真武湯治療慢性腎臟病的研究概況

謝 娟 沈金峰 黃 偉 晏子友

江西中醫藥大學附屬醫院，江西南昌 330006

真武湯治療慢性腎臟病的研究概況

謝 娟 沈金峰 黃 偉 晏子友▲

江西中醫藥大學附屬醫院，江西南昌 330006

真武湯出自于張仲景的《傷寒論》，主治脾腎陽虛水泛，具有溫腎回陽、利水燥濕等功效，為臨床上治療腎系疾病的經典名方。本文介紹了近年來真武湯治療慢性腎臟病在臨床和實驗研究方面的文獻進展，并進行相關文獻綜述，得出了真武湯在慢性腎臟病的治療進程中有不可比擬的優勢，同時也發現了在真武湯的起效機制等方面上仍有待進行更加深入的研究，才能使真武湯得到充分的理論支持，從而指導臨床治療。

真武湯；慢性腎臟?。粚嶒炑芯?；臨床研究

真武湯是漢代張仲景《傷寒論》創制的名方，是治療脾腎陽虛水泛的經典方劑，由茯苓、芍藥、生姜（切）各三兩，白術二兩，附子一枚（炮，去皮，破八片）所組成，主治陽虛水泛之證?！秱饏T溫病名醫集成》曰“真武，主北方水也，坎為水，而一陽居其中，柔中之剛，故名真武。以附子之辛溫，以奠陰中之陽；佐芍藥之酸寒，以收炎上之用；茯苓淡滲，以正潤下之體；白術甘苦，以制水邪之溢；生姜用以溫散四肢之水氣”。經后世醫家經驗的不斷積累和臨床運用以及動物實驗研究，真武湯得到了很好的運用和發展，特別是在慢性腎臟病中，真武湯發揮了其獨特的優勢。為此，筆者現就近年來真武湯治療慢性腎臟病從臨床和實驗研究兩方面進行綜述。

1 臨床治療

1.1 慢性腎炎

劉氏[1]將脾腎陽虛，水氣內停證型的慢性腎小球腎炎患者分為治療組、對照組各60例，治療組在常規治療基礎上加服真武湯治療5周。結果發現治療組患者的尿蛋白，尿紅細胞計數、尿素氮、肌酐較對照組均明顯下降（P＜0.01），提示真武湯對慢性腎炎有顯著療效。黃氏[2]等選用慢性腎小球腎炎60例分為常規西醫對照組和治療組各30例，治療組加服真武湯加味。結果示：治療組總有效率為86.7%明顯高于對照組的70.0%，而且治療組的尿蛋白和腎功能優于對照組，表明加味真武湯能降低尿蛋白、改善腎功能。

1.2 慢性腎衰竭

譚氏[3]使用加味真武湯治療58例慢性腎功能不全患者。結果發現總有效率為77.6%，表明真武湯在降低尿素氮、血肌酐及提高腎小球濾過率方明作用明顯。張氏[4]選取慢性腎衰患者60例，分為真武湯加味治療組和尿毒清顆粒對照組，結果表明真武湯組在降低血肌酐、尿素氮及提高腎小球濾過率方面優于尿毒清顆粒組。項氏[5]將100例慢性腎功能衰竭患者，隨機分為對照組和治療組各50例。對照組給予常規對癥治療，治療組在前基礎上靜滴腎康注射液并聯合服用真武湯加減治療。結果治療組總有效率90.00%明顯高于對照組66.00%；觀察兩組治療前后尿素氮、血肌酐的變化，治療組腎功能各項指標（尿素氮、肌酐）改善顯著優于對照組。表明腎康注射液聯合真武湯加減明顯降低尿素氮、血肌酐水平，減緩腎臟損傷，改善患者臨床癥狀及生存質量。

1.3 腎病綜合征

宋氏[6]將102例腎病綜合征患者分為觀察組76例和對照組26例，對照組予以常規治療，觀察組加服真武湯加味。結果顯示觀察組治愈率63.16%明顯高于對照組50.00%，且尿蛋白定量也較對照組明顯下降，兩組療效差異有統計學意義（P＜0.05），表明加味真武湯明顯可以降低尿蛋白，提高患者治愈率。李氏[7]選用符合腎病綜合征患者64例隨機分成對照組32例和觀察組32例。對照組行常規治療，觀察組在前基礎上服用真武湯，結果顯示觀察組的總有效率為90.6%高于對照組71.9%，并且觀察兩組尿蛋白、膽固醇、甘油三酯的變化，觀察組運用真武湯可以降低尿蛋白、膽固醇和甘油三酯從而改善患者脂質代謝、營養狀態。

