(±)-Malaysianone A和(±)-Tanariflavanones B的全合成*

陳兵兵，羅桂林，楊金會，畢吉利，解　鶴，喬歡歡，陳　麗(.寧夏理工學院文理學院，寧夏石嘴山　753000;.寧夏大學天然氣轉化國家重點實驗室培育基地，寧夏銀川　7500)

?

(±)-Malaysianone A和(±)-Tanariflavanones B的全合成*

陳兵兵1，羅桂林1，楊金會2，畢吉利1，解鶴1，喬歡歡1，陳麗1
(1.寧夏理工學院文理學院，寧夏石嘴山753000;
2.寧夏大學天然氣轉化國家重點實驗室培育基地，寧夏銀川750021)

摘要:以取代苯乙酮和5-醛基-8-甲氧甲氧基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氫-1-苯并吡喃為原料，經羥醛縮合反應制得兩個中間體——7，2'，4'-三甲氧甲氧基-6'-羥基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氫-1-苯并吡喃查爾酮(3a)和7，2'，4'-三甲氧甲氧基-5'-異戊烯基-6'-羥基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氫-1-苯并吡喃查爾酮(3b); 3a經環合和脫保護基反應合成了(±)-Malaysianone A(4a)，產率12.9%; 3b經脫保護基和環合反應合成了(±)-Tanariflavanones B(4b)，產率5.2%。4a和4b的結構經1H NMR，13C NMR和HR-ESI-MS確證。關鍵詞:查爾酮; Malaysianone A; Tanariflavanones B;全合成

黃烷酮類化合物廣泛存在于植物中，且大都具有廣泛的生理和藥理活性［1－3］。如ZakariaI等［4］從三裂血桐花絮中分離出的(±)-Malaysianone A(4a)具有緩解疼痛和抑制惡性瘧原蟲生長的功效［5］; Tseng M H等［6］從血桐落葉中分離出的(±)-TanariflavanonesB(4b)具有抑制萵苣幼苗胚根生長的作用。

Scheme 1

本課題組長期從事黃烷酮類化合物的合成研究［7－10］，取得諸多成果。在此基礎上，本文以取代苯乙酮(1a，1b)和5-醛基-8-甲氧甲氧基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氫-1-苯并吡喃(2)為原料，經羥醛縮合反應制得兩個中間體——7，2'，4'-三甲氧甲氧基-6'-羥基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氫-1-苯并吡喃查爾酮(3a)和7，2'，4'-三甲氧甲氧基-5'-異戊烯基-6'-羥基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氫-1-苯并吡喃查爾酮(3b); 3a經環合和脫保護基反應合成了4a，產率12.9%; 3b經脫保護基和環合反應合成了4b(Scheme 1)，產率5.2%。4a和4b的結構經1H NMR，13C NMR和HR-ESI-MS確證。

1　實驗部分

1.1儀器與試劑

Bruker-AM 400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內標); Bruker Ultrafle Xtreme MALDI-TOF/TOF型質譜儀測定。

1a，1b［7］和2［10］按文獻方法合成;其余所用試劑均為分析純。

1.2合成

(1)3a和3b的合成(以3a為例)

在反應瓶中加入1a 145.6 mg(0.65 mmol)，2 178.6 mg(0.57 mmol)和乙醇1.5 mL，攪拌使其溶解;于0℃依次緩慢加入氫氧化鉀1.58 g(28.3 mmol)和醇溶液［V(乙醇)∶V(水)=3∶2］6.7 mL;氮氣保護下反應1 h后于室溫反應24 h。于0℃用3 mol·L－1鹽酸調至pH＜3，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并萃取液，依次用蒸餾水和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液蒸除溶劑后經硅膠柱層析［洗脫劑A:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶4］純化得淡黃色固體3a 292.7 mg，產率82%;1H NMR δ:13.88(s，1H，6'-OH)，8.07(d，J=15.6 Hz，1H，α-H)，7.77(d，J=15.3 Hz，1H，β-H)，7.16(d，J=8.7 Hz，1H，8-H)，7.03(d，J=8.7 Hz，1H，7-H)，6.85(d，J=10.1 Hz，1H，3-H)，6.32(d，J=2.4 Hz，1H，3'-H)，6.26(d，J=2.1 Hz，1H，5'-H)，5.77(d，J=9.9 Hz，1H，2-H)，5.28～5.10(m，6H，OCH2O)，5.07(m，1H，12-H)，3.52～3.48(s，9H，OCH3)，2.15(m，2H，10-H)，1.85～1.65(m，2H，11-H)，1.65，1.56，1.45(s，1，14，15-H);13C NMR δ:192.63，167.32，163.40，159.87，146.97，143.57，138.76，131.88，131.41，127.80，125.92，123.85，122.23，119.33，119.11，117.49，107.50，97.46，95.42，95.01，94.72，94.03，56.83，56.46，56.25，40.52，25.87，25.63，22.70，17.59，14.11; HR-ESI-MS m/z:Calcd for C31H38O9{［M + H］+}555.274 1，found 555.273 7。

