ER、PR在分化型甲狀腺癌組織中的表達及臨床意義

李勵琦,杭劍萍

(江南大學附屬無錫第四人民醫院甲狀腺乳腺外科, 江蘇 無錫　214000)

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ER、PR在分化型甲狀腺癌組織中的表達及臨床意義

李勵琦,杭劍萍

(江南大學附屬無錫第四人民醫院甲狀腺乳腺外科, 江蘇 無錫214000)

【摘要】目的：探討雌激素受體(estrogen receptor，ER)及孕激素受體(progesterone receptor，PR)在分化型甲狀腺癌組織中的表達及臨床意義。方法：選取無錫第四人民醫院病理科存檔的甲狀腺腫瘤標本98例為研究對象，采用免疫組化SP法檢測98例甲狀腺腫瘤中ER及PR的表達，并分析兩者在甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)及甲狀腺濾泡癌(follicular thyroid carcinoma，FTC)組織中的相關性。結果：ER和PR在PTC及FTC組織中的陽性表達率均顯著高于甲狀腺腺瘤和結節性甲狀腺腫組織，差異有統計學意義(P<0.05、P<0.01)；ER、PR在PTC及FTC組織中的表達均與性別、年齡密切相關(P<0.01)。ER、PR在PTC及FTC組織中的表達均呈顯著正相關性(r=0.025，P=0.018；r=0.278，P=0.035)。結論：甲狀腺腫瘤組織中ER及PR的表達可作為鑒別良惡性腫瘤的參考指標。

【關鍵詞】雌激素受體；孕激素受體；甲狀腺癌；免疫組化

甲狀腺癌是常見的內分泌相關惡性腫瘤之一，10歲以前其發病率無性別差異，10歲以后女性(尤其是生育期女性)發病率約為男性的3～5倍，表明甲狀腺癌的發生可能與女性激素水平有關[1-2]。國內外研究均表明，雌激素受體(estrogen receptor，ER)及孕激素受體(progesterone receptor，PR)的測定在甲狀腺癌等多種腫瘤的基礎研究、輔助診斷、治療指導和疾病預后中具有重要作用[3-4]。本研究通過免疫組化SP法檢測98例甲狀腺腫瘤組織中ER、PR的表達，旨在探討ER、PR在甲狀腺癌發生及發展中的作用，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2006年1月至2009年1月江南大學附屬無錫第四人民醫院病理科存檔的石蠟包埋甲狀腺腫瘤標本98例，所有病例均具有完整的臨床資料，其中，女性67例，男性31例；年齡26～75歲，平均(43.2±3.5)歲；病理組織類型：甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)40例(男性19例，女性21例)；甲狀腺濾泡癌(follicular thyroid carcinoma，FTC)20例(男性4例，女性16例)；甲狀腺腺瘤20例(男性4例，女性16例)；結節性甲狀腺腫18例(男性4例，女性14例)。

1.2　方法

兔抗人ER、PR多克隆抗體及免疫組化試劑盒(S-P9003)均購自基因科技(上海)有限公司。采用免疫組化SP法檢測甲狀腺腫瘤中ER及PR的表達，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行，以已知陽性切片作為陽性對照，PBS代替一抗為陰性對照。

1.3 判定標準

ER和PR蛋白陽性產物均定位于細胞核。由兩位病理醫師在未知臨床資料的情況下對切片進行獨立判斷，隨機選取每張切片的5個高倍視野(×400)，每個視野再選取100個細胞，計算每張切片的陽性細胞率。記分方法如下：首先，將陽性細胞所占百分比進行評分：陽性細胞數<10%為0分，10%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，>75%為4分；其次，按染色程度評分：淡黃色記1分，棕黃色記2分，棕褐色記3分，以2種分值的乘積作為最終得分。按分數將表達程度分4個等級：0～2分為陰性(-)；3～4分為低表達(+)；5～8分為中表達(++)；>9分為高表達(+++)[5]。為便于統計分析，低、中、高表達均視為陽性。

