瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療動脈粥樣硬化性腦梗死伴高脂血癥的成本-效果分析

梁宇鋒，李　松，韋國麟

(1.廣東省農墾中心醫院藥劑科，廣東　湛江　524002；2.湛江中心人民醫院藥劑科，廣東　湛江　524037)

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療動脈粥樣硬化性腦梗死伴高脂血癥的成本-效果分析

梁宇鋒1，李松2，韋國麟2

(1.廣東省農墾中心醫院藥劑科，廣東湛江524002；2.湛江中心人民醫院藥劑科，廣東湛江524037)

[摘要]目的：比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療動脈粥樣硬化性腦梗死伴高脂血癥的有效性、安全性和成本-效果。方法：98例動脈粥樣硬化性腦梗死伴高脂血癥患者隨機分為瑞舒伐他汀組(A組， 10 mg/d)和阿托伐他汀組(B組，20 mg/d)，每組各49例。治療4 周后觀察兩組降脂效果、并發癥發生率和分析藥物成本-效果。結果：治療4周后，兩組降脂效果、并發癥發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；A組成本-效果比明顯低于B組。結論：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均為治療動脈粥樣硬化性腦梗死高脂血癥安全有效的藥物，但瑞舒伐他汀成本-效果比更優。

[關鍵詞]瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；動脈粥樣硬化性腦梗死；高脂血癥；成本-效果

Abstract：ObjectiveTo compare the efficacy，safety and cost-effectiveness of rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of atherosclerotic cerebral infarction (ACI) patients with hyperlipemia.Method98 cases of ACI patients with hyperlipemia were randomly divided into rosuvastatin group (A group，10 mg/d) and atorvastatin group (B group，20 mg/d). Each group contained 40 cases. After 4 weeks of the treatment，the lipid-lowering efficacy and the incidence rate of complication were observed，and the cost-effectiveness was analyzed between the two groups.ResultsAfter 4 weeks of the treatment，no significant differences were found in the lipid-lowering efficacy and the incidence rate of complication between the two groups (P>0.05). However，the cost-effectiveness ratio in the A group was lower compared to the B group.ConclusionRosuvastatin and atorvastatin in the treatment of hyperlipemia of ACI patients,which are all safe and effective，but the cost-effectiveness ratio of rosuvastatin is better than atorvastatin.

[收稿日期：2015-01-26編校：李曉飛]

Cost-effectiveness analysis of rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of atherosclerotic cerebral infarction patients with hyperlipemiaLIANGYu-feng1，LISong2，WEIGuo-lin2(1.DepartmentofPharmacy，theCentralHospitalofAgriculturalReclamationinGuangdong，Zhanjiang524002，China.2.DepartmentofPharmacy，theCentralPeople′sHospitalofZhanjiang，Zhanjiang524037，China)

Key Words:Rosuvastatin；Atorvastatin；Atherosclerotic cerebral infarction；Hyperlipemia；Cost-effectiveness

動脈粥樣硬化性腦梗死(atherosclerotic cerebral infarction，ACI)又稱動脈硬化血栓形成性腦梗死，主要是由于腦動脈粥樣硬化引起腦血管管腔狹窄、閉塞或血栓形成，出現失語、偏癱等腦神經功能受損癥狀和體征，具有高致殘、致死率[1]。許多研究表明高脂血癥是ACI主要的獨立危險因素之一。目前，他汀類藥物廣泛應用于臨床，已成為治療ACI患者高脂血癥安全有效的藥物[2]。近年來，隨著他汀類藥物的不斷研發，如何選擇安全、有效和經濟的降脂藥物，已成為臨床醫師所面臨的重要問題。基于此，本研究通過比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療ACI伴高脂血癥的有效性、安全性和成本-效果，為他汀類藥物的選擇提供更多的臨床證據。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2013年12月～2014年6月在我院神經內科住院的初發的ACI伴高脂血癥患者98例，隨機分為瑞舒伐他汀組(A組)和阿托伐他汀組(B組)，每組各49例。所有患者均經頭顱CT或MRI檢查確診，并符合全國第四屆腦血管病學術會議通過的診斷標準[3]。此外，所有患者在就診前未服用降脂藥物或已停用降脂藥物1個月以上，并且空腹血清TC≥6.2 mmol/L或LDL-C≥4.14 mmol/L。排除標準：①嚴重肝腎功能不全；②正在使用其他嚴重影響脂類代謝的藥物；③乙醇和(或)藥物濫用史；④瑞舒伐他汀或阿托伐他汀過敏史；⑤未按研究方案完成者。所有患者均簽署知情同意書。A組年齡48～75歲，平均(56.7±7.8)歲，男31例，女18例；B組年齡46～74歲，平均(55.9±7.3)歲，男29例，女20例。兩組患者年齡、性別、治療前血脂指標(TC、LDL-C、TG和HDL-C)以及肝腎功能等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法：兩組均按照ACI進行常規治療，降脂治療A組給予瑞舒伐他汀鈣片(商品名：可定，生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批號：HFB72，10 mg/粒)10 mg，1次/d；B組給予阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥，生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批號：85837014，20 mg/粒)20 mg，1次/d。兩組治療時間均為4周。分別于治療前和治療4周后檢測患者空腹血清TC、LDL-C、TG、HDL-C、血清肌酶、肝腎功能以及血尿常規。

