沐舒坦對胸部創傷所致肺損傷的治療作用

孫蔚，齊冰

(中國醫科大學附屬盛京醫院胸外科，遼寧 沈陽　110004)

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沐舒坦對胸部創傷所致肺損傷的治療作用

孫蔚，齊冰

(中國醫科大學附屬盛京醫院胸外科，遼寧 沈陽110004)

【摘要】目的：分析不同劑量沐舒坦對胸部創傷所致肺損傷的治療作用。方法：選取100例胸部創傷所致肺損傷患者作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，每組各50例。對照組患者給予常規劑量沐舒坦進行治療，觀察組患者給予大劑量沐舒坦進行治療。對兩組患者治療前、后的肺損傷程度進行評價和比較；對兩組患者開胸手術的比例及肺不張、肺感染等并發癥的發病率進行觀察和比較；對兩組患者治療前及治療第1天、第3天、第5天、第7天的行機械通氣治療比例及兩組中未行機械通氣治療的患者的動脈血氧分壓、二氧化碳分壓、血氧飽和度等血氣指標進行觀察和比較。結果：經治療，兩組患者的肺創傷程度均出現了下降，但觀察組患者的肺創傷程度較輕(U=3.926，P<0.05)，其肺不張、肺感染等肺部并發癥的發病率均低于對照組(χ2=7.484、7.143，P<0.05)；在治療第5天至第7天，觀察組中行機械通氣治療的患者比例顯著低于對照組(χ2=7.294、4.891，P<0.05)；在治療第3天至第7天，未行機械通氣治療患者的各項血氣指標均較治療前顯著改善(q=3.024~6.168，P<0.05)，而且觀察組患者的各項血氣指標均顯著優于對照組(t=3.755~4.827，P<0.05)。結論：應用大劑量沐舒坦治療胸部創傷所致肺損傷，可顯著緩解患者的肺損傷，降低并發癥的發病率和機械通氣治療的應用比例，糾正患者的低氧血癥狀態，有利于提高治療的效果，改善患者的預后。

【關鍵詞】沐舒坦；胸部創傷；急性肺損傷；療效觀察

肺損傷可由多種原因導致，而胸部創傷導致的急性肺損傷則是一種臨床常見的危重疾病。在臨床上一般以盡早去除誘因、控制感染、機械通氣及器官功能支持治療為主要治療方案[1]，但此類患者的預后情況多不理想，針對胸部創傷所致肺損傷患者的治療方法研究也成為了呼吸科和重癥醫學的研究焦點問題。沐舒坦是臨床上常用的化痰藥物，同時還具有多種生物功能，在肺損傷的治療中被廣泛應用。相關研究[2]報道，沐舒坦的生物作用具有顯著的劑量依賴性。因此，有些學者主張在急性肺損傷的治療中應加大劑量沐舒坦進行治療[3]，本研究針對不同劑量沐舒坦對胸部創傷所致肺損傷的治療效果進行了觀察和分析，現將研究的具體情況報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年1月至2014年12月我院收治的100例胸部創傷合并肺損傷患者作為研究對象，納入的患者均經胸部X線片和CT確診，納入的患者均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案已經我院倫理委員會審批通過。排除具有長期應用抗生素、皮質激素類藥物史的患者；排除具有應用支氣管擴張劑及其它化痰藥、祛痰藥和粘液調節劑史的患者；排除合并有嚴重心、肝、腎功能損害、感染性休克、低血壓和心源性休克的患者。在納入的患者中，有男性患者62例，女性患者38例，患者年齡22~63歲，平均年齡(41.3±12.3)歲，輕度創傷患者為22例，中度創傷患者為43例，重度創傷病例為35例。應用隨機數字表將納入的患者分為觀察組和對照組，每組各50例，兩組患者在年齡、性別、創傷嚴重程度等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2　治療方法

