勞拉西泮聯合托烷司瓊、地塞米松對乳腺癌化療后患者情緒障礙、生活質量及惡心嘔吐的影響

·論著·

勞拉西泮聯合托烷司瓊、地塞米松對乳腺癌化療后患者情緒障礙、生活質量及惡心嘔吐的影響

孔秋梅張文芳王昕光張霄程郭鵬秦雪

作者單位： 065000河北省廊坊市人民醫院(孔秋梅、張文芳、張霄程、郭鵬、秦雪)；河北省青縣人民醫院(王昕光)

E-mail：zwf7873@126.com

【摘要】目的研究勞拉西泮聯合托烷司瓊、地塞米松對乳腺癌化療后患者情緒障礙、生活質量及惡心嘔吐的影響。方法186例乳腺癌化療患者隨機分為對照組和治療組，每組93例。在常規化療方案進行同時，對照組采用托烷司瓊注射液和地塞米松常規治療，治療組在對照組治療基礎上加用勞拉西泮0.5～2 mg/d，3次/d，口服，連用3 d。采用焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)和腫瘤患者的生活質量評分(QOL)對患者進行評定，并對患者不同程度惡心嘔吐情況進行分析。結果治療組治療后SAS、SDS評分與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05),且治療后評分顯著低于對照組(P<0.05)。對照組SAS評分治療后與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但SDS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療組食欲、精神、睡眠、疼痛、家庭理解與配合、同事的理解與配合(包括領導)、自身對癌癥的認識、對治療的態度、日常生活、智力的不良反應、面部表情評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組惡心嘔吐發生情況比較差異有統計學意義(u值分別為2.5718和3.3604，P<0.05)，且治療組惡心發生率、嘔吐0級發生率明顯低于對照組(P<0.05)。結論勞拉西泮聯合托烷司瓊、地塞米松對乳腺癌化療后患者焦慮、抑郁癥狀有明顯改善，生活質量顯著提高，惡心、嘔吐的發生率顯著降低，且改善程度明顯。

【關鍵詞】乳腺腫瘤；勞拉西泮；托烷司瓊；地塞米松；抑郁；焦慮；生活質量；惡心；嘔吐

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.021

通訊作者：張文芳，065000河北省廊坊市人民醫院；

【中圖分類號】R 737.9【文獻標識碼】A

收稿日期：(2015-06-08)

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，國內研究表明其發病率為25.14～30.49/10萬，且呈現發病率逐年上升，發病年齡年輕化的趨勢[1，2]。化療作為治療惡性腫瘤的主要治療手段之一，其效果確切，但化療藥物能對胃腸黏膜造成損傷，使嗜鉻細胞分泌5-羥色胺(5-HT3)，刺激催吐中樞，使患者產生惡心嘔吐，同時持續、嚴重的惡心嘔吐對患者的情緒狀態、生活質量、遵醫行為有一定影響[3]。勞拉西泮為苯二氮卓類抗焦慮藥物，具有抗焦慮、抑郁、催眠、鎮吐的作用。托烷司瓊是神經系統5-HT3的高選擇性抑制劑，具有阻斷外周、中樞神經5-HT3受體興奮性的作用，其主要臨床作用為治療放化療引起的嘔吐。研究表明，地塞米松止吐效果與鹽酸帕洛諾司瓊效果相當，且二者有協同作用[4]。本研究對我院收治的乳腺癌化療后患者采用勞拉西泮、托烷司瓊聯合地塞米松聯合治療，觀察其對患者情緒障礙、生活質量及惡心嘔吐的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇廊坊市人民醫院2013年1月至2015年2月乳腺科收治乳腺癌化療患者186例，入選患者均符合“中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2013版)”[5]的相關標準，且經病理證實，患者均為女性，年齡31～72歲，平均年齡(46±12)歲；TNM分期：Ⅱb期110例，Ⅲa期35例，Ⅲb期41例；患者有淋巴結轉移140例，無淋巴結轉移46例；小葉原位癌9例，導管原位癌2例，浸潤性乳腺癌175例(浸潤性導管癌167例，浸潤性小葉癌4例，導管內癌伴早期浸潤4例)；受教育程度：小學54例，初中66例，高中或中專41例，大專及以上25例；已婚165例，喪偶13例，未婚8例。患者根據隨機數字表分為對照組和治療組，每組93例。對照組中，年齡32～72歲，平均年齡(45±13)歲；TNM分期：Ⅱb期56例，Ⅲa期17例，Ⅲb期20例；患者有淋巴結轉移69例，無淋巴結轉移24例；小葉原位癌4例，導管原位癌1例，浸潤性乳腺癌88例(浸潤性導管癌84例，浸潤性小葉癌2例，導管內癌伴早期浸潤2例)；受教育程度：小學27例，初中32例，高中或中專21例，大專及以上13例；已婚83例，喪偶6例，未婚4例。治療組中，年齡31～72歲，平均年齡(46±13)歲；TNM分期：Ⅱb期54例，Ⅲa期18例，Ⅲb期21例；患者有淋巴結轉移71例，無淋巴結轉移22例；小葉原位癌5例，導管原位癌1例，浸潤性乳腺癌87例(浸潤性導管癌83例，浸潤性小葉癌2例，導管內癌伴早期浸潤2例)；受教育程度：小學27例，初中34例，高中或中專20例，大專及以上12例；已婚82例，喪偶7例，未婚4例。2組患者平均年齡、TNM分期、類型、受教育程度、婚姻狀況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過本院醫學研究倫理委員會同意。