1.4　統計學分析

采用SPSS 18.0統計軟件包進行數據處理。計數資料比較采用χ2檢驗，以百分率形式表示，兩兩比較采用四格表資料χ2檢驗；ER和PR在PTC及FTC組織中的相關性采用Spearman相關性分析。所有統計檢驗均采用雙側檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　ER在分化型甲狀腺癌組織中的表達

ER在PTC及FTC組織中的陽性表達率顯著高于甲狀腺腺瘤和結節性甲狀腺腫組織，差異均有統計學意義(P<0.05、P<0.01)。<45歲PTC患者ER陽性表達率明顯高于≥45歲PTC者，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1、圖1～圖4。

表1　ER在分化型甲狀腺癌組織中的表達[n(%)]

2.2　PR在分化型甲狀腺癌組織中的表達

PR在PTC及FTC組織中的陽性表達率顯著高于甲狀腺腺瘤和結節性甲狀腺腫組織，差異有統計學意義(P<0.05)。<45歲PTC患者PR陽性表達率明顯高于≥45歲PTC者，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2、圖5～8。

表2　PR在分化型甲狀腺癌組織中的表達[n(%)]

2.3　ER、PR在PTC及FTC組織中的表達與性別、年齡的關系

ER在PTC及FTC組織中的表達與性別、年齡密切相關(χ2=42.633，P=0.000；χ2=32.635，P=0.000)，PR在PTC及FTC組織中的表達與性別、年齡密切相關(χ2=45.197，P=0.000；χ2=28.987，P=0.000)，見表3。

表3　ER、PR在PTC及FTC組織中的表達與性別、年齡的關系[(n)%]

臨床特征例數ER陽性陰性χ2值P值PR陽性陰性χ2值P值性別 男236(26.1)17(73.9) 女3713(35.1)24(64.9)42.6330.0009(39.1)14(60.9)23(62.2)14(37.8)32.6350.000年齡(歲) <453214(43.8)18(56.3) ≥45285(17.9)23(0.0)45.1970.00019(59.4)13(40.6)13(46.4)15(53.6)28.9870.000

2.4　ER、PR在PTC及FTC組織中的相關性

ER、PR在PTC及FTC組織中的表達均呈顯著正相關性(r=0.025，P=0.018；r=0.278，P=0.035)，見表4及表5。 采用Spearman相關性分析統計，結果r為相關性系數，與統計結果一致；正相關意義：ER和PR在PTC及FTC組織中的表達均呈顯著正相關性，提示ER和PR在腫瘤發生、發展、浸潤及轉移中發揮重要作用。

表4　PTC組織中ER和PR的相關性

表5　FTC組織中ER和PR的相關性

3討論

甲狀腺癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發病率呈上升趨勢。甲狀腺癌的發生是多因素作用、多基因協同的多步驟生物學過程[6-7]，主要發病因素包括：基因、環境和性激素[3]。甲狀腺不是雌、孕激素的靶器官，但甲狀腺組織中含有一定ER和PR，說明甲狀腺腫瘤和女性激素具有一定相關性[8]。目前，關于雌激素對甲狀腺癌影響的研究尚未達成一致，且ER在分化型甲狀腺癌中的表達也存在爭議，考慮可能與檢測方法和抗體不同有關[8-9]。

本研究通過免疫組化SP法檢測甲狀腺腫瘤組織中ER、PR的表達，結果顯示ER在PTC及FTC組織中的陽性表達率顯著高于甲狀腺腺瘤和結節性甲狀腺腫組織，說明ER在分化型甲狀腺癌組織中的表達高于良性腫瘤，與陳啟等[11]研究結果一致；<45歲PTC患者ER陽性表達率明顯高于≥45歲PTC者，說明ER表達與PTC患者年齡呈負相關；PR在PTC及FTC組織中的陽性表達率顯著高于甲狀腺腺瘤和結節性甲狀腺腫組織，表明PR在分化型甲狀腺癌組織中的表達高于良性腫瘤，這與胡陽英等[12]報道一致；<45歲PTC患者PR陽性表達率明顯高于≥45歲PTC者，表明PR表達與PTC患者年齡呈負相關，提示年齡是影響甲狀腺癌發生、發展和預后的關鍵性因素。