1.4 糖尿病腎病

王氏[8]選用Ⅳ期脾腎陽虛型糖尿病腎病患者130例隨機分為研究組和對照組，兩組行常規降糖、降壓治療，研究組加服加味真武湯治療1個月，結果示：研究組總有效率為90.77%，明顯高于對照組的67.69%，并且研究組的空腹血糖值、尿蛋白含量、血肌酐水平、收縮壓和舒張壓降低較對照組明顯，差異均具有統計學意義（P＜0.05），說明常規降糖、降壓治療聯合真武湯，能明顯改善DN患者的臨床癥狀及腎功能。謝氏[9]選取糖尿病腎病患者隨機分為試驗組88例和對照組32例，兩組予常規治療，試驗組加服加味真武湯。結果顯示試驗組總有效率92.05%高于對照組71.88%，差異有統計學意義（P＜0.05），并且在降低尿蛋白及改善腎功能方面試驗組療效都優于對照組。表明常規治療聯合真武湯加味，不僅能降低糖尿病腎病尿蛋白，還能顯著提高其生活質量。

1.5 心腎綜合征

歐陽氏等[10]將80例心腎綜合征患者分為真武湯治療組和對照組，兩組均采用常規西醫治療。觀察兩組臨床癥狀、中醫證候積分，檢測兩組的尿素氮、肌酐、BNP等生化指標，對患者右腎進行超聲造影以評估腎臟微循環灌注情況，并與選取的20個健康體檢者相比較。結果顯示治療組臨床療效和中醫證候療效總有效率為85.0%和95.0%明顯高于對照組60.0%和25.0%。治療前，與健康組相比，真武湯治療組和對照組的肌酐、尿素氮、BNP水平較高，治療后兩組上述指標均下降（P＜0.05），但下降幅度治療組大于對照組。提示真武湯聯合常規西醫治療心腎綜合征患者，可以改善腎臟血流灌注情況及腎功能，改善臨床癥狀。

1.6 尿路感染

李氏[11]將再發尿路感染患者隨機分為真武湯治療組和喹諾酮類對照組各46例，治療2周后發現治療組總有效率91.3%優于對照組71.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明真武湯治療再發尿路感染明顯優于西藥喹諾酮類抗生素，且具有時間短、療效高，患者防御尿路感染能力提高的特點。

1.7 前列腺增生癥

張氏[12]將良性前列腺增生患者59例隨機分為真武湯觀察組30例、非那雄胺對照組29例，3個月后結果發現觀察組總有效率96.7%高于對照組65.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）。楊氏[13]將符合脾腎陽虛型老年良性前列腺增生伴下尿路癥狀70例患者隨機分為對照組和治療組各35例，對照組口服積大本特片，治療組在西藥治療上加服真武湯治療2周。結果發現兩組患者排尿期癥狀無明顯差異（P＞0.05），但治療組各項指標（如國際前列腺癥狀評分、平均生活質量、最大尿流率、膀胱殘余尿量）的改善優于對照組（P＜0.01或P＜0.05）。表明真武湯可以改善老年前列腺增生患者儲尿期癥狀，提高其生活質量。

1.8 甲狀腺功能減退癥相關腎病

黃氏[14]將58例甲狀腺功能減退癥相關腎損害患者隨機分對照組和治療組各29例，對照組予以L一甲狀腺鈉片口服治療；治療在前基礎上加服真武湯治療3個月。結果發現在甲狀腺功能方面（T3、T4、FT3、FT4、TSH），兩組均較治療前改善。與治療前相比較，治療后患者的尿檢異常發生率、BUN、SCr均降低，較對照組有顯著差異（P＜0.05）。表明真武湯能減輕因甲狀腺功能減退造成的腎臟損傷、促進腎功能恢復。

2 實驗研究

2.1 慢性腎衰竭

姜氏[15]采用單腎切除加腺嘌呤灌胃法制作慢性腎衰竭大鼠模型，予以真武湯灌胃治療4周。實驗結果發現，與模型組相對比，治療組大鼠24h尿蛋白量、血清肌酐、尿素氮、血磷、血鈣、血紅蛋白均有明顯改善（P＜0.01或P＜0.05），表明真武湯可以通過減少24h尿蛋白量、降低肌酐及尿素氮水平、改善腎性貧血、鈣磷代謝，從而改善慢性腎衰竭大鼠的整體情況。洪氏[16]選用腺嘌呤懸濁液灌胃法建立腎陽虛慢性腎衰竭大鼠的模型，予真武湯灌胃治療3周，實驗結果發現，與模型組相比較，真武湯組大鼠24h尿蛋白量、血清尿素氮及肌酐顯著降低，AQP2含量顯著升高，腎組織病理顯著改善（如腎小球充血、間質細胞增生、腎小管蛋白管）。表明真武湯能夠調節慢性腎衰竭大鼠水液代謝，改善其腎組織病理損傷，從而改善腎功能。

