莫西沙星與依替米星治療32例下呼吸道感染的對比研究

吳純剛+龍生勇+劉有貴+李曉

摘 要 目的：比較莫西沙星與依替米星治療下呼吸道革蘭陰性菌感染的療效和安全性。方法：選擇2012年6月至2013年6月收治的下呼吸道革蘭陰性菌感染患者64例，按隨機數字法分成莫西沙星組32例和依替米星組32例，分別靜脈滴注莫西沙星400 mg/d和依替米星100 mg/12 h，共5～10 d，比較兩組治療有效率、細菌清除率及不良反應。結果：莫西沙星組和依替米星組的有效率分別為87.5%（28/32）和90.6%（29/32），細菌清除率分別為87.5%（21/24）和83.33%（20/24），不良反應發生率分別為6.25%（2/32）和3.12%（1/32），組間差異無統計學意義（P>0.05）。結論：莫西沙星和依替米星均是治療下呼吸道革蘭陰性菌感染的有效且安全的抗生素，臨床上應個體化選擇應用。

關鍵詞 呼吸道感染 莫西沙星 依替米星 臨床療效 安全性

中圖分類號：R453.2/R563 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）06-0032-03

Comparative study of moxifloxacin and etimicin in the treatment of 32 cases of the lower respiratory tract infection

WU Chungang， LONG Shengyong， LIU Yonggui， LI Xiao

（1.Department of Internal Medicine of the First Peoples Hospital of Changde， Hunan Province， Changde 415003， China；

2.Department of Respiration of Zhonghe Hospital of Wuling District， Changde， Hunan Province， Changde 415003， China）

ABSTRACT Objective： To compare the efficacy and safety of moxifloxacin and etimicin in the treatment of the gram negative bacterial infection in the lower respiratory tract. Methods： From June 2012 to June 2013， 64 cases with the gram negative bacterial infection in the lower respiratory tract were selected and divided into a moxifloxacin group and an etimicin one with 32 cases each according to the random number method. They were given the intravenous infusion of moxifloxacin at 400 mg/d and etimicin at 100 mg/12 h， and 5～10 days in total. The effective rate， bacterial clearance rate and adverse reactions were compared between the two groups. Results： In the moxifloxacin group and the etimicin one， the effective rates were 87.5%（28/32） and 90.6%（29/32）， the bacteriological clearance rates 87.5% and 83.33% and the incidence of adverse reactions 6.25%（2/32） and 3.12%（1/32）， respectively. The differences had no statistical significance between the two groups（P>0.05）. Conclusion： Both moxifloxacin and etimicin are the effective and safe antibiotics in the treatment of the gram negative bacterial infection in the lower respiratory tract， which should be selected and applied individually in clinic.

KEY WORD respiratory tract infection； moxifloxacin； etimicin； clinical treatment effect； safety

莫西沙星是廣譜和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物。硫酸依替米星是新的半合成氨基糖苷類抗生素。本文對比分析莫西沙星和依替米星治療下呼吸道革蘭陰性菌感染的安全性和有效性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年6月至2013年6月收治的下呼吸道感染住院患者64例，其中男29例，女35例，年齡（58.6±13.2）歲，均經臨床表現、實驗室檢查、肺部CT等影像學檢查和細菌培養確診。按隨機數字法將患者分為觀察組（莫西沙星組）32例和對照組（依替米星組）32例。兩組性別、年齡、體重、給藥前體溫升高例數及病種等差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

觀察組靜脈滴注鹽酸莫西沙星（德國拜耳先靈醫藥保健股份公司）400 mg/ d，療程5～10 d。對照組每天2次靜脈滴注硫酸依替米星（杭州愛大制藥公司）100 mg（溶于生理鹽水或5%葡萄糖液），療程5～10 d。觀察兩組治療前、后的臨床癥狀和體征，并進行實驗室檢查、病原學檢查、電測聽力及前庭功能檢查。

1.3 療效標準

依據衛生部頒發的《抗菌藥物臨床研究指導標準》[1]，臨床療效采用痊愈、顯效、有效、無效4級評定；細菌學評估按清除、未清除、替換、再感染評定；如實記錄不良反應，并按肯定有關、可能有關、不確定、肯定無關進行客觀評價。咳嗽評分標準：不咳嗽0分，偶咳（每天咳嗽少于9次）1分，咳嗽頻繁（每天咳嗽10～19次）2分，頻咳（每天咳嗽20次以上）并呈陣發性咳嗽，影響睡眠3分。痰量評分標準：記錄每日咳痰多少口，每口痰按1 ml計算，無痰0分，少于9 ml 1分，10～19 ml 2分，20 ml以上3分。肺部啰音（干啰音或濕啰音）評分標準：雙肺無干（濕）啰音0分，單側肺局限干（濕）啰音1分，雙肺可聞及明顯的干（濕）啰音或單側肺可聞及較多量干（濕）啰音2分，雙肺均可聞及多量干（濕）啰音3分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差表示，行t檢驗，計數資料用率表示，χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組癥狀、體征評分在治療前、后均差異有統計學意義（P<0.01，表1），但組間差異無統計學意義（P>0.05）。

