唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉移的療效分析

任潔

(長江航運總醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢　430010)

?

唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉移的療效分析

任潔

(長江航運總醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢430010)

【摘要】目的：觀察分析唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉移的臨床療效。方法：選取我院142例肺癌骨轉移患者隨機分為對照組(74例)和聯(lián)合組(68例)。對照組患者采用單純化療進行治療；聯(lián)合組患者采用唑來膦酸聯(lián)合化療進行治療。統(tǒng)計兩組患者化療后生存質量情況、疼痛改善情況、骨病灶控制情況以及不良反應發(fā)生率。結果：聯(lián)合組患者的生存質量改善有效率為86.76%，高于對照組患者的58.11%(P<0.05)；聯(lián)合組患者的疼痛改善有效率為85.29%明顯高于對照組患者的55.41%(P<0.05)；聯(lián)合組患者骨病灶控制率為51.47%，明顯高于對照組患者的21.62%(P<0.05)；聯(lián)合組患者發(fā)熱、肌肉酸痛的發(fā)生率明顯高于對照組患者(P<0.05)。結論：采用唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉移的臨床療效良好，可有效改善病情，控制骨病灶，臨床需預防和控制化療后不良反應。

【關鍵詞】唑來膦酸；肺癌骨轉移；癌痛

近年來，隨著肺癌發(fā)病率的不斷升高，出現(xiàn)肺癌骨轉移的患者數(shù)量也日益增多。肺癌骨轉移可導致患者劇烈疼痛和病理性骨折等，嚴重威脅患者生命健康[1]。臨床常采用放療和化療對骨轉移患者進行治療，對病情有一定控制。唑來膦酸是雙膦酸鹽類藥物，對改善骨腫瘤相關癥狀和控制病灶發(fā)展有較好作用[2~3]。本研究對唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉移的臨床療效進行研究，探討其臨床效果及安全性，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取我院自2011年1月1日至2014年1月1日收治的肺癌骨轉移患者共計142例，其中男性92例，女性50例，年齡34~71歲，平均年齡(54.6±6.5)歲。所有患者均經(jīng)病理學檢查確診為肺癌骨轉移，預計生存期均大于3個月。患者腫瘤類型包括：鱗癌78例；腺癌46例；未分化癌18例。所有患者均可參加疼痛分級評價[4]：其中疼痛1級41例；2級75例；3級25例。根據(jù)隨機數(shù)表法將患者分為對照組74例，聯(lián)合組68例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤類型和疼痛分級等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具體數(shù)據(jù)見表1。

表1　兩組患者一般資料比較情況

1.2　方法

兩組患者均進行全身化療和鎮(zhèn)痛藥物治療。對照組患者行常規(guī)化療，化療藥物為順鉑(齊魯制藥海南有限公司，國藥準字H20073652，規(guī)格：20 mg/支，用法用量：80 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，第1天用藥)聯(lián)合鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20030104，規(guī)格：0.2 g/支 ，用法用量：1 000 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，第1天和第8天用藥)，4周為1個化療周期。聯(lián)合組患者在對照組患者的基礎上聯(lián)合唑來膦酸(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20041346，規(guī)格：4 mg/支，用法用量：唑來膦酸4 mg+0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，15 min滴完，28 d 1次)進行治療[5-6]。觀察兩組患者連續(xù)化療3個療程后的生存質量情況、疼痛改善情況、骨病灶控制情況以及化療后不良反應發(fā)生例數(shù)，統(tǒng)計發(fā)生率。

1.3　療效評定標準

患者生存質量改善效果根據(jù)Karnofsky評分制定[7]：(1)顯效：患者生存質量評分增加≥20分或達到100分；(2)有效：患者生存質量評分增加≥10分；(3)無效：患者生存質量評分無增加或降低。患者疼痛改善情況評定標準，VRS疼痛分級：0級：無疼痛；1級：輕度疼痛，無需藥物鎮(zhèn)痛；2級：疼痛較重，需使用一般鎮(zhèn)痛藥物；3級：疼痛劇烈，需強效藥物鎮(zhèn)痛或麻醉。療效標準[8]：(1)顯效：患者疼痛分級下降≥2級；(2)有效：患者疼痛分級下降1級；(3)無效：患者疼痛情況無明顯變化或者加重。患者骨病灶控制情況評定標準[9]：(1)CR：骨病灶完全消失1個療程以上；(2)PR：骨病灶縮小或成骨性病灶密度降低1個療程以上；(3)NC：骨病灶無變化2個療程以上；(4)PD：病灶惡化、增大等。治療總控制率=CR+PR。

1.4　統(tǒng)計學分析

2結果

2.1　兩組患者化療后生存質量改善情況結果

統(tǒng)計兩組患者化療后生存質量改善情況。表2可見，聯(lián)合組患者的總有效率為86.76%，高于對照組患者的58.11%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2　兩組患者化療后生存質量改善情況[n(%)]

