淺談QA在化藥固體制劑中的監控項目

刁莉++張騰飛+國文琦

摘要：目的：對質量保證部門在化藥固體制劑生產過程中的主要監控項目進行闡述。方法：

加強藥品的生產的質量管理，提高產品質量，是制藥企業參與市場競爭的必要條件，QA（Quality Assurance）作為質量管理體系的一部分，在藥品的安全、有效、穩定，符合質量要求上發揮著重要的作用，通過分析固體制劑生產和使用過程中的各種影響因素，淺談QA對對化藥固體制劑的主要監控項目。結果：QA通過對化學固體制劑項目的監控，對產品質量起到保障作用。主要結論：QA不僅負責了生產全過程的監控，也在藥品生產企業管理體系中發揮了重要的作用。

關鍵詞：QA 固體制劑 GMP

中圖分類號：TQ460.5 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）02（b）-0000-00

隨著藥品GMP制度的實施與發展，藥品生產者對G M P 的認識逐步加深，對影響藥品生產的各種因素提出了越來越高的要求，藥物固體制劑是目前市場上應用最為廣泛的藥物制劑，因其質量穩定、不易污染、占用空間小，具有多樣性、易于識別、攜帶、儲存的特性受到藥品生產者的青睞。固體制劑作為藥物劑型之一，通常會有涉及多個物料，多品種同車間生產，環境清潔程序相對復雜等特點，因此會存在交叉污染、工藝失敗等風險，從國外實施的GMP的經驗中我們知道，這些涉及到企業的諸多部門甚至延伸到企業外部（物料供應商、醫院或患者） 的問題，單憑以往質量控制部門（QC，Quality Control） 對產品或物料進行抽樣檢驗顯然是無法解決的，是需要質量保證部門（ QA ） 來協調解決的。QA必須監測固體制劑生產及使用過程中符合GMP要求，監測項目包括原輔料采購監控，生產過程監控，質量檢測過程控制，驗證管理和綜合管理。

1原輔料采購監控審計物料供應商

原材料的好壞決定了產品的質量，為確保產品質量，QA需對供應原輔料、內外包裝材料的現有的供應商和新供應商進行質量審計，主要包括資料文件審計和現場審計[1]。當無法直接對供應商進行現場審計時，QA人員向供應商發放一份調查表，供應商應填寫并提供其生產原輔料的相關資質材料和質量安全的證明性文件，QA人員再根據調查表篩選到合適的供應商。現場審計是對提供原輔料的供應商生產全過程及供應商總的生產能力、售后服務等全面的現場審計，采購部門會要求供應商提供質量合格的小試樣品和相應的質量分析單，由質量控制部門對其進行檢測，經檢測合格后被安排做小試研究，QA人員需現場監控供應商提供的小試樣品在本單位設備上的使用情況，審計合格后方可報告上級領導審批，質量部門再根據供應商提供的相關資質文件、質量報告以及QA的審計報告單等確定供應商為合格供應商，質量部門頒發的合格證書一般年限為兩年，到期后QA要按規定程序對供應商進行再審，由此看出，QA對供應商的審計是不斷更新的，動態的，最終的目的就是為藥品的安全生產提供最為安全的原輔材料。

