaya K，Kadekawa K，Ikehara A，et al.Influence of hypertension on lower urinary tract symptoms in benign prostatic hyperplasia.J Urol,2003,10：569-574.

11Kyprianou N.Doxazosin and terazosin suppress prostate growth by inducing apoptosis:clinical significance.J Urol，2003,169:1520-524.

12Price DT，Schwinn DA，Lomasney JW，et al.Identification，quantifica-tion，and localization of mRNA for three distinct alpha 1 adrenergic receptor subtypes in human prostate.J Urol，1993,150:546-551.

13Hermida RC, Calvo C, Diana E. Administration-time-dependent effects of doxazosin GITS on ambulatory blood pressure of hypertensive subjects. Chronobiol Int,2004,21:277-296.

14Wennemuth G，Aumuller G.AngiotensinⅡ-mediated calcium signals and mitogenesis in human prostate stromal cell line hPCP. Br J Pharmaco,2005,144:3-10.

15楊進華，萬琪琳，王治中,等. 纈沙坦和非那雄胺聯合治療高血壓合并良性前列腺增生. 中華高血壓雜志， 2013，21：994-998.