兩組患者入院后均給予呼吸道護理、霧化吸入治療、抗生素治療、激素治療等常規治療方法，并根據患者情況進行開胸手術、術中處理及機械通氣等治療。觀察組患者在上述常規療法的基礎上給予大劑量沐舒坦靜脈滴注治療，劑量為每日2次，每次500 mg，加入250 mL生理鹽水中持續靜脈滴注；對照組患者在上述常規療法的基礎上給予常規劑量沐舒坦靜脈滴注治療，劑量為每日2次，每次60 mg，加入100 mL生理鹽水中持續靜脈滴注。兩組均連續應用7 d。

1.3　觀察指標

對兩組患者治療前、治療第7 天的肺損傷程度進行評價和比較，評價方法應用肺挫傷簡易評分法，分級標準為：評分為1~6分時評定為Ⅰ級，7~12分評定為Ⅱ級，13~18分評定為Ⅲ級[4]；對兩組患者開胸手術的比例及肺不張、肺感染等并發癥的發病率進行觀察和比較；對兩組患者治療前及治療第1天、第3天、第5天、第7天的行機械通氣治療比例進行觀察和比較；對兩組中未行機械通氣治療的患者治療前及治療第1天、第3天、第5天、第7天的動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)等血氣指標進行檢測和比較。

1.4　統計學分析

2結果

2.1　兩組患者治療前、后肺創傷程度的比較

治療前，兩組患者的肺創傷程度分布的差異無統計學意義(U=1.270，P>0.05)。經治療，兩組患者的肺創傷程度均出現了下降，但觀察組患者的肺創傷程度較輕，兩組患者肺創傷程度分布的差異有統計學意義(U=3.926，P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療前、后肺創傷程度的比較[n(%)]

2.2　兩組患者開胸手術比例及肺部并發癥發生率的比較

兩組患者行開胸手術的比例的差異無統計學意義(χ2=0.160，P>0.05)，觀察組患者的肺不張、肺感染等肺部并發癥的發病率均顯著低于對照組，兩組之間的差異有統計學意義(χ2=7.484、7.143，P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者開胸手術比例及肺部并發癥發生率的比較[n(%)]

2.3　兩組患者治療前、后機械通氣比例的比較

在治療前至治療第3天，兩組中行機械通氣治療的患者比例的差異無統計學意義(χ2=0.164、0.040、3.048，P>0.05)；而在治療第5天至第7天，觀察組中行機械通氣治療的患者比例顯著低于對照組，兩組之間的差異有統計學意義(χ2=7.294、4.891，P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前、后行機械通氣比例的比較[n(%)]

2.4　兩組中未行機械通氣治療患者治療前、后動脈血氣指標的比較

兩組中未行機械通氣治療的患者治療前及治療后各時點的血氣指標的組間差異和組內差異均有統計學意義(F=5.167~9.036，P<0.05)。其中，從治療第3天開始，患者的各項血氣指標均較治療前顯著改善，差異均有統計學意義(q=3.024~6.168，P<0.05)；在治療第3天至第7天，觀察組患者的動脈血PaO2顯著高于對照組；在治療第3天，觀察組患者的動脈血PaCO2顯著低于對照組；在治療第3天至第5天，觀察組患者的動脈血SaO2顯著高于對照組。兩組之間的差異均有統計學意義(t=3.755~4.827，P<0.05)，見表4。