以1b替代1a，用類似的方法合成紅棕色油狀液體3b，產率78%;1H NMR δ:13.84(s，1H，6'-OH)，8.07(d，J=15.7 Hz，1H，α-H)，7.77(d，J=15.3 Hz，1H，β-H)，7.15(d，J=8.7 Hz，1H，8-H)，7.02(d，J=8.7 Hz，1H，7-H)，6.85(d，J=10.1 Hz，1H，3-H)，6.41(s，1H，3'-H)，5.76(d，J=9.9 Hz，1H，2-H)，5.26～5.19(m，6H，OCH2O)，5.07～5.10(m，1H，8，12-H)，3.52(s，9H，OCH3)，3.33(d，J=6.8 Hz，2H，7'-H)，2.13～2.09(m，2H，10-H)，1.84～1.80(m，2H，11-H)，1.77，1.70，1.69，1.68，1.67(s，15H，1，10'，11'，14，15-H);13C NMR δ:192.99，163，72，160.61，158.16，146.87，143.54，138.30，131.85，131.39，131.32，128.18，125.99，123.85，122.51，122.21，122.17，119.38，119.08，117.49，111.93，107.71，95.41，95.24，95.00，93.86，92.19，77.95，56.79，56.31，56.23，40.50，25.86，25.78，25.62，22.69，21.68，17.77，17.58; HR-ESI-MS m/z:Calcd for C36H46O9{［M + H］+}623.322 0，found 623.322 2。

(2)4'，5，7-三甲氧甲氧基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氫-1-苯并吡喃黃烷酮(A)的合成

在反應瓶中加入3a 264.6 mg(0.5 mmol)和乙醇6 mL，攪拌使其溶解;加入無水醋酸鈉943 mg和水0.5 mL，回流(80℃)反應24 h。冷卻至室溫，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并萃取液，依次用蒸餾水和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液蒸除溶劑后經硅膠柱層析(洗脫劑:A=1∶5)純化得淡黃色油狀液體A 67.6 mg，產率95%;1H NMR δ:7.03(d，J=8.4 Hz，1H，6'-H)，6.96(d，J=8.4 Hz，1H，5'-H)，6.57(d，J=10.1 Hz，1H，7'-H)，6.44(d，J=2.1 Hz，1H，6-H)，6.37(d，J=2.2 Hz，1H，8-H)，5.70(d，J=10.3 Hz，1H，8'-H)，5.55(dd，J=2.4 Hz，13.1 Hz，1H，2-H)，5.28～5.19(s，6H，OCH2)，5.09～5.07(m，1H，12'-H)，3.54，3.51，3.49(s，9H，OCH3)，3.07～2.99(dd，J=13.6 Hz，16.7 Hz，1H，H3ax)，2.75～2.70(dd，J=2.8 Hz，16.8 Hz，1H，H3eq)，2.16～2.11(m，2H，10'-H)，1.82～1.68(m，2H，11'-H)，1.68，1.56，1.44(s，9H，9'，14'，15'-H);13C NMR δ:189.43，164.54，163.23，159.59，145.77，143.67，131.84(d)，131.20，127.78(d)，123.88(d)，120.00，118.64，117.91，117.72，117.63，107.28，98.04，97.43，95.65，95.60，94.96，94.05，77.93，75.81，56.54，56.46，56.15，44.99，40.55(d)，29.67，25.83，25.63，22.69(d)，17.59; HR-ESI-MS m/z:Calcd for C31H38O9{［M + H］+} 555.274 1，found 555.273 1。

(3)4a的合成

在反應瓶中加入A 67.6 mg(0.13 mmol)和甲醇2 mL，攪拌使其溶解;加入3 mol·L－1鹽酸5 mL，回流反應0.5 h。冷卻至室溫，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并萃取液，依次用蒸餾水和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液蒸除溶劑后經硅膠柱層析(洗脫劑:A=1∶3)純化得淡黃色油狀液體4a 24.4 mg，產率62%，其表征數據與文獻［9］一致。

(4)2'，4'6'7-四羥基-2-甲基-2-(4'-甲基-2'-戊烯基)-2H-1-苯并吡喃查爾酮(B)的合成

在反應瓶中加入3b 188.1 mg(0.31 mmol)和甲醇4 mL，攪拌使其溶解;加入Dowex 50X2型陽離子交換樹脂100 mg，于50℃反應36 h(TLC檢測)。濾除陽離子交換樹脂，濾液加水5 mL，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并萃取液，依次用蒸餾水和飽和食鹽水依次洗滌，用無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液蒸除溶劑后經硅膠柱層析(洗脫劑:A=1∶1)純化得淡黃色油狀物B 85.8 mg，產率65%。

(5)4b的合成

在反應瓶中加入B 50 mg(0.1 mmol)和乙醇2 mL，攪拌使其溶解;加入無水醋酸鈉65 mg(0.78 mmol)和水0.5 mL，回流(80℃)反應2 h。冷卻至室溫，蒸除溶劑，濃縮物加水少許，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并萃取液，依次用蒸餾水和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液蒸除溶劑后經硅膠柱層析(洗脫劑:A=2∶1)純化得淡紅棕色油狀液體4b 40 mg，產率80%，其表征數據與文獻［9］一致。

