一鍋法合成新型7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮類化合物*

徐鑒(南京曉莊學院生物化工與環境工程學院，江蘇南京　211171)

?

一鍋法合成新型7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮類化合物*

徐鑒
(南京曉莊學院生物化工與環境工程學院，江蘇南京211171)

摘要:以1，3-茚二酮，5-苯基-1，3-環己二酮和芳醛為原料，脯氨酸為催化劑，經“一鍋法”合成了5個新型的7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮化合物，收率73%～80%，其結構經1H NMR，ESI-MS和元素分析表征。

關鍵詞:茚并喹啉;“一鍋法”;合成

喹啉及其衍生物大多具有良好的生物活性和藥理活性［1］。1，4-二氫吡啶(DHP)類化合物母核的茚并喹啉衍生物，被廣泛應用于制備抗炎藥物［2］、抗癌試劑［3－4］和乙酰膽堿酯酶抑制劑［5］等。茚并喹啉衍生物的合成一直是藥物合成研究的熱點之一［6］。

研究表明，在DHP環上引入取代基或雜原子，可改變其化學性質［7］。本文在文獻［8］方法基礎上，以1，3-茚二酮(1)，5-苯基-1，3-環己二酮(2)和芳醛(3a～3e)為原料，脯氨酸為催化劑，經“一鍋法”合成了5個新型的7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮類化合物(4a～4e， Scheme 1)，其結構經1H NMR，ESI-MS和元素分析表征。該方法通過在7-位和10-位引入取代基，實現了活性基團的優化疊加，為篩選具有更高生物活性的茚并喹啉類化合物提供了借鑒。并具有操作簡單，后處理方便和產率較高等優點。

1　實驗部分

1.1儀器與試劑

X-24型熔點儀(溫度未校正); Bruker AM-400 MHz型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑，TMS為內標); Finnigan LCQ型電噴霧質譜儀; Perkin-Elmer 240型元素分析儀。所用試劑均為分析純。

Scheme 1

1.2 4a～4e的合成通法

在圓底燒瓶中加入1 0.29 g(2 mmol)，3a～3e 2 mmol，2 0.38 g(2 mmol)，醋酸銨0.31 g和脯氨酸60 mg，攪拌使其溶解;加入無水乙醇60 mL，回流反應4 h。冷卻至室溫，旋蒸除溶，殘余物用二氯甲烷(50 mL)溶解。抽濾，濾液蒸除溶劑后經硅膠柱層析［洗脫劑:V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=6∶4］純化得紅色固體4a～4e。

7-苯基-10-苯基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4a):產率75%，m.p.278℃～279℃;1H NMR δ:2.35(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.75(m，1H，CH)，3.03(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.63(s，1H，CH)，7.20～7.24(m，4H)，7.37～7.42(m，7H)，7.58(t，J=6.0 Hz，1H)，7.69～7.72(m，2H)，10.62(s，1H，NH); ESI-MS m/z:403.17［M+］; Anal.calcd for C28H21NO2:C 85.35，H 5.25，N 3.47; found C 85.32，H 5.23，N 3.49。

7-苯基-10-(4-氯苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4b):產率78%，m.p.304℃～306 ℃;1H NMR δ:2.37(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.74(m，1H，CH)，3.04(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.52(s，1H，CH)，7.21(d，J=6.0 Hz，2H)，7.33～7.37(m，3H)，7.48～7.55(m，6H)，7.71～7.74(m，2H)，10.59(s，1H，NH); ESI-MS m/z:437.15［M+］; Anal.calcd for C28H20NO2Cl:C 76.81，H 4.60，N 3.20; found C 76.77，H 4.62，N 3.22。

7-苯基-10-(4-溴苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4c):產率73%，m.p.309℃～311 ℃;1H NMR δ:2.39(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.75(m，1H，CH)，3.04(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.54(s，1H，CH)，7.16(d，J=6.0 Hz，2H)，7.32～7.36(m，3H)，7.43～7.50(m，4H)，7.64～7.70(m，2H)，7.91(d，J=6.2 Hz，2H)，10.61(s，1H，NH); ESI-MS m/z:483.06［M+］; Anal.calcd for C28H20NO2Br:C 69.72，H 4.18，N 2.90; found C 69.69，H 4.21，N 2.87。