1.3觀察指標和療效評定：比較他汀類藥物治療4周后兩組降脂效果、并發癥發生率和成本-效果比。其中降脂療效評定參照衛生部1988年擬訂的“調整血脂藥物臨床指導性原則”，評價標準如下：顯效：TC下降≥20 %或TG下降≥40 % 或HDL-C上升≥0.26 mmol/L；有效：TC下降10 %～20 %或TG下降20 %～40 % 或HDL-C上升0.01～0.26 mmol/L；無效：未達到上述指標。LDL-C的療效判定標準和TC一致。總有效率=(顯效數+有效數)/(顯效數+有效數+無效數)×100 %。

藥物經濟學成本以人民幣表示，主要包括直接成本、間接成本和隱形成本。本研究由于間接成本和隱形成本個體差異大，標準不統一，不納入成本計算。直接成本主要包括藥品費、實驗室檢查費、給藥費、床位費和護理費等。由于所有研究對象除了藥品費之外，其他直接成本費用相同，因此只計算他汀類藥物費用。他汀類藥物單價參考我院2014年統一招標采購價，藥品費(元)=療程用藥量×藥物單價(元)。其中瑞舒伐他汀鈣片10 mg/粒，每粒8.57元；阿托伐他汀鈣片20 mg/粒，每粒9.88元。

2結果

2.1兩組治療4周后降脂效果和并發癥發生率比較：治療4周后，兩組降脂效果總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。A組3例患者出現血肌酐輕度升高，但未達到正常值2倍以上，未予特殊治療自行恢復，1例患者出現乏力，經觀察癥狀自行緩解，并發癥發生率為8.2 %；B組2例患者出現倦怠，癥狀較輕，未予特殊處理，并發癥發生率為4.1 %。兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組均無肌痛、肌無力、肝腎功能嚴重損害和血尿常規明顯變化等并發癥發生。

2.2兩組成本-效果分析：A組瑞舒伐他汀鈣片成本(C)239.96元，效果(E)為91.8 %，成本-效果比(C/E)為261.39；B組阿托伐他汀鈣片成本(C)276.64元，效果(E)為85.7 %，成本-效果比(C/E)為322.80。成本-效果敏感度分析假設他汀類藥物價格下調10 %～20 %，A組C/E值仍低于B組。

表1兩組治療4周后降脂效果總有效率比較[例(%)]

組別例數顯效有效無效總有效A組4932(65.3)13(26.5)4(8.2)45(91.8)B組4930(61.2)12(24.5)7(14.3)42(85.7)

注：兩組總有效率比較，P>0.05

3討論

高脂血癥是ACI主要危險因素之一。目前，他汀類藥物是降低LDL-C和TC等血脂指標的一線臨床治療藥物。其主要作用機制是通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶(膽固醇合成關鍵酶)的活性，減少肝臟膽固醇合成，促進肝內LDL受體合成，增加肝臟對血漿LDL-C的攝取率，從而發揮降脂作用[4]。大量循證醫學證據表明他汀類藥物具有良好降脂效果，但因其廣泛應用于臨床，特別是用于ACI患者的血脂控制，因此選擇安全、有效和經濟的降脂藥物是至關重要的[5]。

目前，阿托伐他汀已廣泛應用于臨床，并且具有良好的安全性。近年來，瑞舒伐他汀作為新上市的他汀類藥物，其降低LDL-C的作用比其他他汀類藥物更強。徐巖等[6]研究表明與同等劑量的阿托伐他汀比較，瑞舒伐他汀更加明顯降低血清LDL-C水平，并且具有更高血脂控制達標率。韓輝等[7]報道了10 mg/d瑞舒伐他汀和20 mg/d阿托伐他汀降低血脂各項指標的療效無統計學差異，并且無與藥物相關的嚴重并發癥發生，兩者均為降低老年人血脂水平的安全、高效候選藥物。

由于他汀類藥物一般需要長期服藥，藥物經濟性對降脂藥物的選擇是臨床醫師和患者考慮的主要因素之一。基于此，藥物成本-效果分析的目的是在藥物成本和治療效果之間找到平衡點，通過消耗最低的藥物經濟成本，從而達到藥物預期的治療效果。而成本-效果比(C/E)有機地將兩者結合起來，其值越小表示該藥物治療方案更合理[8]。本次研究結果顯示10 mg/d瑞舒伐他汀降脂效果總有效率較20 mg/d阿托伐他汀高，但差異無統計學意義(P>0.05)，并且兩者均具有良好的安全性，無肌痛、肌無力、肝腎功能嚴重損害和血尿常規明顯變化等并發癥發生。然而，10 mg/d瑞舒伐他汀C/E值明顯低于20 mg/d阿托伐他汀(261.39 vs322.80)。這表明瑞舒伐他汀更加符合藥物經濟學原則。

綜上所述，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均為治療ACI患者高脂血癥安全有效的藥物，但瑞舒伐他汀成本-效果比更優，值得優先選擇。

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[6]徐巖,徐予瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對老年冠心病患者降脂療效的對比觀察[J]醫藥論壇雜志，2009，30(6):73.

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