2　結果與討論

1a和1b分別與2在氫氧化鉀的醇溶液中經羥醛縮合反應制得中間體3a和3b，產率分別為82%和75%; 3a在醋酸鈉的乙醇溶液中經回流環化反應制得A，產率95%; A在鹽酸中脫去保護基得4a，產率62%。3b在強酸性陽離子樹脂的甲醇溶液中脫去保護基制得B，產率65%; B在醋酸鈉的乙醇溶液中經環化反應合成4b和4c的混合物［m(4b)∶m(4c)=2∶1］，產率80%。

1H NMR，13C NMR和HR-ESI-MS表征結果表明，4a和4b的表征數據與文獻［9］一致。

參考文獻

［1］楊柳陽，朱觀明.黃烷酮的合成研究進展［J］.合成化學，2014，22(2):272－280.

［2］Rahman M M，Gray A I.Antibacterial and antifungal activities of the constituents of Flemingia paniculata ［J］.Pharm Biol，2008，46:356－359.

［3］Hirpara K V，Aggarwal P，Mukherjee A J，et al.Quercetin and its derivatives:Synthesis，pharmacological uses with special emphasis on antitumor properties and prodrug with enhanced bioavailability［J］.Curr Med Chem，2009，9(2):138－161.

［4］Zakaria I，Ahmat N，Faridahanim M.A novel Flavonoids from Macaranga triloba with antiplasmodial and cytotoxic activities［J］.Fitoterapia，2012，83:968－972.

［5］Beutler J A，McCall K L，Boyd M R.A novel geranylflavone from Macaranga schweinfurthii［J］.Natural Products Letters，1999，13:29－32.

［6］Tseng M H，Chou C H，Chen Y M.Allelopathic prenylflavanones from the fallen leaves of Macaranga tanarius［J］.J Nat Prod，2001，64:827－828.

［7］Yang J H，Luo J S，Guo D D，et al.Total synthesis of(±)-5，3'-dihydroxy-4'-methoxy-6″-dimethyl-chromeno-(7，8，2″，3″)-flavanone［J］.Chin J Org Chem.2012，32:1749－1752.

［8］Yang J H，Zhang Y H，Li H J，et al.First total synthesis of(±)-puyanin and(±)-4'-O-methylbonannione［J］.Chin Chem Lett，2010，21:1267－1269.

［9］Yang J H，Chen B B，Xie Y M，et al.First total synthesis of(±)-malaysianone A and(±)-tanariflavanones B ［J］.Chin Chem Lett，2013，24(11):1027－1029.

［10］郭冬冬，楊金會，落俊山，等.Coryfolia D的全合成［J］.合成化學，2012，20(6):701－704.

［11］Narender T，Khaliq T，Shweta，et al.Synthesis of chromenochalcones and evaluation of their in vitro antileishmanial activity［J］.Bioorg Med Chem，2005，13:

·研究簡報·

Total Synthesis of(±)-Malaysianone A and(±)-Tanariflavanones B

CHEN Bing-bing1，LUO Gui-lin1，YANG Jin-hui2，BI Ji-li1，XIE He1，QIAO Huan-huan1，CHEN Li1
(1.Wenli College，Ningxia Institute of Science and Technology，Shizuishan 753000，China;
2.State Key Laboratory Cultivation Base of Natural Gas Conversion，Ningxia University，Yinchuan 750021，China)

Abstract:Two intermediates，7，2'，4'-trimethoxy methoxy-6'-hydroxyl-2-methyl-2-(4'-methyl-3'-prenyl)-2H-1-benzopranylchalcone(3a)and 7，2'，4'-trimethoxy methoxy-5'-isoprenyl-6'-hydroxyl-2-methyl-2-(4'-methyl-3'-prenyl)-2H-1-benzopranylchalcone(3b)，were prepared by aldol condensation of substituted acetophenone with 5-formaldehyde-8-methoxy methoxy-2-methyl-2-(4'-methyl-3'-prenyl-2H-1-benzopyran.(±)-Malaysianone A(4a)，in yield of 12.9%，was synthesized by cyclization reaction from 3a and then removed the protection bases.(±)-Tanariflavanones B(4b)，in yield of 5.2%，was synthesized by a two-step reaction of off-protecting groups and cyclization from 3b.The structures were confirmed by1H NMR，13C NMRand HR-ESI-MS.

Keywords:Chalcone; Malaysianone A; Tanariflavanones B; total synthesis

通訊作者:楊金會，博士，教授，Tel.0951-2062246，E-mail:yang-jh@ nxu.edu.cn

作者簡介:陳兵兵(1987－)，男，漢族，寧夏固原人，碩士，助教，主要從事天然產物全合成的研究。E-mail:CBB0099@126.com

基金項目:國家自然科學基金資助項目(21162021，20962016);教育部“新世紀優秀人才支持計劃資助”(NCET-09-0860)

收稿日期:2014-09-03;

修訂日期:2015-04-28

DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005－1511.2015.06.0528 *

文獻標識碼:A

中圖分類號:O625.1; O625.42