丁苯酞氯化鈉聯合依達拉奉治療急性期腦梗死的臨床療效研究及安全性評價

·論著·

丁苯酞氯化鈉聯合依達拉奉治療急性期腦梗死的臨床療效研究及安全性評價

劉運平王慧娟曹妍馮社軍薛靖曹凌李軍濤

項目來源：河北省邯鄲市科學技術研究與發展計劃項目(編號：1323108087-8)

作者單位： 056008河北省邯鄲市中心醫院神經內科

E-mail：504422425@qq.com

【摘要】目的探討丁苯酞氯化鈉聯合依達拉奉治療急性期腦梗死的臨床療效研究及安全性。方法急性期腦梗死患者160例隨機分對照組、丁苯酞組、依達拉奉組和聯合組，每組40例。對照組應用阿司匹林、胞二磷膽堿和奧扎格雷鈉注射液治療。丁苯酞組在對照組治療的基礎上加用丁苯酞氯化鈉治療。依達拉奉組在對照組組治療的基礎上加用依達拉奉治療。聯合組在對照組治療基礎上加用丁苯酞氯化鈉和依達拉奉治療。4組患者入院1、7、14 d采用改良Rankin量表進行評分。在患者入院14 d時對治療效果、日常生活活動能力、用藥安全性進行評價。結果丁苯酞組、依達拉奉組、聯合組入院7、14 d時改良Rankin量表評分顯著低于對照組(P<0.05)，聯合組7、14 d時改良Rankin量表評分顯著低于丁苯酞組和依達拉奉組(P<0.05)，4組患者入院7、14 d時改良Rankin量表評分顯著低于入院1 d(P<0.05)，入院14 d與入院7 d比較，差異有統計學意義(P<0.05)。丁苯酞組、依達拉奉組和聯合組顯效率、總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。聯合組顯效率和總有效率高于丁苯酞組和依達拉奉組，差異有統計學意義(P<0.05)。聯合組治療14 d時生活活動能力評價效果優于其他3組(H值分別為58.6375、29.3500和28.6125，P<0.05)。丁苯酞組和依達拉奉組優于對照組(H值分別為27.9840和27.9841，P<0.05)。4組均無明顯不良反應發生。結論丁苯酞氯化鈉聯合依達拉奉治療急性期腦梗死可以改善患者的神經功能缺損、促進神經功能恢復，并對患者日常生活活動能力有顯著改善作用，同時無明顯的不良反應發生。

【關鍵詞】丁苯酞氯化鈉；依達拉奉；腦梗死；改良Rankin量表；Barthel指數；治療結果

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.017

通訊作者：李軍濤，056008河北省邯鄲市中心醫院神經內科；

【中圖分類號】R 743.33【文獻標識碼】A

收稿日期：(2015-06-17)

急性期腦梗死患者腦血流量下降導致脂肪酸脂質過氧化，ATP生成減少，腦細胞內Na+、Ca2+、K+等離子水平升高導致細胞毒性水腫，尤其是Ca2+水平升高導致脂酶、蛋白酶和核酸內切酶水平升高，氧化自由基水平升高，最終對腦細胞產生損傷。研究表明，腦梗死患者發病后至14 d是腦細胞發生壞死、凋亡和炎性反應的關鍵節點，此時進行有效的干預可以促進受損腦細胞修復重構[1]。丁苯酞可以改善急性期腦梗死患者的神經功能缺損情況，依達拉奉是一種可以清除自由基的腦保護劑。楊慧等[2]研究表明，丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死可以減少患者血清纖維蛋白含量和血小板聚集率，降低血液黏度。王國印等[3]對35例急性腦梗死患者進行研究發現，丁苯酞聯合依達拉奉聯合治療可以降低患者血清C-反應蛋白水平，減少炎性反應，從而改善患者癥狀。本研究對急性期腦梗死患者采用丁苯酞氯化鈉聯合依達拉奉治療，觀察臨床療效并對安全性進行評價。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月至2015年2月在我院住院治療的急性期腦梗死患者160例作為研究對象，患者均符合“2010中國急性缺血性腦卒中診治指南”[4]中的相關標準，其中男104例，女56例；年齡45～76歲，平均年齡(62±13)歲；體重52～84 kg，平均體重(66±15)kg；病程1～74 h，平均病程(2.6±1.3) h；合并高血壓54例，2型糖尿病30例，高脂血癥28；不良生活習慣：吸煙24例，飲酒16例；既往腦梗死病史22例，臨床表現：肢體癱瘓46例，發作性頭暈32例，發作性肢體無力26例，肢體麻木24例，語言障礙20例，共濟失調12例；梗死部位：基底核40例、額葉35例、顳葉31例、枕葉28例、頂葉26例；梗死灶大小：中梗死57例，小梗死52例、腔隙性梗死51例。對72 h內的急性期腦梗患者160例，進行隨機分對照組、丁苯酞組、依達拉奉組和聯合組，每組40例。本研究經過醫院醫學臨床研究倫理委員會審查批準。4組性別比、平均年齡、體重、病程、合并疾病、既往腦梗死病史、臨床表現、梗死部位和梗死灶大小比較，差異無統計學意義(P<0.05)。見表1。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準：①經影像學檢查確診；②患者發病72 h以內；③患者意識清楚，能夠配合檢查和(或)治療；④患者年齡<80歲；⑤符合“2010中國急性缺血性腦卒中診治指南”相關診斷標準；⑥患者和(或)家屬知情同意，簽署知情同意書。

