右美托咪定聯合舒芬太尼對全麻下行乳腺癌手術患者術后疼痛的影響

陳平，衡壘

(徐州市第三人民醫院麻醉科，江蘇 徐州　221000)

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右美托咪定聯合舒芬太尼對全麻下行乳腺癌手術患者術后疼痛的影響

陳平，衡壘

(徐州市第三人民醫院麻醉科，江蘇 徐州221000)

【摘要】目的：觀察右美托咪定聯合舒芬太尼對全麻下行乳腺癌手術患者術后疼痛的影響。方法：選取我院2013年1月至2015年2月擇期行乳腺癌手術患者208例(ASAⅠ~Ⅱ級)，入院后隨機分為對照組(n=98)和觀察組(n=110)。觀察組給予枸櫞酸舒芬太尼2.0 μg/(kg·h)+鹽酸右美托咪定0.6 μg/(kg·h)；對照組給予枸櫞酸舒芬太尼2.0 μg/(kg·h)+0.9%NS 0.6 μg/(kg·h)。觀察比較兩組患者術后(4 h、8 h、12 h、24 h)的心率、血壓、呼吸頻率、疼痛評分及不良反應發生率。結果：兩組患者在術前及術后4 h、8 h、12 h、24 h的平均動脈壓、呼吸頻率等指標比較無統計學意義 (P>0.05)。兩組患者疼痛評分呈上升趨勢，至手術后16 h達到峰值；在術后24 h內，觀察組疼痛程度評分與對照組比較，有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者惡心嘔吐、寒戰發生率顯著低于對照組(P<0.05)；兩組患者均未出現呼吸抑制、低血壓及心動過緩等不良反應。兩組皮膚瘙癢、嗜睡發生率比較無統計學意義(P>0.05)。結論：右美托咪定聯合舒芬太尼能夠有效改善乳腺癌患者術后疼痛癥狀，且兩者聯合使用對術后寒戰等不良反應及生命體征影響較小，值得在臨床上推廣應用。

【關鍵詞】乳腺癌；術后鎮痛；右美托咪定；舒芬太尼

乳腺癌是臨床常見的多發病，手術治療是主要治療手段，但是手術后應激反應、炎性反應、殘留積血和心理焦慮恐懼等增強了患者手術后疼痛，影響了患者的康復[1]。目前治療術后疼痛主要是阿片類藥物，其中舒芬太尼由于鎮痛效果強、起效快及呼吸抑制發生率低成為常用藥物；但是文獻報道[2]單獨使用舒芬太尼并不能有效解決術后疼痛。研究[3]表明右旋美托咪定有較好的鎮痛作用，但是對于其與舒芬太尼聯合使用的報道較少，因此本研究擬觀察舒芬太尼聯合右美托咪定對乳腺癌患者的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取我院2013年1月至2015年2月208例擇期行乳腺癌患者(ASA Ⅰ~Ⅱ級)為研究對象，入院后隨機分為對照組(n=98)和觀察組(n=110)，診斷均符合《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》制定的乳腺癌診斷標準，并經X線鉬靶攝片，穿刺行細胞學檢或切片活檢證實。入選標準：(1) 均為女性患者；(2)受試者均知情同意，簽署知情同意書；(3) 麻醉方式均為全身麻醉。排除標準：(1) 妊娠或哺乳期婦女；(2)合并其他腫瘤及肝腎功能不全患者；(3)近3個月內服用鎮痛藥患者；(4)意識不清，無法配合治療，既往有精神病史。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2　方法