2.2　兩組患者化療后疼痛改善情況結果

統(tǒng)計兩組患者化療后疼痛改善情況。聯(lián)合組患者的總有效率為85.29%，明顯高于對照組患者的55.41%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)見表3。

表3　兩組患者化療后疼痛改善情況[n(%)]

2.3　兩組患者化療后骨病灶控制情況

統(tǒng)計兩組患者化療后骨病灶控制情況。聯(lián)合組患者骨病灶控制率為51.47%明顯高于對照組患者的21.62%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者化療后骨病灶控制情況[n(%)]

2.4　兩組患者化療后不良反應情況比較結果

觀察化療后患者出現(xiàn)白細胞減少、胃腸道反應、發(fā)熱、肌肉酸痛等不良反應情況。患者不良反應主要在化療后一周內出現(xiàn)，消化道反應更明顯，兩次化療間歇逐漸減弱，直至再次化療。發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者白細胞減少和胃腸道反應的發(fā)生率與對照組患者相似，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。而發(fā)熱、肌肉酸痛的發(fā)生率聯(lián)合組患者明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見表5。

表5　兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

3討論

肺癌是臨床上發(fā)病率最高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，其對患者呼吸系統(tǒng)功能和生活質量均造成嚴重影響。據(jù)統(tǒng)計，肺癌已成為目前我國腫瘤發(fā)病率和病死率增長速度最快的惡性腫瘤，晚期肺癌發(fā)生轉移的幾率非常高[10]。臨床上較常見的肺癌轉移部位為骨轉移，相關學者統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，晚期肺癌患者約有30%～80%出現(xiàn)骨轉移，其中以鱗癌、腺癌和非小細胞癌為主[11]。肺癌骨轉移作為晚期肺癌的主要并發(fā)癥之一，其可導致患者出現(xiàn)疼痛、病灶周圍組織神經(jīng)壓迫癥狀等，加重患者病情的同時大幅度降低其生活質量。雖然肺癌骨轉移并非造成患者死亡的主要原因，但其可造成嚴重的生理和心理負擔，影響患者整體治療效果。骨轉移病灶還可引起病理性骨折，同時大量骨內鈣的流失導致患者出現(xiàn)高鈣血癥，造成電解質平衡紊亂。

臨床常采用鎮(zhèn)痛藥物、骨吸收抑制劑和化學藥物等對肺癌骨轉移病情進行控制和治療，對控制病情的發(fā)展和緩解癌痛等癥狀有一定療效[12]。也有學者認為，采用對轉移的骨腫瘤病灶進行局部放療可較好的緩解患者臨床癥狀，但對骨腫瘤病灶本身的治療效果并不理想[13]。在對采用順鉑聯(lián)合鹽酸吉西他濱等單純常規(guī)化療的治療效果中發(fā)現(xiàn)，約有40%的患者癥狀得到緩解，但往往迅速出現(xiàn)反彈，并有加重趨勢。選擇合適的藥物聯(lián)合化療作為提高腫瘤治療的有效手段，其為肺癌骨轉移提供了新的治療思路。但由于臨床大多數(shù)化療藥物并不能透過骨組織屏障，同時骨組織受損后恢復速度較慢，一般藥物聯(lián)合化療療效差異并不明顯。

唑來膦酸作為二膦酸鹽類藥物，具有良好的破骨作用，可有效控制骨腫瘤患者病情，提高化療效果[14]。疼痛癥狀的控制是提高惡性腫瘤晚期患者生存質量的重要指標，其對臨床治療具有重要指導作用。在本研究中，采用唑來膦酸聯(lián)合化療患者的聯(lián)合組患者的疼痛治療有效率為85.29%，明顯高于單純化療患者的55.41%，說明唑來膦酸聯(lián)合化療在控制患者癌痛方面效果明顯。這與唑來膦酸聯(lián)合化療可有效改善患者治療效果的結論相符[15]。在對患者化療后骨病灶情況的觀察中發(fā)現(xiàn)，唑來膦酸聯(lián)合化療的骨病灶控制率為51.47%，而單純化療患者的骨病灶控制率僅為21.62%，證明唑來膦酸不僅僅可控制疼痛癥狀，還可有效輔助化療藥物，提高化療效果。本研究中，唑來膦酸聯(lián)合化療后患者生活改善患者的比例高達48.53%，遠高于單純化療患者的58.11%，更有利于改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量。

化療往往伴隨嚴重不良反應和副作用，對患者健康和生活質量均造成嚴重影響。研究不同治療方案治療后患者的安全性情況具有重要價值。本研究發(fā)現(xiàn)，唑來膦酸聯(lián)合化療后患者發(fā)熱和肌肉酸痛的發(fā)生率(分別為35.29%和17.64%)明顯高于單純化療患者(8.10%和4.05%)。在臨床治療中應注意積極對癥治療，預防和減少不良反應的發(fā)生。相對常規(guī)化療，唑來膦酸聯(lián)合化療安全性更高，更適宜臨床使用。

綜上所述，采用唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉移可有效降低患者癌痛情況，提高患者生活質量，同時輔助化療藥物治療骨腫瘤病灶。但臨床治療過程中應嚴格監(jiān)測患者血象，預防和控制化療后不良反應。

參考文獻

[1]唐瓊,趙輝,賈銳,等.BAP和β-CTX與肺癌骨轉移進展程度的相關性[J].中國肺癌雜志,2013,16(3):144-147.

