普羅布考在早期糖尿病腎病治療中的應用

趙桂東(中國石化集團勝利石油管理局勝利醫院，山東東營257055)

普羅布考在早期糖尿病腎病治療中的應用

趙桂東
(中國石化集團勝利石油管理局勝利醫院，山東東營257055)

摘要:目的觀察普羅布考治療早期糖尿病腎病(DN)的效果，及其對血漿同型半胱氨酸(Hcy)和轉化生長因子β1(TGF-β1)水平的影響。方法將186例早期DN患者隨機分為觀察組和對照組各93例，均給予常規治療，觀察組加用普羅布考，共治療12周;治療前及治療后4、8、12周測定尿蛋白排泄率(UAER)，治療前及治療后12周測定血漿Hcy和TGF-β1。結果治療4周后觀察組UAER比治療前明顯減少(P＜0.05)，治療8、12周后兩組UAER均比治療前明顯減少(P均＜0.05)，且觀察組低于對照組(P均＜0.05)。兩組治療后血漿Hcy和TGF-β1均明顯降低，觀察組降低更明顯，P均＜0.05。結論普羅布考輔助治療早期DN效果較好，可能與其降低血漿Hcy和TGF-β1水平有關。

關鍵詞:糖尿病腎病;普羅布考;同型半胱氨酸;轉化生長因子β1

糖尿病血管病變主要是由于長期高血糖導致的動脈粥樣硬化，其中糖尿病腎病(DN)因進展迅速而格外受到臨床醫生的關注。普羅布考為新一代抗氧化劑，具有抗動脈粥樣硬化作用［1］，但其用于DN的效果如何，鮮有報道。同型半胱氨酸(Hcy)是血管損傷的標志物，目前已認為高Hcy血癥是DN的獨立危險因素［2，3］。另外，任何腎臟疾病的進展總伴隨有腎間質的纖維化，TGF-β1是主要的致纖維化因子。2010年8月～2014年6月，我們觀察了普羅布考用于治療早期DN的效果，并探討其可能的機制。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇我院收治的早期DN患者186例，DN診斷及分期標準參照《中國腎臟病學》［4］。將患者隨機分為兩組各93例。觀察組男57例、女36例，年齡44～69(52.6±7.1)歲，病程3～15(7.1 ±2.6)年;對照組男55例、女38例，年齡46～67(51.5±6.4)歲，病程3～17(7.9±2.8)年。兩組一般資料具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組入組前4周采用口服降糖藥或胰島素控制血糖，空腹和餐后血糖分別控制在7.0、10.0mmol/L以下;控制蛋白質的攝入，飲食均限鈉鹽;入組后給予血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)控制血壓，將血壓控制在130/80mmHg以下，并采用他汀類藥物調脂治療。觀察組另口服普羅布考(山東齊魯制藥有限公司生產)500mg/次，2次/d。兩組均治療12周。

1.3指標觀察及方法治療前及治療后4、8、12周，分別測算尿蛋白排泄率(UAER)。治療前及治療后12周，清晨抽取受檢者5mL空腹靜脈血，將其注入EDTA抗凝管中，以3 500 r/min離心10min，提取血漿備用。分別采用循環酶法、ELISA法檢測血漿Hcy、TGF-β1，具體操作按說明書進行，試劑盒由北京華科泰生物技術公司提供。

1.4統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計數資料采用χ2檢驗;計量資料以珋x±s表示，兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組不同治療時點UAER比較見表1。治療4周后觀察組UAER比治療前明顯減少(P ＜0.05);治療8、12周后兩組UAER均比治療前明顯減少(P＜0.05或＜0.01)，并且同時間比較，觀察組低于對照組(P＜0.05)。

表1　兩組不同治療時點UAER比較(mg/24 h，)

表1　兩組不同治療時點UAER比較(mg/24 h，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與對照組同時點比較，△P＜0.05。

組別　n UAER治療前　　治療4周　　治療8周　　治療12周觀察組　93　212.5±20.4 141.1±14.1*106.1±12.2＊△74.3±8.6#△對照組　93　209.5±19.3 183.1±17.1 139.1±14.2*95.7±10.2#

2.2兩組治療前及治療后12周血漿Hcy、TGF-β1比較見表2。

3　討論

DN的標志是大量蛋白尿，有效降低尿蛋白量

可延緩DN的發展［5］。普羅布考中的酚羥基通過消耗體內過氧游離基、氧自由基等，從而發揮強大的抗氧化作用［6］。有研究表明［7，8］，普羅布考能減輕早期糖尿病大鼠的腎小球病理改變、減少蛋白尿，具有抗炎性反應及抗纖維化的作用。以上研究多集中在動物實驗，而對于人類糖尿病患者的作用卻鮮有報道。本研究顯示，治療4周后觀察組UAER比治療前明顯減少，治療8、12周后兩組UAER均比治療前明顯減少，且觀察組比對照組減少更明顯。表明普羅布考可有效降低早期DN患者的尿蛋白量。

表2　兩組治療前及治療后12周血漿Hcy、TGF-β1比較()

表2　兩組治療前及治療后12周血漿Hcy、TGF-β1比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與對照組同時點比較，△P＜0.05。

組別　n　Hcy(μmol/L)　TGF-β1(ng/mL)觀察組93治療前　28.7±5.2　56.2±6.4治療后　11.3±2.1#△　25.1±4.5#△對照組　93治療前　29.2±5.6　55.3±6.2治療后　19.4±3.7*　36.1±5.1*

Hcy是一種含硫的非必需氨基酸，蛋氨酸是其主要來源。Hcy代謝的主要臟器是腎臟，腎小球病變可引起血漿Hcy水平變化［9］。Hcy可作為損傷血管內皮細胞的重要因子，促進動脈粥樣硬化的發生發展，不僅累及全身大血管，亦可能引起腎臟血管內皮細胞的損傷，從而進一步損傷了腎小球電荷、機械屏障，升高腎小球囊內壓［10］，增加白蛋白漏出。因此，高Hcy可作為腎損害的標志物［11］。TGF-β是纖維化的中心環節，是最重要的致纖維因子［12］。Miyauchi等［13］發現，TGF-β1在DN患者腎小管—間質纖維化區域過度表達，且纖維化程度越高表達越強。這是因為糖尿病患者的高糖環境可刺激腎小管上皮細胞合成TGF-β1，并能促進腎小管上皮細胞釋放各種趨化因子(如MCP-1)、炎癥因子等［14，15］，使腎間質單核/巨噬細胞局部浸潤增生、聚集，進一步促進TGF-β1高表達［16］。由于腎組織中TGF-β1的檢測困難，研究證實血漿TGF-β1可作為DN腎間質纖維化的預測因子［17］。本研究顯示，兩組治療后血漿Hcy和TGF-β1均明顯降低，且觀察組降低更明顯。表明普羅布考可能通過降低血漿Hcy和 TGF-β1水平，從而發揮腎保護作用，其具體機制需進一步研究。

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收稿日期:( 2015-04-05)

文章編號:1002-266X(2015)34-0064-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R578.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.028