老年帕金森病患者骨質疏松發生率及其與同型半胱氨酸的關系

何小波 王曉燕★

老年帕金森病患者骨質疏松發生率及其與同型半胱氨酸的關系

何小波 王曉燕★

目的 觀察原發性帕金森病患者骨質疏松發生率及同型半胱氨酸血癥水平的變化。方法 將老年帕金森患者58例設為帕金森病組，另選擇健康老年人42例作為正常對照組，觀察兩組患者骨質疏松發生率，監測血同型半胱氨酸指標的變化。結果 顯示帕金森病組患者骨質疏松發生率明顯高于正常對照組，同型半胱氨酸水平高于對照組。結論 帕金森患者患者容易出現骨質疏松。高同型半胱氨酸血癥可能為其因素之一，且與左旋多巴的應用關系不明顯。

帕金森病 骨質疏松 老年 同型半胱氨酸

帕金森病是常見的中老年人神經系統變異性疾病。骨質疏松癥是老年人的常見多發病。其發病率、病死率、相關預防保健及治療費用高。了解兩者的關系對提高帕金森患者生活質量有重要意義。本文就帕金森患者的骨質疏松發生率及可能的相關機制進行了初步探討，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 （1）帕金森病組：選取2009年3月至2015年3月期間在老年病科及神經內科住院老年帕金森病患者58例，男32例，女26例；年齡60～72歲，平均年齡（65.19±3.41）歲。病程4～12年，平均（7.55±2.20）年。其中服用左旋多巴制劑的43例，未服用的15例。患者活動障礙程度從單側患病至需要他人輔助的臥床或輪椅上生活。診斷標準：緩慢進展病程，行動遲緩，至少具備以下癥狀之一：靜止性震顫、肌強直、姿勢步態障礙，對左旋多巴（L-Dopa）治療敏感。排除標準：①帕金森綜合征：感染、中毒、腦血管病后等明確因素所致繼發性疾病的；伴發于其他神經變性疾病的，特發性震顫、抑郁癥等。②繼發性骨質疏松：應用激素、含鋁抗酸藥等藥物因素；甲狀腺功能亢進、結締組織病、腎病、胃切除手術等疾病。③合并心、肺、腦、腎等重要臟器功能不全。④排除口服葉酸、維生素B12等干擾同型半胱氨酸（Hcy）代謝的患者。（2）對照組：本院門診體檢的健康老年42例，自愿接受骨密度、本實驗相關生化指標測定，其中男25例，女17例；年齡56～73歲，平均年齡（64.26±5.57）歲。兩組人員年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）骨密度測定：由專人按照測量程序對兩組人員測量骨密度；骨密度測量儀為雙能X線骨密度儀（意大利 UNIGAMMA X-ray plus），骨密度儀器分別測量上述人員的腰椎L2～4Total，股骨頸（Neck），大粗隆（great trochanter，G.T.），Ward（Ward's三角）Total骨密度進行測量后進行綜合評分。Total為腰椎或股骨總體評分。以T值（T Score）＜-2.5標準差為骨質疏松診斷標準。（2）Hcy同型半胱氨酸水平測定：觀察對象清晨空腹采取靜脈血3～4ml于抗凝管中，2500r/min離心5min后分離血漿，-70℃保存備測。采用酶循環法檢測Hcy水平，試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司提供。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件包。計量數據以（±s）表示，組間采用兩總體樣本t檢驗；兩總體樣本率比較，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨質疏松檢出率比較 對照組骨質疏松檢出率為16.67%，帕金森病組檢出率為58.62%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。而帕金森病組內比較，服用左旋多巴患者骨質疏松檢出率為62.79%，未服用左旋多巴者患者檢出率為46.67%，兩者雖然差異較大，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組Hcy水平比較 對照組Hcy水平明顯低于帕金森病組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）；服用或不服用L-Dopa Hcy水平均明顯高于對照組（P＜0.01）；帕金森組內比較，服用L-Dopa患者Hcy水平與未服用者差異無統計學意義（P=0.061）。

