氧化苦參堿灌腸治療急性重癥胰腺炎的臨床效果觀察*

李軍，張志強，臧輝，柳青峰，邵慶亮，宮本松

（1.遼寧省臺安縣西佛鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 普通外科，遼寧 鞍山 114103；2.遼寧省人民醫(yī)院 綜合外科，遼寧 沈陽 110016；3.大連醫(yī)科大學 普通外科，遼寧 大連 116044）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是急性胰腺炎的一種分型，常規(guī)治療效果不甚理想，常繼發(fā)敗血癥、多臟器功能障礙和衰竭以及高病死率[1-2]。目前，臨床仍缺乏有效的SAP觀測指標，且無針對性高的有效療法，是消化科的臨床治療難點和重點之一[3-4]。近幾年，氧化苦參堿（OM）作為免疫抑制藥在SAP的聯(lián)合用藥治療中表現(xiàn)良好，獲得了臨床的廣泛認可。因此，筆者特進行本次實驗，觀察SPA患者經(jīng)氧化苦參堿灌腸的治療效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

利用隨機數(shù)字表選取本院2014年3月1 日-2015 年4月1日間的70例重癥急性胰腺炎患者，其中，接受常規(guī)治療的30例患者被設(shè)為對照組，接受OM灌腸治療的40例患者被設(shè)為OM灌腸組。OM灌腸組：男22例，女18例；平均（45.9±5.8）歲；發(fā)病到入院時間（1.1±0.2）d；APACHE-II評分（10.4±0.8）。對照組：男16例，女14例；平均（44.9±4.8）歲；發(fā)病到入院時間（1.2±0.4）d；APACHE-II評分（11.2±0.9）。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準要求如下：①為本院收治的SAP患者；②排除腹膜炎和相關(guān)疾病可能性者；③靜脈滴注、腹腔灌洗和灌腸等相關(guān)操作可耐受者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組的30例患者被給予基礎(chǔ)治療：①奧美拉唑、生長抑素等抑制激素分泌；②為預(yù)防感染，應(yīng)用足量敏感抗生素；③禁食，持續(xù)胃腸減壓；④補充血容量，糾正電解質(zhì)和酸堿紊亂；⑤營養(yǎng)支持治療。在對照組的治療基礎(chǔ)上，OM灌腸組的40例患者接受灌腸治療，選用500 ml溫鹽水，排便結(jié)束后20 min，于肛管10～15 cm深處，低流速灌入39～41℃的OM溶液100 ml，2次/d；應(yīng)確保液面距肛門小于30 cm，并注意于灌腸結(jié)束后提醒患者保留藥液1 h以便藥效的充分保留。

1.2.2 臨床指標 ①白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-α）于治療后第4 天（D4）和治療后第7天（D7）晨，抽取5 ml患者的空腹肘靜脈血，立即送往進行5 min離心（3 000 r/min），取上層血清1 ml后經(jīng)校準稀釋液1 000倍；選用RapidBiolab California USA公司試劑盒，通過酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，測量患者的IL-1、IL-6和TNF-α水平。②統(tǒng)計各組患者的腹痛緩解時間、首次排便時間、血淀粉酶恢復時間、住院時間和APACHE-II評分。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS l3.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料均以百分比（%)表示，組間比較選用χ2比較；計量資料均以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者IL-1、IL-6和TNF-α情況比較

兩組治療前的IL-1、IL-6和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；OM灌腸組治療后的IL-1、IL-6和TNF-α水平均優(yōu)于對照組，P＜0.05，具體結(jié)果見表1。

表1 兩組IL-1、IL-6和TNF-α比較 （±s,ng/L）

表1 兩組IL-1、IL-6和TNF-α比較 （±s,ng/L）

注：1）與對照組治療前比較，P＞0.05；2）與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 IL-1 IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后OM 灌腸組 639.34±65.211） 504.19±70.022） 133.49±133.251） 89.23±130.102） 1350.05±112.231） 902.60±110.612）對照組 644.34±80.01 599.09±94.32 126.43±130.54 100.54±130.23 1345.55±123.43 1199.05±104.41 P值 0.089 0.046 0.098 0.032 0.099 0.038

