卡培他濱聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床研究

劉哲

卡培他濱聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床研究

劉哲

目的探討卡培他濱聯合吉西他濱一線治療晚期胰腺癌的療效、副作用。方法17例經病理組織學或細胞學證實,預計生存期＞3個月的晚期胰腺癌患者,給予卡培他濱+吉西他濱一線化療,2個周期后進行療效評價。結果完全緩解(CR)0例,部分緩解(PR)6例(35.3%),穩定(SD)7例(41.2%),疾病進展(PD)4例(23.5%),有效率(ORR)為35.3%,疾病控制率(DCR)為76.5%,中位隨訪時間為12.5個月、中位生存時間為9.4個月；1年生存率達29.4%。腹瀉8例,粒細胞減少性發熱4例、惡心7例、嘔吐5例,另有1例出現血小板減低,給予白介素-11治療后恢復正常水平。結論卡培他濱聯合吉西他濱治療具有一定的客觀緩解率,嚴重不良反應事件未見增加,且能夠使晚期胰腺癌患者的總生存期和無進展生存期有所延長。

卡培他濱;吉西他濱; 晚期胰腺癌；化療

胰腺癌近年來發病率逐年上升,在我國已經位于惡性腫瘤的第八位,未經治療中位生存期僅2～3個月,5年生存期＜5%［1］。手術是目前最為有效的治療手段,但胰腺癌發病隱匿,就診時多數已不能實施根治性手術。因此不能手術的晚期胰腺癌患者的治療是臨床上最為棘手的問題。現回顧分析本院17例晚期胰腺癌患者在吉西他濱聯合卡培他濱方面化療取得較好療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院2010年1月～2012年12月收治均經病理或細胞學胰腺癌的患者17例,男11例,女6例；年齡56～75歲,平均年齡68歲。以上患者均經病理學或影像學證實為進展期或已有轉移不能手術。既往未接受放、化療治療。功能狀態評分(KPS)≥70分,預計生存期＞3個月,化療前血常規、肝功能、腎功能及心電圖均正常。至少一個可測量病灶。

1.2治療方法 卡培他濱1000 mg/m2,口服,2次/d,連續14 d,每21天為1個療程。吉西他濱1000 mg/m2加生理鹽水100 ml靜脈滴注,第1、8天,每21天為1個療程。所有患者均需完成至少2個周期,每2個周期化療后進行療效評價。

1.3療效評價標準 WHO 實體瘤療效評定標準分為：CR：腫瘤完全消失4周以上無新病灶出現；PR：腫瘤消退≥50%,維持4周且無新病灶出現；SD：腫瘤消退＜50%或增大≤25%；PD：腫瘤增大＞25%或出現新病灶；ORR=(CR+PR)/總例數×100%,DCR=(CR+PR+SD)/總例數×100%。生活質量參考KPS 評分變化,不良反應按NCI 標準,疾病進展時間(TTP)定義為入組開始至影像學進展時間,總生存期為入組開始至患者死亡的時間。不良反應評價按美國衛生部所屬國家衛生院頒布的常見不良反應標準(CTCAE 3.0)進行分級。

2 結果

2.1近期療效分析 所有患者均接受了至少2個周期的治療,最多接受5個周期治療。17例患者中,CR 0例,PR 6例(35.3%),SD 7例(41.2%),PD 4例(23.5%),ORR為35.3%,DCR為76.5%。中位隨訪時間為12.5個月、中位生存時間為9.4個月；1年生存率達到29.4%(5/17)。

2.2安全性觀察 所有患者中不良反應均較輕,其中腹瀉8例,粒細胞減少性發熱4例、惡心7例、嘔吐5例。另有1例出現血小板減低,給予白介素-11治療后恢復正常水平。

3 討論

胰腺癌占全部惡性腫瘤的1%～2%,但病死率極高,死亡率/發病率=0.99,近年我國城市發病率大幅度升高,死亡率上升到第5位,多發生在50歲以上,2/3的患者＞65歲,但近年有年輕化趨勢［2］。

化療是不能手術切除的晚期患者重要的助治療手段,但療效還不令人滿意,包括5-氟尿嘧啶在內的多種化療藥物客觀緩解有效率范圍僅為0～14%［3］,很少有超過5個月的中位生存期,而且無法改善患者的生活質量。吉西他濱是新一代抗代謝類抗腫瘤新藥,據報道吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌總緩解率為13%,中位生存時間為32周。

近年來胰腺癌的聯合化療顯示了較好的應用前景。王健等［4］報道采用卡培他濱聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌取得了滿意的療效。卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑。卡培他濱本身無細胞毒性,但可轉化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶,其結構通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉化而成,從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害［5］。其與吉西他濱抑制腫瘤機理不同,從而具備了聯合應用的基礎。而且因其使用方法為口服,耐受性較好。本研究結果顯示卡培他濱聯合吉西他濱一線化療,CR患者0例,PR患者6例(35.3%),SD患者7例(41.2%),PD患者4例(23.5%),ORR為35.3%,DCR為76.5%,可改善患者生存質量,主要表現為疼痛減輕、鎮痛藥物減量、體力狀態改善、體重增加。不良反應可耐受,但全組大部分患者仍在1年左右死亡。其優勢主要體現在近期療效,可作為晚期胰腺癌的首要選擇。

綜上所述,卡培他濱聯合吉西他濱治療具有一定的客觀緩解率,嚴重不良反應事件未見增加,并能夠使晚期胰腺癌患者的總生存期和無進展生存期有所延長。

［1］張成,王禹,張迎慶,等.吉西他濱聯合卡培他濱治療胰腺腫瘤1例.實用癌癥雜志,2011,26(6):663.

［2］馬景光,祁麗,劉曉,等.三維適形放療同步卡培他濱聯合吉西他濱治療32例局部晚期胰腺癌的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志,2010,15(3):253-256.

［3］祁英,陳東基,馬有國,等.吉西他濱誘導化療后放療同步聯合卡培他濱治療局部進展期胰腺癌的臨床療效.中華放射醫學與防護雜志,2014,34(5):355-357.

［4］王健,趙云超,韓娜,等.吉西他濱聯合卡培他濱與吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的療效.中國老年學雜志,2011,31(16): 3197-3198.

［5］楊瓊,謝德榮,劉建化,等.吉西他濱單藥與吉西他濱和卡培他濱聯合化療對進展期胰腺癌患者療效的隨機Ⅲ期研究.循證醫學,2010,10(3):146-149.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.04.108

2015-10-19］

111000 遼陽市中心醫院腫瘤內一科