沙利度胺在治療原發性骨髓纖維化患者中的療效觀察

王瑞娟

（河南省南陽市中心醫院 血液內科，河南 南陽 473000）

原發性骨髓纖維化（primary myelofibrosis,IMF）是骨髓造血干細胞功能異常，導致骨髓增殖，以進行性貧血，甚至全血細胞減少，脾臟腫大，外周血出現幼紅、幼粒細胞及淚滴狀紅細胞計數升高，骨髓穿刺出現干抽等為主要臨床特征，中位生存期為5年，是慢性骨髓增殖性疾病中預后最差的一種[1]。目前主要治療以激素、細胞因子、干擾素、骨化三醇及其他化療藥物為主，臨床效果不佳。沙利度胺具有明顯的抗血管新生作用以及免疫抑制作用，可改善骨髓造血功能，抑制骨髓纖維化進程，近年來以被應用于原發性骨髓纖維化疾病的治療，且取得較好臨床效果。本文將進一步深入探討沙利度胺對原發性骨髓纖維化的臨床療效及用藥安全性，為臨床提供借鑒依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年3月-2015年5月所收治的骨髓纖維化患者27例作為研究對象，其中，男性16例，女性11例；年齡21～78歲，平均（58±3）歲；所有患者均經外周血涂片、骨髓細胞學及骨髓活檢病理學等檢查確診為骨髓纖維化；出現脾臟腫大11 例，淋巴結腫大9例，不同程度貧血14例，外周血CD34+細胞數量增加者25例，骨髓穿刺出現干抽現象者9例，一些患者可同時出現上述多種癥 狀。

1.2 方法

給予所有患者干擾素3×106u肌肉注射隔日一次，羥基脲0.25～0.50 g口服，一日一次，羅蓋全0.5～1.0 g口服，一日一次，骨化三醇0.25 μg口服，2次/天；在服用上述藥物的同時，每日睡前口服一次沙利度胺50 mg，連用1周后增加沙利度胺劑量至100 mg/d睡前頓服，維持此劑量配合其他藥物繼續服用，連續6個月為一療程。用藥期間密切觀察患者用藥反應，如出現不良反應不能耐受者，立即停止沙利度胺，繼續服用其他藥物治療，若用藥反應能夠耐受，每月進行血常規、肝腎功能、肝膽脾彩超及體格檢查，觀察白細胞計數、血紅蛋白、外周血CD34+細胞數量及脾臟體積變化，分析用藥效果。

1.3 觀察標準

①貧血：血紅蛋白達到10 g/L以上為完全緩解，不再需要輸血或與治療前上升20 g/L為明顯緩解貧血，與治療前上升10 g/L或輸血減半為緩解貧血，與治療前上升小于10 g/L或輸血不變為無緩解。②脾臟腫大：肋下觸及不到脾臟為明顯緩解，脾臟體積較治療前縮小一半以上為緩解，脾臟體積較治療前縮小小于一半為未緩解。③外周血CD34+細胞計數＞100×106/L作為該病診斷標準。

2 結果

27例骨髓纖維化患者，在治療前血紅蛋白計數平均值為（64.72±18.36）g/L，脾臟大小平均值為（14.29±7.15）cm，外周血CD34+細胞平均值為（534±127）×106/L；經治療后血紅蛋白計數平均值為（102.31±16.43）g/L，脾臟大小平均值為（8.71±6.49）cm，外周血CD34+細胞平均值為（143±78）×106/L。其中，17例脾臟腫大緩解，緩解率為70.37%；貧血緩解11例，緩解率為78.6%。在用藥不良反應方面，出現身體水腫6例、便秘4例、嗜睡5例、肢體麻木7例，藥物不良反應發生率為81.48%，但經對照處理后癥狀減輕甚至消失，用藥安全性較高。

3 討論

骨髓纖維化的病因及發病機制尚不明確，一般認為是骨髓造血干細胞發生增生性病變，導致骨髓造血功能異常，釋放腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、人白細胞介素1α（IL-1α）、人白細胞介素1β（IL-1β）等促進纖維細胞生長因子，使骨髓纖維細胞發生繼發性增殖[2]；另外骨髓纖維化與骨髓外造血功能密切相關，外周血CD34+細胞數量能間接反映骨髓造血干細胞的造血功能，占外周血細胞的0.05%，早在20世紀80年代，歐美學者已將外周血CD34+細胞的數量作為骨髓纖維化患者的診斷、治療及預后、轉歸的重要標志，骨髓纖維化一旦發生，患者外周血中CD34+細胞將成百倍的增長，在2005年時歐洲骨髓纖維化協作組將CD34+細胞數＞100×106/L作為診斷骨髓纖維化的標準之一[3]，被臨床診斷廣泛引用。

沙利度胺可通過降低微血管密度及血清血管內皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子等濃度來拮抗血管增生，通過非自由基介導的DNA氧化損傷直接抑制或殺傷瘤細胞；同時沙利度胺還能夠分化異常的巨核細胞，抑制轉化生長因子8、血小板衍化生長因子及纖維母細胞生長因子的釋放，降低骨髓纖維母細胞和膠原細胞的合成，從而治療骨髓纖維化的進展[4]。本研究發現，小劑量的沙利度胺配合常規骨髓纖維化治療藥物的應用，能夠增強治療效果，糾正患者嚴重貧血和脾臟腫大等癥狀，外周血CD34+細胞數量的減少也側面反應療效的顯著性，藥物不良反應雖多有發生，但經過對癥處理，患者均能夠耐受，不影響繼續用藥治療。因此，小劑量的沙利度胺治療骨髓纖維化具有明顯的臨床療效，對延長患者生命，提高患者生存質量具有重要意義。

[1]李秀軍.口服沙利度胺聯合辯證論治骨髓纖維化37例[J].黑龍江中醫藥,2014,2(2):40-41.

[2]王凱.小劑量沙利度胺治療原發性骨髓纖維化效果觀察[J].河南職工醫學院學報,2014,3(9):305-307.

[3]李凌君.小劑量沙利度胺治療老年特發性骨髓纖維化37例臨床觀察[J].中國老年學雜志,2011,12(12):4704-4705.

[4]高輝.小劑量沙利度胺聯合潑尼松治療原發性骨髓纖維化14例[J].中國藥業,2014,9(17):96-97.