2.2 臨床指標

OM灌腸組的腸鳴音恢復時間、排氣排便恢復時間和腹痛腹脹緩解時間均顯著優(yōu)于對照組，P＜0.01；OM靜點組的血清淀粉酶恢復時間、尿液淀粉酶恢復時間均優(yōu)于對照組，P＜0.05，具體結(jié)果見表2。

表2 兩組的消化功能恢復情況 （±s，d）

表2 兩組的消化功能恢復情況 （±s，d）

注：1）與對照組比較，P＜0.01；2）與對照組比較，P＜0.05。

組別 腸鳴音恢復時間OM灌腸組 3.1±0.51）對照組 5.2±1.3 P值 0.008排氣排便恢復時間腹痛腹脹緩解時間血清淀粉酶恢復時間尿液淀粉酶恢復時間 1.7±0.61） 1.0±0.21） 8.2±2.12） 10.0±2.22）8.1±1.5 9.1±1.2 16.3±3.4 19.1±1.2 0.006 0.006 0.042 0.039

3 結(jié)果

重癥急性胰腺炎是一種以惡心、嘔吐、發(fā)熱和急性上腹痛等為主要癥狀的急腹癥，病死風險高至17%，且常常預(yù)后不佳，是消化科中的處理難點之一，臨床多主張進行及早、有效的藥物治療[5]。研究證實，SAP設(shè)計多因素、多環(huán)節(jié)，病情復雜多變，病程往往較長，局限于單一因子的抑制或活化點的傳統(tǒng)藥物的治療效果并不理想[6]。據(jù)臨床統(tǒng)計約50%的SAP死亡患者死于腸內(nèi)常駐菌移位所致的繼發(fā)感染，該過程主要受白介素和腫瘤壞死因子等細胞因子調(diào)節(jié)，是SAP治療的重要環(huán)節(jié)[7-8]。因此，筆者考慮經(jīng)臨床篩選效力范圍廣泛、起效迅速和安全性高的臨床藥物進行多重調(diào)控，從而發(fā)揮理想的治療效果。

氧化苦參堿是一種提取自草本生物的免疫抑制劑，主要用于抗乙肝病毒和抑制胃癌、肺癌誘導下的血管內(nèi)皮細胞的異常增殖[9]。同時，其中藥提取的藥物成分降低了藥物毒性，符合安全用藥的臨床理念。在近幾年的臨床中主要被證實有助于協(xié)同增加奧美拉唑、生長抑素等SAP治療藥物的藥效，快速緩解臨床癥狀，縮短病程，接受度較廣[10]。考慮到SAP患者存在細菌移位和腸道屏障功能異常，本院前期實驗集中對不同時間點和不同狀態(tài)下的的急性胰腺炎大鼠模型進行了IL-1、IL-6和TNF-α水平測定，并得出了OM 200 mg/d的最佳治療劑量。在本次臨床研究中，OM灌腸組的IL-1、IL-6和TNF-α 3種炎癥因子水平自D7與對照組患者有明顯降低，與前期的模型實驗結(jié)果基本吻合，充分體現(xiàn)了OM治療對腸黏膜屏障損傷的有效的修復作用，考慮與氧化苦參堿阻止了細菌移位的相關(guān)誘因有關(guān)。經(jīng)進一步整理分析，氧化苦參堿的抗炎作用和免疫抑制作用可共同抑制腸菌移位，從而多因素控制SAP的疾病發(fā)展，其主要作用機制為，氧化苦參堿可減少粒細胞凝聚，避免過度免疫，從而阻止活化IL-1、IL-6和TNF-α；經(jīng)過治療后，SAP患者的腸黏膜通透性降低，促進修復了腸黏膜的屏障損傷，有效地避免了因腸道屏障功能紊亂而出現(xiàn)的腸道菌移位，緩解了SAP臨床癥狀，因而氧化苦參堿的治療優(yōu)勢明顯。

綜上所述，OM灌腸療法可有效修復重癥急性胰腺炎患者的腸黏膜損傷，刺激排便，改善患者臨床癥狀，縮短病程，可考慮在合理范圍內(nèi)進一步進行推廣應(yīng)用。

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