1.2入選與排除標準

1.2.1入選標準：①患者為成年女性；②受教育程度為小學以上；③住院接受化療患者，且無放療史；④患者能正常溝通，思維清晰；⑤患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標注：①患者有精神障礙病史；②患者意識不清處于昏迷狀態；③思維混亂，不能正常交流溝通者；④胃腸道疾病或其他原因導致的惡心嘔吐患者；⑤對化療藥物過敏者；⑥不能配合試驗者。

1.3化療方法患者化療前行常規臨床實驗室檢查，根據腫瘤特點、淋巴結有無轉移、腫瘤進展速度、患者身體狀態等進行綜合考慮，個體化用藥。一般采用CAF、AC、CEF、A(E)T、TAC、AC→T/P方案(C環磷酰胺、A阿霉素、E表阿霉素、F氟脲嘧啶、T多西他賽、P紫杉醇)，一般周期為4～8周，如化療無效應及時改用其他化療方案。

1.4治療方法對照組給予常規止吐方案：化療前30 min給予托烷司瓊注射液(瑞陽制藥有限公司生產)5 mg、地塞米松注射液(國藥集團容生制藥有限公司生產)5～10 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，化療第1天用；地塞米松持續應用第2天和第3天，托烷司瓊注射液第2～6天可改為口服給藥，于早晨起床時 (至少于早餐前1 h) 用水送服。治療組給予上述常規止吐治療方案，同時加用勞拉西泮(華中藥業股份有限公司生產，生產批號為20140202)0.5～2 mg， 3次/d，口服，連用3 d。

1.5觀察指標工作人員均經過培訓，對量表各題目含義清楚，評定過程中讓患者明白每個條目，讓其進行獨立自我評定，評定結束對量表內容進行核查，漏填或重復填寫者，應提醒其重新評定。

1.5.1焦慮抑郁評價：①焦慮自評量表(SAS)：20個反應焦慮主觀感受的條目(正向15個、反向5個)，用于患者自我焦慮癥狀的評定，標準分界值為50分，50～59為輕度焦慮、60～69為中度焦慮，>69分為重度焦慮。②抑郁自評量表(SDS)：通過20個項目(正反向題目個10個)，精神性-情感癥狀、軀體性障礙、精神運動性障礙、抑郁的心理障礙四組特異性癥狀，反應患者抑郁的主觀感受及其在治療中的變化，分為四級評分，中國常模標準界值為53分，53～62為輕度抑郁、63～72為中度抑郁、>72分為重度抑郁。SAS和SDS評分均為各項分數相加。

1.5.2生活質量評價：采用腫瘤患者的生活質量評分(QOL)，分為食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解與配合、同事的理解與配合(包括領導)、自身對癌癥的認識、對治療的態度、日常生活、治療的副作用面部表情等12個項目。總分60分，生活質量極差的為<20分，差的為21～30分，一般為31～40分，較好的為41～50分，良好的為51～60分。

