利福布丁聯合莫西沙星方案治療耐多藥結核病的療效分析

作者單位：515041 汕頭，廣東汕頭市結核病防治所

利福布丁聯合莫西沙星方案治療耐多藥結核病的療效分析

吳小霞楊儉王挺豐洪曉忠

【摘要】目的評價利福布丁聯合莫西沙星方案治療耐多藥結核病(MDR-TB)的臨床療效。方法選取經藥物敏感性試驗確診的90例肺MDR-TB患者，隨機分為聯合用藥組(A組)和常規治療組(B組)，每組各45例。B組常規使用含莫西沙星方案(6ZKmMfxCsPto/18Z MfxCsPto)，A組在此基礎上加用利福布丁口服。觀察并比較2組患者在治療后3、6、12、18個月痰液培養結核桿菌陰轉率、肺部病灶吸收情況及不良反應的發生率。結果治療12、18個月后，A組的痰結核桿菌培養陰轉率均高于B組(P均<0.05)。A組患者肺部病灶吸收情況優于B組(P<0.05)。治療期間2組患者的不良反應均經對癥治療后好轉，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論采用利福布丁與莫西沙星聯合用藥方案治療MDR-TB可有效促進痰結核桿菌培養陰轉、肺部病灶吸收，且安全性良好。

【關鍵詞】利福布丁；莫西沙星；耐多藥結核病；臨床療效

DOI：10.3969/g.issn.0253-9802.2015.07.014

Abstract【】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of rifabutin combined with moxifloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). MethodsA total of 90 patients diagnosed with MDR-TB, confirmed by a drug susceptibility test, were randomly divided into a combination therapy group (Group A) and a conventional therapy group (Group B), with 45 patients in each group. The patients in Group B received the standard treatment regimen of moxifloxacin (6ZKmMfxCsPto/18Z MfxCsPto), while the patients in Group A were administered oral rifabutin in addition to standard treatment regimen of moxifloxacin. The patients in these two groups were compared after 3, 6, 12 and 18 months of treatment with respect to the conversion rate of mycobacterium tuberculosis- negative sputum culture, extent of pulmonary lesion absorption, and incidence of adverse reactions. ResultsAfter 12 and 18 months of treatment, Group A showed a higher conversion rate of mycobacterium tuberculosis-negative sputum culture and better pulmonary lesion absorption than Group B (P<0.05). During the treatment, the two groups exhibited no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions (P>0.05), and the adverse reactions were relieved after symptomatic treatments. Conclusion Combination therapy with rifabutin and moxifloxacin effectively could enhance the conversion rate of mycobacterium tuberculosis-negative sputum culture and pulmonary lesion absorption and show good safety profiles.

收稿日期：(2015-01-10)

Efficacy of rifabutin in combination with moxifloxacin in the treatment of MDR-TBWuXiaoxia,YangJian,WangTingfeng,HongXiaozhong.TuberculosisPreventionCenterofShantouCityinGuangdongProvince,Shantou515041,China

【Key words】Rifabutin; Moxifloxacin; Multidrug-resistant tuberculosis; Clinical efficacy

耐多藥結核病(MDR-TB)指結核病患者所感染的結核分枝桿菌經體外藥物敏感性試驗(DST)證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥。MDR-TB治療難度大、痰結核桿菌陰轉慢，治愈率低，傳染期長，不良反應多，病死率高。因此，MDR-TB的治療一直以來都是臨床中的難點[1]。目前針對MDR-TB的治療方案主要為吡嗪酰胺+卡那霉素+莫西沙星+環絲氨酸+丙硫異煙胺(6個月)/ 吡嗪酰胺+ 莫西沙星+環絲氨酸+丙硫異煙胺(18個月)，簡稱為6ZKmMfxCsPto/18Z MfxCsPto方案。利福布丁是一種半合成的利福霉素衍生物，作用機制與利福平相似。近年來不少研究發現利福布丁對結核桿菌的抑制作用比利福平強約4倍，且耐受性較好[2]。近年我院采用利福布丁聯合莫西沙星治療肺MDR-TB，取得了較好的效果，現將報告如下。

對象與方法

一、研究對象

2010年5月至2012年4月我所收治的90例MDR-TB患者，均符合2001年制訂的《肺結核診斷及治療指南》中有關MDR-TB的診斷標準，所有患者年齡均大于18歲，痰液培養陽性，DST證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥。90例入組患者根據隨機數字表法分為聯合用藥組(A組)和常規治療組(B組)。A組45例，男32例，女13例；年齡20～58歲，中位年齡33歲，病程(18.4±5.6)個月。B組45例，男30例，女15例；年齡22～60歲，中位年齡34歲，病程(17.9±7.5)個月。2組患者的性別構成、年齡、病程等比較差異無統計學意義(P均>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審批同意，所有患者均簽署知情同意書。