表4　兩組中未行機械通氣治療患者治療前、后動脈血氣指標的比較

3討論

急性肺損傷是呼吸系統的危重疾病，如得不到有效的治療干預，可進展為急性呼吸窘迫綜合征(adult respiratory distress syndrome, ARDS)，主要表現為肺泡毛細血管通透性增加、肺間質水腫、炎性細胞浸潤及肺部炎癥損傷失控[5]，臨床上針對該病缺乏有效的治療方法，治療效果不佳，患者的病死率也居高不下[6]。有報道[7]稱，該病患者的病死率至今仍高達50%~70%。肺損傷可由機體內、外多種因素引起，其中包括化學性因素、放射性因素及創傷性因素等。目前的研究已證實，硝酸、鹽酸、硫酸、氯氣、光氣、芥子氣和路易氏氣等刺激性氣體，一氧化碳、硫化氫、氰化氫等化學性窒息性氣體，以及在我國應用較廣的百草枯等殺蟲劑均可引發急性肺損傷[8]；而在接受放射治療的胸部腫瘤患者中，也有大約15%~50%患者會出現放射性肺損傷，導致此類患者的放療效果受到嚴重影響，生活質量嚴重降低，甚至危及患者生命[9]；而胸部創傷所致肺損傷是一種常見的由外傷原因導致的急性肺損傷，有相當一部分患者需要進行開胸手術。因此，臨床治療難度更大，盡快選擇應用適當的治療方案是改善此類患者預后，降低病死率的關鍵手段。

在急性肺損傷的治療中，除了要針對致病病因進行治療，積極對癥處理也是降低患者病死率的重要環節。近年來，除了糖皮質激素、肺表面活性物質等傳統藥物外，乙酰半胱氨酸、一氧化氮、前列環素和β2受體激動劑、PDE-4選擇性抑制劑等新型藥物也被逐漸引入臨床研究，治療中新型治療方法的應用種類已涵蓋了細胞因子抗體、抑制劑、受體拮抗劑、蛋白酶抑制劑以及活性氧相關治療等多個方面，其作用機制和臨床治療應用也取得了一定的進展，但臨床醫生仍未尋找到對肺損傷患者的高效治療藥物。沐舒坦，即鹽酸溴環己胺醇，是臨床上常用的化痰藥。近年來的研究證實，大劑量沐舒坦同時具有促進表面活性物質合成、抗炎、抗氧化等多重生物學作用，因而也被廣泛地應用于嬰兒呼吸窘迫綜合征、ARDS等疾病的預防和治療，其作用機制包括降低腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素(IL-1)等炎性介質在肺組織中的表達水平，阻止氧自由基對肺組織的氧化損傷，刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞合成并分泌內源性肺表面活性物質，抑制磷脂酶A對肺表面活性物質的降解，減輕氣管壁離子轉運和電位差的破壞等方面。動物模型研究顯示，靜脈應用大劑量沐舒坦可顯著改善急性肺損傷大鼠的肺濕干重比、血清TNF-α、IL-10水平及血氣指標。在一定劑量范圍內，沐舒坦的上述肺保護作用與其劑量呈正相關關系[10]，而且應用大劑量沐舒坦的不良反應較輕，可用對小兒急性肺損傷患者的肺功能發揮顯著的保護作用，在小兒急性肺損傷的預防、治療和轉歸中均具有較好的療效[11]。本研究結果顯示，經治療，兩組患者的肺創傷程度均出現了下降，但觀察組患者的肺創傷程度較輕(U=3.926，P<0.05)，其肺不張、肺感染等肺部并發癥的發病率均低于對照組(χ2=7.484、7.143，P<0.05)，說明應用大劑量沐舒坦治療胸部創傷所致肺損傷，可有效地減輕患者的肺創傷程度，降低并發癥的發病率，顯著提高治療的效果，有利于改善患者的預后。在治療第5天至第7天，觀察組中行機械通氣治療的患者比例顯著低于對照組(χ2=7.294、4.891，P<0.05)；在治療第3天至第7天，未行機械通氣治療患者的各項血氣指標均較治療前顯著改善(q=3.024~6.168，P<0.05)，而且觀察組患者的各項血氣指標均出現了顯著優于對照組的現象(t=3.755~4.827，P<0.05)。這說明應用大劑量沐舒坦治療胸部創傷所致肺損傷，能夠更加顯著降低患者治療期間應用機械通氣治療的比例并改善患者的血氣指標，有利于降低機械通氣治療對患者氣道和肺部可能造成的損害風險，糾正患者的低氧血癥狀態。值得提出的是，雖然在急性肺損傷的救治過程中，機械通氣是較為常用的治療方法，可在一定程度上增加患者的肺部通氣[12]；但呼吸機的應用同時也可能導致肺損傷的加重，其原因機制可能與機械傷和生物傷兩類因素有關，前者主要是指傷害性機械力對肺部的作用，而后者是指由細胞內信號轉導途徑的激活引起的呼吸系統炎癥細胞的激活和炎癥介質的表達，這些因素均可能導致呼吸機相關性肺損傷，提高患者的死亡率[13]。因此，在急性肺損傷的治療中，應根據患者的實際情況，適當選擇機械通氣治療的頻率和時間，避免無指證應用和過度應用。