甲狀腺癌女性發病率約為男性的3～5倍，甲狀腺組織及腫瘤組織中均可檢測出促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)受體，而TSH可促進甲狀腺癌的發生和發展。與男性相比，女性雌激素的變化更為顯著。雌激素的改變可以不斷反饋作用于垂體，促使垂體釋放TSH。目前已證實，當雌激素水平升高時，TSH水平亦增高，從而間接作用于甲狀腺，促進甲狀腺腫瘤的發生，這也可能是甲狀腺腫瘤患者女性多于男性的原因。本研究表明，ER、PR在PTC及FTC組織中的表達與性別密切相關，且女性ER、PR陽性率高于男性，可能與男女間受體水平差異有關。此外，20～45歲時甲狀腺腫瘤發病率最高，且發病年齡越小預后越好，年齡越大預后越差。研究表明，甲狀腺良、惡性腫瘤，結節性甲狀腺腫及正常甲狀腺組織中均可檢測到ER和PR，其中分化型甲狀腺癌組織中的表達最高，其次是甲狀腺腺瘤，結節性甲狀腺腫和正常甲狀腺組織表達最低[13-14]。本研究表明，ER、PR在PTC及FTC組織中的表達與年齡明顯相關，且<45歲者ER、PR陽性率高于≥45歲者，可見年齡也是影響分化型甲狀腺癌患者發病及生存的重要因素。本研究結果顯示，ER和PR在PTC及FTC組織中的表達均呈顯著正相關性，提示ER和PR在腫瘤發生、發展、浸潤及轉移中發揮重要作用，與李智等報道一致[15]。

綜上所述，甲狀腺腫瘤組織中ER及PR的表達可作為鑒別良惡性腫瘤的參考指標，并可將甲狀腺癌激素水平的測定作為選用激素治療的一個指征，為甲狀腺癌術后治療提供新的方案。

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(學術編輯：高硯春)

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Expression and clinical significance of ER and PR in differentiated thyroid carcinoma tissue

LI Li-qi，HANG Jian-ping

(DepartmentofThyroidBreastSurgery,theFourthPeople’sHospitalofWuxiAffiliatedtoJiangnanUniversity,Wuxi214000,Jiangsu,China)

【Abstract】Objective：To explore the expression and clinical significance of estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) in differentiated thyroid carcinoma tissue.Methods：A total of 98 samples with thyroid tumors archived in Department of Pathology in The Fourth People’s Hospital of Wuxi were selected as research objects. The expression of ER and PR in the thyroid tumor tissues was respectively detected using immunohistochemical SP method, and their correlations in papillary thyroid carcinoma (PTC) and follicular thyroid carcinoma (FTC) tissues were analyzed.Results：The positive expression rates of ER and PR in PTC and FTC tissues were dramatically higher than in thyroid adenoma and nodular goiter tissues, with statistical significance (P<0.05 or P<0.01). The positive expression rates of ER and PR in the patients with PTC and <45 years old were also higher than in those ≥45 years old, and significant difference was presented (P<0.01). The expressions of ER and PR in PTC and FTC tissues had significantly positive correlations (r=0.025, P=0.018; r=0.278, P=0.035).Conclusion：The expression of ER and PR in thyroid tumor tissue can be used as a reference index in the identification of benign and malignant tumors.

【Key words】Estrogen receptor; Progesterone receptor; Thyroid cancer; Immunohistochemistry

作者簡介：沈建鋒(1978-)，男，江蘇蘇州人，主治中醫師，主要從事婦產科臨床工作與研究。E-mail：268141868@qq.com

收稿日期：2015-09-01

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.21

【中圖分類號】

【文章編號】1005-3697(2015)06-0816-04R736.1

【文獻標志碼】A