2.2 C-BSA滲透泵腎小球腎炎

丑氏[17]采用滲透緩釋泵的新技術建立腎小球腎炎模型，分為強的松組、真武湯高、中、低劑量組、模型組，模型組與空白對照組均采用同等劑量蒸餾水治療4周，通過觀察24h尿蛋白、總蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、總膽固醇、甘油三酯等生化指標，得出結果：與模型組比較，真武湯各劑量組大鼠的24h尿蛋白量、SCr、BUN、TC和TG明顯降低（P＜0.05），TP和ALB明顯升高（P＜0.05），腎小球系膜區IgG沉積明顯減少，其中真武湯高劑量組效果較為顯著。結論提示真武湯可減輕腎小球腎炎大鼠的腎臟免疫病理損傷，減少尿蛋白含量，降低肌酐、尿素氮，調節脂質代謝，對腎臟有一定的保護作用。

2.3 阿霉素腎病

舒氏[18]選用尾靜泳注射阿霉素的方法來制作阿霉素腎病小鼠模型，予真武湯灌胃治療28d，實驗結果發現，真武湯組通過減輕氧化應激損傷，維持nephrin、podoein的表達來減少阿霉素腎病小鼠24h尿蛋白含量、降低甘油三酯和膽固醇，提高白蛋白水平；改善腎臟超微結構；提高腎組織SOD活性。表明真武湯可減輕阿霉素所致小鼠的腎損傷，保護腎臟。李氏[19]也采用該模型予以真武湯灌胃治療8周，實驗結果發現，與模型組大鼠比較，各治療組TP、BUN和SCr均有一定程度的降低，CCr明顯提高；羥脯氨酸含量降低（P＜0.05）；治療組腎組織Nephrin和Podocin蛋白表達水平明顯提高（P＜0.05）；腎組織病變程度輕于模型組。表明真武湯可減少阿霉素腎病大鼠腎組織羥脯氨酸含量，改善腎功能及減輕病理損傷。其作用機理可能與其維持足細胞Nephrin和Podocin的表達有關。

2.4 糖尿病腎病

徐氏[20]采用腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）建立糖尿病腎病大鼠模型，予以真武湯灌胃治療8周，實驗結果發現，真武組大鼠的腎系數、24h尿蛋白量、血清肌酐、尿素氮、血糖和丙二醛顯著低于模型組（P＜0.05），一氧化氮合酶明顯高于模型組（P＜0.05），其大鼠腎組織α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）及NF-kB蛋白水平明顯低于模型組（P＜0.05），病理損傷（腎小球肥大，毛細血管基底膜增厚、系膜基質增生等）也輕于模型組。表明真武湯通過減輕糖尿病腎病腎臟局部氧化應激反應，改善糖尿病腎病大鼠腎功能，減輕病理損傷。

2.5 腎間質纖維化

周氏[21]采用單側輸尿管結扎法制作腎間質纖維化大鼠模型，予真武湯灌胃治療。實驗結果發現，模型組腎組織中可見大量纖維連接蛋白（FN）和基質金屬蛋白（MMP-9）蛋白的陽性表達，明顯高于假手術組，表達量隨著時間延長，腎間質纖維化程度越重，各藥物組(真武湯低、中、高劑量組和尿毒清組)的蛋白表達低于模型組，其中以真武湯中劑量組的蛋白表達最低，表示其腎纖維化程度較其他組輕，表明真武湯可降低腎間質纖維化大鼠腎組織中FN和MMP-9的蛋白含量，來延緩腎間質纖維化的進程。宋氏[22]也采用該模型，將大鼠隨機分為模型組、假手術組、尿毒清對照組以及真武湯低、中、高劑量組，分別在術后2周、3周和4周前一天進行大鼠股動脈取血，分離血清，測定血管緊張素Ⅱ和整合素連接激酶（ILK）蛋白表達情況。實驗結果發現，真武湯中劑量組在降低UUO大鼠血清中Ang-Ⅱ和ILK蛋白含量，與尿毒清組的含量相當。表明真武湯可能通過抑制血管緊張素Ⅱ和ILK蛋白的表達來減輕腎小管損傷，減輕腎臟病理損傷，抑制腎間質的纖維化。

2.6 心腎綜合征

韓氏[23]將70只大鼠分為假手術組、心梗組、心腎組均予生理鹽水灌服、心梗干預組、心腎干預組予真武湯治療，實驗結果表明，與心梗組相比較，心梗干預組的心肌細胞肥大程度減輕。與心腎組相比，心腎干預組的硫酸吲哚酚和血肌酐水平顯著下降，左室射血分數顯著提高。提示真武湯可以通過降低硫酸吲哚酚，減緩左心室重構，改善心肌纖維化情況，降低各項心腎功能指標，可明顯改善其心腎功能。

真武湯為《傷寒論》中溫陽利水之經典方劑。近年來真武湯在腎病方面作了較為系統的研究，在臨床治療和實驗研究方面均取得了新的進展，其優勢性也逐漸顯現。但筆者認為，目前真武湯的臨床研究尚缺少對原方大樣本的病例觀察，仍缺乏對原方治療臨床疾病有效機制的探討，原方中藥藥理學的動物實驗研究仍偏少。 所有這些，尚有待今后進行深入細致的研究。

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