患者入手術室后常規監護心率、血壓、氧飽和度、呼吸次數，開放外周靜脈通路，依次給予咪唑安定0.1 mg/kg，異丙酚1 mg/kg，芬太尼3 μg/kg，維庫溴銨0.1 mg/kg，進行麻醉誘導，插管成功后機械通氣VT 8～18 mL/kg，吸入異氟醚和維持麻醉，術中維持呼吸末二氧化碳分壓35～45 cmH2o，BIS 40～60。觀察組在切皮前30 min靜脈輸注舒芬太尼2.0 μg/(kg·h)+鹽酸右美托咪定0.6 μg/(kg·h)；對照組患者靜脈輸注枸櫞酸舒芬太尼2.0 μg/(kg·h)，0.9%氯化鈉注射液0.6 μg/(kg·h)，在手術開始縫皮時給予阿扎司瓊10 mg。對于麻醉期間血壓波動較大的患者(如高血壓患者)，遵醫囑給予異丙酚(0.5~1.0 mg/kg，20~40 mg/10s)、硝酸甘油等治療，低血壓患者遵醫囑給予麻黃堿等升壓藥治療。心動過緩患者遵醫囑給予去氧腎上腺素；心動過速患者遵醫囑給予艾司洛爾治療。麻醉期間給予藥物原則為從作用弱到作用強，從小加量分次靜脈注射開始。待患者意識清楚，呼之能應，有吞咽反射，潮氣量大于8 mL/kg，SpO2在95%以上時拔除氣管導管，送至PACU監護。

表1　兩組患者臨床資料比較

1.3　觀察指標

于手術前(T0)、術后4 h(T1)、術后8 h(T2)、術后12 h(T3)、術后24 h(T4) 5個時間點比較兩組平均動脈壓(MBP)、呼吸頻率(RR)、心率(HR)、脈搏血氧飽和度(SpO2)等生命體征指標。采用疼痛視覺模擬評分(VAS)，比較兩組患者術后4 h、8 h、12 h、24 h的疼痛程度。VAS評分：用1條10 cm的直尺，患者將自己感受的疼痛強度標記在直尺上。受試者面對無刻度的一面，研究者觀察有刻度的一面。0 cm 表示無痛(0分)；0~2.5 cm表示偶發或活動時輕微疼痛(2分)；2.5~5.0 cm表示活動時疼痛，休息時無疼痛(4分)；5.0~7.5 cm表示活動時疼痛，休息時亦可有自發痛(6分)；7.5~10 cm表示極痛，不可忍受(8分)。比較兩組不良反應發生率。

1.4　統計學分析

所有數據均以SPSS17.0進行分析；計數資料以率或構成比表示，行χ2檢驗；計量資料以 表示，行t檢驗；以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1　兩組患者不同時間點各生命體征比較

手術前(T0)及術后4 h(T1)、術后8 h(T2)、術后12 h(T3)、術后24 h(T4)，兩組患者MBP、RR等指標比較，無統計學意義 (P>0.05)，見表2。

表2　兩組患者不同時間點各生命體征比較±s)

2.2　兩組患者術后疼痛程度比較

兩組患者疼痛VAS評分呈上升趨勢，至手術后12 h達到峰值，在術后術后4 h、8 h、12 h、24 h VAS評分觀察組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)， 見表3。

表3 兩組患者術后疼痛程度比較±s)

2.3　兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者均未出現呼吸抑制等嚴重不良反應。觀察組患者惡心嘔吐、寒戰發生率顯著低于對照組(P<0.05)。兩組皮膚瘙癢、嗜睡發生率比較，無顯著差異(P>0.05)，結果見表4。

3討論

乳腺癌是婦科的常見病和多發病，手術是乳腺癌治療的首選方法。但是乳腺癌手術創傷較大，患者術后常因疼痛、煩躁、焦慮、過度敏感、心理障礙等而嚴重影響患者預后[4-5]。因此，如何減輕乳腺癌患者術后疼痛成為研究熱點。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