表1　4組一般資料比較　n=40

1.2.2排除標準：①嚴重肝腎功能不全者；②有出血傾向疾病患者；③顱內出血、感染、腫瘤患者；④昏迷患者；⑤精神疾患，如精神分裂癥、癡呆等認知功能障礙者；⑥病竇綜合征、冠脈綜合征、嚴重心律失常患者；⑦對治療藥物過敏者；⑧存在溝通障礙的疾病，如先天性耳聾、失明等；⑨孕產婦。

1.3治療方法(1)對照組：應用阿司匹林100 mg/d，口服；胞二磷膽堿1.0 g和奧扎格雷鈉注射液80 mg，分別加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續治療14 d。(2)丁苯酞組，在對照組治療的基礎上加用丁苯酞氯化鈉100 ml靜脈滴注，2次/d，14 d為1個療程。(3)依達拉奉組，在對照組組治療的基礎上加用依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司)30 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d，連用14 d。(4)聯合組，在丁苯酞組治療的基礎上加用依達拉奉30 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d，連用14 d。4組患者均常規應用調血脂藥及神經營養藥物，根據實際病情應用脫水劑、降壓藥。每天進行45 min的康復訓練，均14 d為1個療程。

1.4改良Rankin量表改良Rankin量表是用來衡量腦卒中后患者的神經功能恢復的狀況。4組患者入院1、7、14 d采用改良Rankin量表進行評分。

1.5療效判定美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)：通過對意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視癥等對患者進行評定。顯效：NIHSS評分降低91%～100%；有效：NIHSS評分減少18%～90%；無效：NIHSS評分降低或增幅18%以內；加重：NIHSS評分增幅>18%。總有效率=顯效率+有效率。

1.6日常生活活動能力評定采用Barthel指數進行評定，包括10項內容：進食，床椅轉移，修飾，進出廁所，洗澡，平地行走，上、下樓梯，穿衣，大便控制，小便控制。每個項目根據是否需要幫助及其幫助程度分為0、5、10、15四個等級，總分為100分。治療14 d進行活動能力評定：100分：獨立，75～95分：輕度依賴；50～70分：中度依賴；25～45分：重度依賴；0～20分：完全依賴。

1.7安全性評價對4組患者心電圖、凝血功能、肝功能、腎功能、血糖、血常規、尿常規、便常規進行觀察，收集患者不良反應發生情況。

2結果

2.14組治療改良Rankin量表評分比較4組入院1 d改良Rankin量表評分比較，差異無統計學意義(P<0.05)。丁苯酞組、依達拉奉組、聯合組入院7、14 d時改良Rankin量表評分顯著低于對照組(P<0.05)，聯合組7、14 d時改良Rankin量表評分顯著低于丁苯酞組和依達拉奉組(P<0.05)，而丁苯酞組和依達拉奉組比較差異無統計學意義(P>0.05)，4組患者入院7、14 d時改良Rankin量表評分顯著低于入院1 d(P<0.05)，入院14 d與入院7 d比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.24組治療效果比較丁苯酞組、依達拉奉組和聯合組顯效率、總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。聯合組顯效率和總有效率高于丁苯酞組和依達拉奉組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2　4組治療改良Rankin量表評分比較　n=40，分，