7-苯基-10-(4-羥基苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4d):產率80%，m.p.289℃～290 ℃;1H NMR δ:2.38(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.75(m，1H，CH)，3.02(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.57(s，1H，CH)，6.78(d，J=6.0 Hz，2H)，7.07(d，J=6.2 Hz，2H)，7.31(d，J=6.0 Hz，2H)，7.48～7.55(m，5H)，7.84～7.88(m，2H)，9.21(s，1H，OH)，10.63(s，1H，NH); ESI-MS m/z:419.17［M+］; Anal.calcd for C28H21NO3:C 80.17，H 5.05，N 3.34; found C 80.15，H 5.04，N 3.32。

7-苯基-10-(4-硝基苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4e):產率78%，m.p.307℃～309 ℃;1H NMR δ:2.37(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.76(m，1H，CH)，3.05(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.57(s，1H，CH)，7.21(d，J=6.0 Hz，2H)，7.38～7.42(m，5H)，7.68～7.72(m，2H)，7.95(d，J=6.0 Hz，2H)，8.17(d，J=6 Hz，2H)，10.61(s，1H，NH); ESI-MS m/z:448.14［M+］; Anal.calcd for C28H20N2O4:C 74.99，H 4.50，N 6.25; found C 75.03，H 4.52，N 6.23。

2　結果與討論

催化劑對4a～4e產率影響較大。以4a為例，

表1　催化劑對4a產率的影響Table 1　Effect of catalysts on yield of 4a

考察了催化劑對其產率的影響，結果見表1。由表1可見，脯氨酸為催化劑時，4a產率最高(75%)。

參考文獻

［1］郭維，楊定喬，黃燕紅.2，3，7，8-四甲氧基-11H-茚并［1，2-b］喹啉的合成［J］.合成化學，2005，13(2):175－177.

［2］李邦玉，俞莉，張采，等.新型喹啉席夫堿的合成及其抗菌活性［J］.合成化學，2014，22(2):218－221.

［3］Deady L W，Desneves J，Kaye A J，et al.Synthesis and antitumor activity of some indeno［1，2-b］quinoline based bis carboxamides［J］.Bioorg Med Chem，2000，8(5):977－984.

［4］聞娣娣，劉啟倫，李秋蓮，等.新型5H-茚［1，2-b］吡啶和11H-茚［1，2-b］喹啉三氟甲磺酸鹽衍生物的合成其及抗腫瘤活性［J］.合成化學，2010，18(4):415－419.

［5］Rampa A，Bisi A，Belluti F，et al.Acetylcholinesterase inhibitors for potential use in alzheimers disease:Molecular modeling，synthesis and kinetic evaluation of 11H-indeno［1，2-b］quinolin-10-ylamine derivatives ［J］.Bioorg Med Chem，2000，8(3):497－506.

［6］Lee C G，Lee K Y，Saravanan G S，et al.Synthesis of 4b，5，10a，11-tetrahy-droindeno［1，2-b］-quinolin-10-ones from baylis-hillman adducts［J］.Tetrahedron Lett，2004，45(40):7409－7413.

［7］Lu X L，Petersen J L，Wang K K.Biradicals/zwitterions from enallene-isonitriles:Formal［4 + 1］cycloadditions leading to 11H-indeno［1，2-b］quinoline and related compounds［J］.Org Lett，2003，5(18):3277－3280.

［8］陳艷，屠樹江，姜波，等.三組分一鍋法合成1-羧甲基-6-芳基-1，2，3，4，5，6-六氫茚并［2，3-b］-喹啉-5，11-二酮［J］.有機化學，2007，27(10):

Synthesis of Novel 7-Phenyl-10-aryl-5H-indeno［1，2-b］quinoline-9，11-dione Compounds by One-pot Method

XU Jian
(School of Biochemical and Environmental Engineering，Nanjing Xiaozhuang University，Nanjing 211171，China)

Abstract:Seven novel 7-phenyl-10-aryl-5H-indeno［1，2-b］quinoline-9，11-dione compounds，in yield of 73%～80%，were synthesized by“one-pot”method，using 1，3-indandione，5-phenylcyclohexane-1，3-dione，aromatic aldehydes as materials and proline as catalyst.The structures were characterized by1H NMR，ESI-MS and elemental analysis.

Keywords:indenoquinoline;“one-pot”method; synthesis

作者簡介:徐鑒(1975－)，男，漢族，江蘇南京人，碩士，講師，主要從事功能配合物合成的研究。E-mail:466585095@ qq.com

基金項目:南京曉莊學院校級科研項目(2013NXY37)

收稿日期:2014-08-21;

修訂日期:2015-04-23

DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005－1511.2015.06.0547 *

文獻標識碼:A

中圖分類號:O626.32