觀察組痊愈15例，顯效13例，有效3例，無效1例，痊愈率46.87%，有效率（痊愈+顯效）87.5%；對照組痊愈16例，顯效13例，有效2例，無效1例，痊愈率50%，有效率90.6%，組間差異無統計學意義（P>0.05）。

觀察組細菌陽性率和細菌清除率分別為75%（24/32）和87.5%（21/24），對照組分別為75%（24/32）和 83.33%（20/24），組間差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 不良反應

觀察組1例眩暈，對照組1例皮疹，經治療綜合評定與藥物可能有關。觀察組前庭功能及電測聽測定發現1例異常，考慮與藥物有關。觀察組不良反應發生率為6.25%（2/32），對照組為3.12%（1/32）。

3 討論

莫西沙星是第四代喹諾酮類抗生素，通過抑制細菌DNA螺旋酶A亞單位和拓撲異構酶Ⅳ活性阻斷DNA的復制而發揮殺菌作用。抗菌后效應持久、強大[2]，療效確切，不良反應輕微，不需針對腎臟和肝臟功能損害進行劑量調整，無明顯藥物相互作用等優點[3]。Koch等[4]給1 467例臨床確診為社區獲得性肺炎患者服用莫西沙星400 mg/d，54.2%的患者3 d后癥狀改善，89.2%的患者5 d后癥狀改善，平均治愈時間為（8.0±2.7）d，不良反應發生率為0.7%。胡明禮[5]匯總1997年至2006年國內臨床應用莫西沙星治療的不良反應發生率為11.44%（243/2 125），低于國外Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗32%的發生率。鑒于肺炎鏈球菌對新氟喹諾酮類抗生素的耐藥率為4.3%～5.8%，而對莫西沙星耐藥率僅為1.0%[6]，故莫西沙星可望推薦為首選藥物。

依替米星是我國獨立研發的新型半合成氨基糖苷類抗生素，主要作用于細胞內的核糖體，抑制敏感菌的蛋白質合成。周際安等[8]用依替米星治療急性細菌性感染Ⅲ期臨床試驗結果顯示，其單一用藥總痊愈率為61.2%，總有效率為91.8%，細菌清除率為91.7%，不良反應發生率為4.3%。本研究顯示，莫西沙星和依替米星的臨床有效率分別為87.5%和90.6%，細菌陽性率分別為75%和75%，細菌清除率分別為87.5%和83.33%，不良反應發生率分別為6.21%和3.12%，組間差異無統計學意義，顯示兩藥均是治療下呼吸道革蘭陰性菌感染的有效且安全藥物。但氨基糖苷類抗生素通常的不良反應如耳毒性、腎毒性、神經肌肉接頭阻滯等都值得臨床醫師注意。

本研究樣本量較少，一些混雜因素如患者同時應用抗心衰藥物未能得到控制等局限性，有待以后逐步完善。

參考文獻

[1] 中華人民共和國衛生部藥政局. 新藥（西藥）臨床研究指導原則匯編[M]. 北京： 中華人民共和國衛生部藥政局， 1993： 7.

[2] 孟靜娟. 新抗生素莫西沙星國內外研究應用最新進展[J].微生物學雜志， 2007， 27（5）： 98-101.

[3] Wise R. A review of the clinical pharmacology of moxifloxacin， a new 8-methoxy quinolone， and its potential relation to therapeutic efficacy[J]. Clin Drug Investig， 1999， 17（5）： 365-387.

[4] Koch H， Landen H， Stauch K. Once-daily moxifloxacin therapy for community-acquired pneumonia in general practice： evidence from a post-marketing surveillance study of 1 467 patients[J]. Clin Drug Investig， 2004， 24（8）： 441-448.

[5] 胡明禮. 國內莫西沙星不良反應文獻分析[J]. 藥學服務與研究， 2007， 7（4）： 281-283.

[6] 劉又寧， 陳民鈞， 趙鐵梅， 等. 中國城市成人社區獲得性肺炎665例病原學多中心調查[J]. 中華結核及呼吸雜志， 2006， 29（1）： 3-8.

[7] 周際安， 鄭經川. 注射用硫酸依替米星Ⅲ期臨床試驗[J].中國抗生素雜志， 2000， 25（B05）： 1-5.