[2]劉宇,張幸平,吳紅宇,等.258例肺癌骨轉移患者的臨床及治療相關因素分析[J].中國腫瘤臨床,2012,39(13):914-918.

[3]趙曉亮.唑來膦酸與帕米膦酸二鈉治療肺癌骨轉移疼痛的療效與安全性對比分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2011,38(6):1179-1180.

[4]陳惠國,黃邵洪,羅學平,等.臨床用藥研究唑來膦酸聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌骨轉移的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學,2011,32(13):1744-1746.

[5]El-Halabi MM. Colon cancer metastasis to mediastinal lymph nodes without liver or lung involvement: A case report[J].Oncol Lett,2014,8(5):2221-2224.

[6]陳南.唑來膦酸聯(lián)合化療治療前列腺癌骨轉移的觀察及護理[J].護士進修雜志,2011,26(24):2276-2277.

[7]車建華,楊保慶,楊玲玲,等.希羅達聯(lián)合唑來膦酸治療乳腺癌多發(fā)骨轉移療效觀察[J].實用醫(yī)學雜志,2012,28(6):979-981.

[8]李奮強,李立,王文輝,等.氬氦刀或唑來膦酸單用及聯(lián)合應用治療骨轉移癌疼痛對照研究[J].介入放射學雜志,2012,21(6):482-485.

[9]李峰,安琪,韓超,等.唑來膦酸聯(lián)合鹽酸埃克替尼治療肺癌骨轉移的療效分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2014,34(13):1096-1099.

[10]劉俊彥, 王哲海. 唑來膦酸抗腫瘤作用的研究進展[J].中國腫瘤臨床,2012,39(12):874-876.

[11]段銥,王迪,熊晶,等.以重度高鈣血癥為首發(fā)癥狀的成人急性B淋巴細胞白血病1例報道及治療討論[J].華中科技大學學報(醫(yī)學版),2013,42(6):741-742.

[12]張秀杰.唑來膦酸聯(lián)合化療治療實體瘤骨轉移臨床觀察[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2012,32(8):623-626.

[13]吳平利.唑來膦酸聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌骨轉移的臨床觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2012,9(26):100.

[14]張麗娜,楊艷芳,顧林,等.唑來膦酸在早期乳腺癌中的抗腫瘤研究進展[J].中國腫瘤臨床,2013,40(16):1005-1007.

[15]曲雙,廖麗昇,魏天南,等.硼替佐米聯(lián)合雙膦酸鹽對多發(fā)性骨髓瘤骨代謝指標的影響及意義[J].中國實驗血液學雜志,2013,21(6):1482-1485.

(學術編輯：何朗)

本刊網(wǎng)址：http：//www.nsmc.edu.cn

作者投稿系統(tǒng)：http：//noth.cbpt.cnki.net

郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

網(wǎng)絡出版時間：2015-12-2116∶40網(wǎng)絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20151221.1640.060.html

Efficacy analysis of zoledronic acid combined with chemotherapy treating osseous metastasis of lung cancer

REN Jie

(DepartmentOfOncology,GeneralHospitalofYangtzeRiverShipping,Wuhan430010,Hubei,China)

【Abstract】Objective：To observe and analyze the efficacy of zoledronic acid combined with chemotherapy treating osseous metastasis of lung cancer.Methods：142 cases of patients with osseous metastasis of lung cancer in our hospital were randomly divided into the control group (74 patients) and the combination group (68 patients). The control group patients were treated with chemotherapy when the combination group patients were treated with zoledronic acid combined with chemotherapy. Quality of life, improvement of the pain, control of bone lesions and the incidence of adverse reactions of all patients were counted.Results：Efficiency rate of quality improvement of the combination group (86.76%) was significantly higher than that of the control group (58.11%) (P<0.05). The efficiency of rain relief of the combination group (85.29%) was significantly higher than that of the control group (55.41%) (P<0.05). Control rate of bone lesions of the combination group (51.47%) was significantly higher than that of the control group (21.62%) (P<0.05).The incidence of fever and muscle aches of the combination group were significantly higher than that of the control group (P<0.05).Conclusion：The efficacy of zoledronic acid combined with chemotherapy treating osseous metastasis of lung cancer is significant and can effectively improve the condition, control bone lesions. In clinic, it needs to prevent and control adverse reactions after chemotherapy.

【Key words】Zoledronic acid; Osseous metastasis; Pain

作者簡介：孫蔚(1981-)，女，山東東營人，主管護師，主要從事胸外科護理和臨床用藥方面的研究與工作。E-mail：84714750@qq.com

收稿日期：2015-03-12

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.30

【中圖分類號】

【文章編號】1005-3697(2015)06-0849-04R378

【文獻標志碼】A