目前，臨床上常使用舒芬太尼等阿片類藥物來緩解患者手術的疼痛，但是隨著對疼痛發生機制的深入研究，現已發現疼痛程度往往不是疾病或者手術等單一因素導致的，是受多種因素的影響，因而采用單一模式的治療不能最大限度地減輕患者疼痛。多模式鎮痛是指給予患者作用機制不同或者作用不同的兩種，甚至兩種以上的藥物[6-9]。本文觀察到右美托咪定聯合舒芬太尼能有效減輕患者術后2～48 h疼痛VAS評分，提示兩者合用具有良好協同鎮痛效應。其可能機制是：一方面右美托咪定通過外周、脊髓和藍斑核途徑抑制疼痛信號的產生和傳導發揮鎮痛效應；另一方面能夠通過α2受體和 NFκB抑制阿片類藥物導致的疼痛敏感化有關[10]。

舒芬太尼會出現呼吸抑制、惡心、嘔吐、瘙癢、尿潴留及嗜睡等藥物副作用[11-12]，但我院聯合應用右美托咪定都沒有觀察到出現這些并發癥，說明兩者聯合使用是相對安全的。本研究還發現觀察組的寒戰發生率較低，這可能與右美托咪定能夠抑制兒茶酚胺釋放、降低寒戰閾值有關，同時其對大腦體溫調節中樞和脊髓水平體溫傳入信息有抑制效應，有助于預防寒戰發生有關[13]。右美托咪定不同的給予時間點與疼痛程度有緊密聯系，在不同時間給藥對術后疼痛效果不同。研究表明[14]，組織損傷引起的周圍和中樞系統敏感化會使傷害性感受器建立持久性的疼痛行為，增加藥物劑量也難以奏效。因此，應在有害刺激作用于機體之前采取一定的措施。本研究中，在手術切皮前30 min開始給予患者鎮痛藥物，取得了較好的效果，可供臨床參考。

綜上所述，右美托咪定聯合舒芬太尼能夠降低患者術后VAS評分，改善乳腺癌患者術后疼痛癥狀、寒戰、呼吸抑制等不良反應發生率低，可供臨床參考。

參考文獻

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(學術編輯：劉琪琳)

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Effect of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative pain of patients with breast cancer surgery under general anesthesia

CHEN Ping，HENG Lei

(DepartmentofAnesthesiology,theThirdPeople’sHospitalofXuzhouCity,TumorHospitalofXuZhou,Xuzhou221000,Jiangsu,China)

【Abstract】Objective：To observe the effect of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative pain of patients with breast cancer operation under general anesthesia. Methods：Two hundred and eight breast cancer patients (ASA grade I-II) were selected and randomly divided into control group (n=98) and observation group (n=110). Patients in the observation group were given sufentanil 2 μg/ (kg·h) and dexmedetomidine 0.6 μg/ (kg·h). Patients in the control group were given sufentanil 2 μg/ (kg·h) and 0.9% Sodium Chloride Injection 0.6 μg/ (kg·h). Heart rate, blood pressure and respiratory rate, pain scores and the incidence of adverse reactions were recorded at the time point of 2 h, 4 h, 12 h, 24 h, and 48 h after the operation.Results：Before and 4 h, 8 h, 12 h and 24 h after surgery, there was no significant difference between two groups in average arterial pressure, respiratory rate and other indicators (P>0.05). Pain score of two groups showed an upward trend, reaching a peak at 16 h after surgery. Within 24 h after surgery, pain scores of two groups had significant difference (P<0.05). The incidence of nausea, vomiting and chills of observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05); neither of the two groups had no respiratory depression, hypotension and tachycardia, corrosion and other adverse reactions. There was no significant difference between the two groups in the incidence of pruritus and sleepiness (P>0.05).Conclusion：Dexmedetomidine combined with sufentanil effectively reduced patient pain, postoperative shivering, which might be useful for clinical application.

【Key words】Breast cancer; Postoperative analgesia; Dexmedetomidine; Sufentanil

作者簡介：謝傳美(1974-)，女，重慶人，副主任醫師，主要從事臨床免疫學的研究。E-mail：469423174@qq.com

收稿日期：2015-05-20

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.17

【中圖分類號】

【文章編號】1005-3697(2015)06-0803-04R971.2

【文獻標志碼】A