注：與對照組比較，*P<0.05；與丁苯酞組比較，#P<0.05；與依達拉奉組比較，△P<0.05；與入院1 d比較，☆P<0.05；與入院7 d比較，▲P<0.05

丁苯酞組顯效率、總有效率與依達拉奉組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　4組治療效果比較　n=40，例

注：與對照組比較，*P<0.05；與丁苯酞組比較，#P<0.05；與依達拉奉組比較，△P<0.05

2.3日常活動能力評定4組14 d時生活活動能力評價比較 聯合組治療14 d時生活活動能力評價效果優于其他3組(H值分別為58.6375、29.3500和28.6125，P<0.05)。丁苯酞組和依達拉奉組優于對照組(H值分別為27.9840和27.9841，P<0.05)，丁苯酞組和依達拉奉組比較差異無統計學意義(H=0.7375，P>0.05)。見表4。

表4　4組14 d時生活活動能力評價比較　n=40，例

2.44組不良反應發生率比較4組均無嚴重不良反應發生，對4組患者心電圖、凝血功能、肝功能、腎功能、血糖、血常規、尿常規、便常規進行觀察，均無明顯改變。

3討論

急性期腦梗死患者病情進展較快，短時間內即可發生神經元不可逆損傷。汪南田等[5]研究表明，腦梗死急性期患者認知功能各項指標不同程度受到影響。李雨峰等[6]對44例腦梗死患者進行研究，發現急性腦梗死患者認知障礙與日常生活能力呈負相關，且認知障礙是后者的獨立負性影響因子。研究發現，改善腦部血流和神經保護是急性期腦梗死治療的主要策略[7]。

依達拉奉作為氧自由基清除劑其選擇性高，對機體生理性的氧化還原反應干擾小，且血腦屏障通過率高。動物實驗發現，依達拉奉可以阻斷氧化損傷和脂質過氧化反應，清除自由基，減輕炎性反應，保護血管內皮細胞和腦細胞[8-10]。動物研究表明：丁苯酞具有重構微循環和保護線粒體的雙重作用，可以保護血管結構完整，恢復血管管徑、增加缺血半暗帶區域血流量，促進側支循環開放，同時還能夠提高線粒體酶的活性，維持線粒體膜的穩定性，保護線粒體的結構和功能從而增加缺血半暗帶和梗死區域血流灌注，維持能量代謝減少神經細胞凋亡[11]。國內研究表明丁苯酞氯化鈉聯合依達拉奉治療急性期腦梗死，可以有效的改善患者臨床癥狀，促進患者神經功能恢復，減少炎性反應，縮短患者住院時間，提高其生活質量[12-14]。改良Rankin量表是用來衡量腦卒中后患者的神經功能恢復的狀況，本研究發現，丁苯酞組、依達拉奉組、聯合組入院7、14 d時改良Rankin量表評分顯著低于對照組(P<0.05)，聯合組7、14 d時改良Rankin量表評分顯著低于丁苯酞組和依達拉奉組(P<0.05)，4組患者入院7、14 d時改良Rankin量表評分顯著低于入院1 d(P<0.05)，入院14 d與入院7 d比較，差異有統計學意義(P<0.05)。說明丁苯酞氯化鈉聯合依達拉奉可以促進患者神經功能恢復。丁苯酞組、依達拉奉組和聯合組顯效率、總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。聯合組顯效率和總有效率高于丁苯酞組和依達拉奉組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明丁苯酞氯化鈉和依達拉奉聯合用藥可以促進患者神經功能缺損癥狀。聯合組治療14 d時生活活動能力評價效果優于其他3組(P<0.05)。丁苯酞組和依達拉奉組優于對照組(P<0.05)。說明兩種藥物聯用可以加強患者日常生活活動能力的恢復。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉聯合依達拉奉治療急性期腦梗死可以改善患者的神經功能缺損、促進神經功能恢復，并對患者日常生活活動能力有顯著改善作用，同時無明顯的不良反應發生，具有良好的安全性。

參考文獻

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