3 討論

正常人群在40歲后出現增齡性骨量減少，部分人可出現骨質疏松。骨質疏松危險因素較多，除了年齡、性別等因素外，還有日常生活方式，如飲食、運動、煙酒等不良嗜好；某些疾病本身特點或疾病所需服用相關藥物均可促進骨質疏松的發生，如甲狀腺功能亢進、某些血液病，原發或繼發性癲癇患者長期服用抗癲癇藥物。甚至有雙重打擊，如部分風濕免疫性疾病除本身影響骨密度外，治療藥物如糖皮質激素也會導致骨質疏松。而帕金森病則具有上述提到的多重危險因素，（1）年齡（中老年多見）。（2）活動障礙。帕金森病患者相對于正常人運動明顯減少，這會出現骨骼對運動和肌肉的刺激減少，從而影響成骨細胞與破骨細胞對骨的重塑。（3）光照減少，營養不良。（4）維生素D缺乏。維生素D受體分布于全腦內，當然也存在于黑質中，慢性維生素D的攝入不足還可能促進多巴胺神經元的退行性變。國內有研究表明帕金森病患者體內維生素D水平明顯低于健康對照組［1］。（5）帕金森病患者低體重、肌肉力量的降低也與骨質疏松有一定關系。（6）應用左旋多巴治療。其部分原因與下述導致高同型半胱氨酸血癥有關。本資料結果顯示帕金森病患者骨質疏松發生率明顯高于正常老年人，雖然服用或未服用多巴胺的帕金森患者骨質疏松率均高于正常對照組，但組內比較分析差異無統計學意義（P＞0.05）。提示帕金森病患者的骨質疏松易感因素眾多，左旋多巴或為其中因素之一。

帕金森病在我國＞65歲人群中患病率為1%，隨著年齡增加而升高。其是一種常見于老年人的神經變異性疾病。高同型半胱氨酸血癥在帕金森病患者中較常見。除營養不良外，其原因可能部分與治療帕金森藥物左旋多巴的應用有關。其生化基礎為左旋多巴及多巴胺通過兒茶酚氧甲基轉移酶代謝，S腺苷甲硫氨酸作為甲基供體，后形成S腺苷同型半胱氨酸，后者經過代謝產生同型半胱氨酸，即左旋多巴應用的結果是產生了同型半胱氨酸。Lee等［2］的研究顯示在左旋多巴治療的患者中應用維生素B12及葉酸可降低骨流失。該研究說明左旋多巴治療的帕金森患者過程中產生的高同型半胱氨酸血癥，可部分被維生素B12及葉酸的補充而抵消，從而降低骨流失。提示高同型半胱氨酸可影響骨代謝。

同型半胱氨酸可以通過影響膠原蛋白合成、成骨/破骨細胞活性、干細胞凋亡等三種機制影響骨代謝。（1）通過結合細胞外膠原，干預膠原蛋白交聯而影響骨的代謝。其具體機制部分是高半胱氨酸 可以減少賴氨酸介導的膠原連接，增加糖基化終末產物的含量，正常情況下該物質為機體內環境穩定和組織重建所必需，過度積累則導致成骨作用下降，同時相對增加骨吸收［3，4］。（2）研究發現高半胱氨酸 能增加破骨細胞的數量和活性，從而促進骨吸收（導致骨結構的脆弱），誘導成骨細胞凋亡（降低骨密度），同時抑制成骨細胞的活性，間接減少膠原蛋白合成［5］，這些綜合因素導致骨折風險增加。（3）半胱氨酸 水平增高可減少骨髓間質干細胞分化，并促進骨髓間質干細胞和骨髓間質細胞株的程序性凋亡，抑制骨小梁的形成。在本實驗研究中，帕金森病組的患者Hcy水平明顯高于正常組，而在帕金森病亞組中，雖然服用及未服用左旋多巴患者的Hcy水平均高于正常對照組，但組內比較后同型半胱氨酸水平卻無明顯差異。提示左旋多巴可能只是升高Hcy水平的眾多因素之一。國外亦有研究提示，可能非左旋多巴，而是低維生素B12、葉酸水平為升高Hcy水平的主要因素［6］。

1 鄢黎妮.帕金森患者骨質疏松的相關研究.中國醫藥指南，2012，10（17）：267～268.

2 Lee SH，Kim MJ，Kim BJ，et al.Hyperhomocysteinemia due to levodopa treatment as a risk factor for osteoporosis in patients with parkinson. Calcif Tissue Int，2010，86（2）：132～141.

3 Saito M.Elevated plasma concentration of homocysteine，low level of vitamin B6，pyridoxal，and vitamin D insufficiency in patients with hip fracture： a possible explanation for detrimental cross-link pattern in bone collagen.Clin Calcium，2006，16（12）：1974～1984.

4 Herrmann M，Peter Schmidt J，Umanskaya N，et al.The role of hyperhomocysteinemia as well as folate，vitamin B（6） and B（12）deficiencies in osteoporosis： a systematic review.Clin Chem Lab Med，2007， 45（12）：1621～1632.

5 Herrmann M， Wildemann B， Claes L， et al. Experimental hyperhomocysteinemia reduces bone quality in rats.Clinical Chemistry，2007， 53（8）： 1455～1461.

6 Dos Santos EF，Busanello EN，Miglioranza A，et al.Evidence that folic acid deficiency is a major determinant of hyperhomocysteinemia in Parkinson’s disease.Metab Brain Dis，2009，24（2）：257～275.

442000 湖北醫藥學院附屬人民醫院