2固體制劑生產過程控制

QA的最重要的任務就是對生產全過程的質量控制，為了確保產品質量滿足GMP要求，QA要對生產過程中影響產品質量的各個因素都要進行控制，開工前，QA要對潔凈區和一般生產區內各工序檢查進行監控，如工藝用水，操作間溫濕度及物料批號等是否滿足生產進行監控，待符合要求后，QA才可在批生產記錄簽名并標住日期，允許生產。再生產過程中，QA現場監控員要隨時進行檢查，在固體制劑車間，QA人員要按照生產指令對操作者所稱量的原輔料進行復核，投料、預混過程準確無誤，制粒過程中所使用的粘合劑、藥粉用量準確，經完好篩網得到無破損的整粒，這一過程監控的頻率約每班組1次，同時還要對出現不合格的物料進行及時的調查處理，及時抽查每個生產階段結束后的中間產品，確保不合格的中間產品被及時的處理，不流入下面的生產程序，經檢驗合格的中間產品進行充填工序，此時，QA人員對填充工作進行兩項監督，一是監控半成品在設備的填充，另一個是監控膠囊劑的拋光和選擇。每一批號的藥粉需一次性轉入填充間，不得分次傳入，填充量和空膠囊的規格質量也要符合工藝要求，膠囊鎖口到位，藥粉流動性適宜，無甩料、粘沖現象，拋光后的藥囊應光潔，如果是片劑，QA人員還要對片劑的重量進行監控，只有經抽查合格的固體制劑才可進行下一步的外包，包材的選擇與指令規定的品名、規格一致，QA人員對分裝外觀的質量控制、密封性檢測以及外包裝工序上要進行每班組3次以上監控，此外，QA人員在對固體制劑實施監控過程中，及時修訂不完善的SOP、生產工藝規程，并對生產員工進行培訓[2]。

3質量檢測過程控制

樣品生產過程中需由質量控制人員對其定期進行抽查檢測，以確保藥品的安全生產，QA人員根據取樣計劃和工藝條件，在規定的條件下通知取樣人員到特定的取樣室取樣，取樣人員按照SOP規定取得一定數量的樣品，并密封確保無污染，填寫取樣記錄后將樣品送到質量控制人員處，QA根據取樣記錄分發檢驗記錄，質量控制人員將檢驗結果與原始記錄上交質量控制部門經理，經部門經理審核后再交由QA，QA人員根據質量控制人員檢測樣品的各項指標對樣品做出評價，如發現檢驗過程中出現異常情況或偏差，QA人員需對其進行調查并由質量保證部門經理簽署審核意見[3]。

4驗證管理

驗證管理是確保生產過程中所使用的原輔料、生產環境和生產規程符合要求的一項工作，驗證工作包括機械設備、廠房設施、生產過程和產品驗證，所有驗證工作均由QA負責組織安排，撰寫驗證方案并出具驗證報告。當上述驗證內容出現變化，比如設備因磨損或更換升級，廠房空調凈化系統變更，原輔料更換新廠家等情況下，問題所在的生產部門應及時提出申請，QA重新編寫驗證方案，并組織實施驗證，將出具的驗證報告交由文件管理員存檔。如有大型建設項目和重大技術發生改變，QA要成立驗證委員會組織實施驗證。

5綜合管理

QA人員在監控藥品生產過程外，還要監控藥品的使用情況，處理客戶的意見、投訴，及時更換或退貨。當廠家受到客戶的投訴或發生藥品不良反應時，QA人員都要及時認真記錄，并與相關部門一起調查，如包裝材料出現問題，則與包裝負責人進行聯系，并及時出具調查報告，送予質量部負責人，及時反饋投訴人，使顧客滿意為止，如發生退貨，QA要制定公司專人回收，報告藥監管理部門，QA人員還要做好文件管理工作，確保發放、收回的文件及時歸檔，此外，QA人員還要每月組織質量例會，進行GMP自檢等工作[4]。

6結論：

綜上所述， 藥品生產的質量管理是貫穿于生產全過程的質量管理，是發動全員加入、以人為本的質量管理，時促進產品質量改進的質量管理，企業只有加強并完善質量管理體系，提高產品質量，以質量開拓市場，以質量鞏固市場，才能取得豐厚的利潤和更大的經濟效益。在藥品生產企業的各項工作中， Q A 始終緊隨藥品生產過程，有效的滿足GMP要求，充分體現藥品的質量是設計和生產出來，不是檢驗出來的，可以說，質量保證體系是制造優良藥品的保障

參考文獻：

[1]劉芳，陳杰. 淺談QA在藥品生產中所起的作用和地位[J]. 產銷園地，1998，7（10） ：31-32

[2]張維秀. 淺談藥品生產的質量管理[J]. 安徽醫藥，2008，12（3）：284-286

[3]藥品生產質量管理規范[S]. 衛生部令第79號，2010

[4]呂銳，在藥品GMP實施中運用質量風險管理的探討[J].中國藥事，2013，27（10）：1097-1099