二、方法

B組患者采用耐多藥肺結核標準治療方案及保肝治療，即含莫西沙星方案(6ZKmMfxCsPto/18Z MfxCsPto)，A組在此基礎上加用利福布丁口服，每次0.3 g，每日1次。

三、觀察指標

觀察2組患者在治療后3、6、12、18個月的痰結核桿菌培養陰轉率，每個觀察時間點均行胸部X線攝片檢查病灶吸收情況。分為：①顯著吸收，吸收超過或等于1/2原病灶；②吸收，吸收小于1/2原病灶；③不變，病灶無明顯變化；④惡化，病灶擴大或播散。

四、統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件處理數據。計數資料以百分率表示，無序分類資料組間比較采用χ2檢驗，有序分類資料組間比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結果

一、治療不同時間點2組MDR-TB患者的痰結核桿菌培養陰轉率比較

2組患者均完成18個月的治療，痰結核桿菌培養陰轉率均隨時間延長逐漸上升，其中A組MDR-TB患者在治療后12～18個月痰結核桿菌培養陰轉率均比B組明顯上升，見表1。

表1　治療不同時間點2組MDR-TB

二、2組MDR-TB患者的肺部病灶吸收情況比較

A組MDR-TB患者的肺部病灶吸收情況優于B組(P<0.05)。

表2　治療后2組MDR-TB患者

三、治療期間2組MDR-TB患者的不良反應發生情況比較

治療過程中A組4例、B組3例出現轉氨酶升高；A組6例、B組6例出現惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，所有不良反應均經對癥治療后緩解，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

討論

結核病是指由感染結核分枝桿菌引起的傳染病，以肺結核最為常見。我國是肺結核高發國家之一，結核病患者數量僅次于印度，居世界第2位，肺結核嚴重威脅國民健康[3-5]。MDR-TB患者大多為長期帶菌者，結核病的治療過程中如用藥劑量不足、間斷反復用藥、療程過短等均可導致MDR-TB的發生。MDR-TB是所有結核病中最為嚴重的一類，也是當今結核病控制領域的難題[6-8]。因此，尋找治療MDR-TB有效的辦法對改善患者生活質量具有重要意義[9]。

氟喹諾酮類藥物治療結核病已有數十年歷史，但由于長時間不規范用藥，目前已出現對其耐藥的菌株[13]。莫西沙星是一種新型的第4代氟喹諾酮類抗生素，其在8位引入甲氧基，具有廣譜抗菌活性，對革蘭陰性菌、陽性菌、支原體、衣原體、厭氧菌、抗酸菌等均具有良好的抗菌活性，尤其對耐藥細菌抗菌活性較好，其抗結核活性是左氧氟沙星的4～8倍。莫西沙星的半衰期長達 12 h，且不經細胞色素P4酶代謝，易于吸收、生物利用度高，不良反應較少，最重要的是其與其他抗結核藥物無交叉耐藥。本研究中，2組患者的治療方案均含有莫西沙星，其痰結核桿菌培養陰轉率均隨時間延長逐漸增加，大部分患者肺部病灶有不同程度的吸收。

利福布丁是一種新型利福霉素類似物，可與結核桿菌DNA依賴性RNA多聚酶穩定結合，抑制其活性，從而抑制結核桿菌合成RNA，其抗菌活性遠高于利福噴丁及利福平，同時利福布丁耐藥率是利福平的1/1 000～1/100，長期使用也較少產生耐藥性[10-12]。從理論上而言，利福布丁聯合莫西沙星可取得更好療效。因此，本研究在含莫西沙星的MDR-TB標準化治療方案的基礎上加用利福布丁。結果顯示，A組治療后12～18個月的痰結核桿菌培養陰轉率均高于B組，且A組肺部病灶顯著吸收率高于B組，無變化及惡化率均明顯低于B組。結果提示，采用利福布丁與莫西沙星聯合用藥方案治療MDR-TB臨床效果較好。治療期間，A組4例、B組3例出現轉氨酶升高；A組6例、B組6例出現惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，所有不良反應均經對癥治療后緩解，2組不良反應發生率相近，顯示加用利福布丁并未影響治療的安全性。

綜上所述，采用利福布丁與莫西沙星聯合用藥方案治療MDR-TB臨床療效良好，患者病灶明顯吸收，且無嚴重不良反應發生。

參考文獻

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(本文編輯：林燕薇)

臨床研究論著