綜上所述，應用大劑量沐舒坦治療胸部創傷所致肺損傷，可顯著緩解患者的肺損傷，降低并發癥的發病率和機械通氣治療的應用比例，糾正患者的低氧血癥狀態，有利于提高治療的效果，改善患者的預后。

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(學術編輯：楊紹福)

本刊網址：http：//www.nsmc.edu.cn

作者投稿系統：http：//noth.cbpt.cnki.net

郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

網絡出版時間：2015-12-2116∶40網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20151221.1640.072.html

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Curative effects of ambroxol on the patients with lung injury caused by chest trauma

SUN Wei，QI Bing

(DepartmentofThoracicSurgery，AffiliatedShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity，Shenyang110004，Liaoning,China)

【Abstract】Objective：To observe and analyze the curative effects of different dose of ambroxol on the patients with lung injury caused by chest trauma.Methods：100 patients with lung injury caused by chest trauma were selected as the research objects and randomly divided into the observation group and the control group. 50 cases were included into each group. The patients in the control group were treated with routine dose of ambroxol, while the patients in the observation group were treated with large dose of ambroxol. The degree of lung injury of the patients in two groups before and after the treatment were evaluated and compared. The ratio of the patients treated with open chest operation and the incidences of the pulmonary complications such as atelectasis, pulmonary infection of the patients in the two groups were observed and compared. The ratio of the patients treated with mechanical ventilation and the blood gas indexes of arterial partial pressure of oxygen, partial pressure of carbon dioxide, oxygen saturation of the patients who were not treated with mechanical ventilation before the treatment and at 1st day, 3rd day, 5th day, 7th day of the treatment were observed and compared.Results：After the treatment, the degree of lung injury of the patients in two groups decreased, and the degree of lung injury of the patients in the observation group was lighter (U=3.926,P<0.05). The incidences of pulmonary compliations such as atelectasis, pulmonary infection were lower than those in the control group (χ2=7.484,7.143,P<0.05); From 5th day to 7th day of the treatment, the ratio of the patients treated with mechanical ventilation in the observation group was significantly lower than that in the control group (χ2=7.294,4.891,P<0.05). From 3rdday to 7th day of the treatment, the blood gas indexes of the patients who were not treated with mechanical ventilation in the two groups improved significantly (q=3.024~6.168,P<0.05), and there were the phenomenon that the blood gas indexes of the patients in the observation group were significantly better than those in the control group (t=3.755~4.827,P<0.05).Conclusion：The application of large dose of ambroxol to the patients with lung injury caused by chest trauma can significantly relieve lung injury of the patients, reduce the ratio of application of mechanical ventilation and the incidence of complications, correct the hypoxemia state of the patients, and is helpful to improve the curative effects and improve the prognosis of the patients.

【Key words】Ambroxol; Chest trauma; Acute lung injury; Curative effect observation

作者簡介：楊娜 (1979-)，女，回族，北京人，護師 ，主要從事護理學方面的研究與工作。E-mail：yangnadr@163.com 李旭(1966-)，男，四川儀隴人，副主任醫師，主要從事肝膽胰及胃腸外科疾病研究。E-mail：yilonglixu@126.com

收稿日期：2015-03-24 2014-10-22

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.36 10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.31

【中圖分類號】

【文章編號】1005-3697(2015)06-0853-05R641

【文獻標志碼】A