1.5.3惡心嘔吐評價：①不區分評價：0級：無惡心嘔吐；Ⅰ級：惡心；Ⅱ級：一過性嘔吐；Ⅲ級：嘔吐需要治療；Ⅳ級：頑固性嘔吐，難以控制。②惡心分級：為一條由左至右的直線，分為十等分，每一份為10分，患者可按照惡心的輕重和變化情況，將自己的感受逐日記在這條直線上，據此，可將惡心的程度分為無(0～10分)；輕(20～40分)；中(50～70分)；重(80～100分)；③嘔吐分級：0級：無嘔吐；Ⅰ級：輕微嘔吐(1～2次/d)；Ⅱ級：中度嘔吐(3～5次/d)；Ⅲ級：重度嘔吐(>5次/d)。如1 min內有數次嘔吐，應算為1次。如計算兩次嘔吐，其間的間隔時間至少1 min。1次完整的嘔吐動作包括干嘔應算1次嘔吐，但1 min內有數次嘔吐動作應算1次嘔吐，連續5 min內的1～5次干嘔應視為1次嘔吐。

2結果

2.12組SAS和SDS評分比較治療組治療后SAS、SDS評分與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05),且治療后評分顯著低于對照組(P<0.05)。對照組SAS評分治療后與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但SDS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組SAS和SDS評分比較　n=93，分，

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.22組QOL各項評分比較治療組食欲、精神、睡眠、疼痛、家庭理解與配合、同事的理解與配合(包括領導)、自身對癌癥的認識、對治療的態度、日常生活、智力的副作用、面部表情評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.32組惡心嘔吐發生情況比較2組惡心嘔吐發生情況比較差異有統計學意義(u值分別為2.5718和

表2　2組QOL各項評分比較　n=93，分，

注：與對照組比較，*P<0.05

3.3604，P<0.05)，且治療組惡心發生率、嘔吐0級發生明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組惡心嘔吐發生情況比較　n=93，例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

3討論

化療藥物的主要不良反應中胃腸道反應占首位，頻繁嘔吐可以引起患者脫水、電解質紊亂、體質下降等并發癥。其發生與化療藥的致吐潛能、使用劑量、方式、途徑、輸注速度有關，也與患者年齡、焦慮等相關[6]。目前研究表明，化療誘導的惡心、嘔吐主要通過5-HT3、多巴胺、P物質等與相應受體結合，或是由化學藥物直接刺激感受器激發區，通過神經傳導至嘔吐中樞導致[7]。本研究通過勞拉西泮聯合托烷司瓊、地塞米松聯合治療化療引起的惡心嘔吐，取得了良好效果。

3.1托烷司瓊和地塞米松的作用托烷司瓊為5-HT3受體拮抗劑，其具有外周和中樞的雙重抗吐作用。張德輝[8]對老年食管癌化療患者能夠有效的減少急性惡心、嘔吐的發生率，僅有少數患者有不良反應，但程度輕微。地塞米松可以非特異性的抑制惡心嘔吐，并能抑制患者術后內源性皮質醇水平，其抑制惡心嘔吐的作用與托烷司瓊相當[9，10]，且二者有協同作用[4]。

3.2勞拉西泮的作用勞拉西泮為苯二氮卓類抗焦慮藥物，具有抗焦慮、抑郁、催眠、鎮吐的作用。乳腺癌患者多伴有焦慮抑郁，精神壓抑，成為患者惡心、嘔吐的誘發因素，因此緩解其不良情緒十分重要。郭秋云等[11]研究表明，勞拉西泮聯合托烷司瓊可以防治高致吐風險，對急性惡心、嘔吐，延遲性惡心、嘔吐的控制率較高。本研究中，療組治療后SAS、SDS評分顯著低于對照組(P<0.05)，食欲、精神、睡眠、疼痛、家庭理解與配合、同事的理解與配合(包括領導)、自身對癌癥的認識、對治療的態度、日常生活、智力的副作用、面部表情評分明顯高于對照組(P<0.05)，且治療組惡心發生率、嘔吐0級發生明顯低于對照組(P<0.05)。說明勞拉西泮在乳腺癌化療后患者情緒緩解、提高生活質量、緩解惡心嘔吐方面有重要作用。

綜上所述，勞拉西泮聯合托烷司瓊、地塞米松對乳腺癌化療后患者焦慮、抑郁癥狀有明顯改善，生活質量顯著提高，惡心、嘔吐的發生率顯著降低，且改善程度明顯。

參考文獻

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11郭秋云,于世英.勞拉西泮、苯海控明氟哌啶聯合托烷司瓊對地塞米松聯合托烷司瓊預防高致吐風險化療嘔吐的療效.腫瘤防治研究,2013,40:798-800.