慢性鼻-鼻竇炎與動脈粥樣硬化性腦梗死相關性研究

劉春嶺　李　慧　張亞青　柴臣通　賈艷露　關志童　李婧靜　余海濤

鄭州大學第二附屬醫院神經內科　鄭州　450014

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慢性鼻-鼻竇炎與動脈粥樣硬化性腦梗死相關性研究

劉春嶺李慧張亞青柴臣通賈艷露關志童李婧靜余海濤

鄭州大學第二附屬醫院神經內科鄭州450014

【摘要】目的探討慢性鼻-鼻竇炎與血漿炎癥指標和腦梗死發生的相關性。 方法將入選的95例患者分為單純腦梗死組(A組)、慢性鼻-鼻竇炎合并腦梗死組( B組)及正常對照組(C組)，分別檢測各組中CRP、TNF-α和IL-6的血漿含量。結果A組的CRP、TNF-α和IL-6分別為(18.72±0.13)mg/L、(93.23±40.89)ng/IL和(18.23±3.42)ng/IL；B組分別為(28.76±0.89)mg/L、(126.32±34.64)ng/IL和(31.52±5.42)ng/IL；A組和B組的CRP、TNF-α和IL-6的表達水平均明顯高于C組(P<0.05 )，其中 B組上述各炎癥因子表達水平最高( P<0.05)。結論慢性鼻-鼻竇炎與血漿中炎癥指標的表達水平增高均與腦梗死的發生存在相關性。

【關鍵詞】鼻-鼻竇炎；腦梗死；動脈粥樣硬化； CRP； TNF-α； IL-6

腦卒中已成為目前全球范圍內最主要的致殘性疾病，且病死率高居世界前3位，嚴重威脅人類健康；在中國這種情況顯得更為嚴重，其發病率已超過心臟病，成為第2大致死性疾病。對于腦卒中目前尚缺乏十分有效的治療手段，其主要病因目前認為是由于高齡、高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙、酗酒等危險因素所造成的動脈粥樣硬化。牙周炎是牙周組織慢性感染性疾病，組織病理表現為慢性非特異性炎癥，通過增加炎癥因子的表達、干擾機體脂肪代謝提高血總膽固醇水平和低密度脂蛋白膽固醇水平、影響血糖的控制及增加發生糖尿病并發癥的風險等途徑促進動脈粥樣硬化，目前牙周炎在腦梗死形成中的作用已受到廣泛認可[1]。然而，慢性鼻-鼻竇炎也是臨床常見的慢性感染性疾病，在一些腦梗死患者的頭顱MRI或者CT上，在觀察責任病灶的同時，往往會發現一些上頜竇積液等鼻-鼻竇炎的表現，提示腦梗死患者亦常合并慢性鼻-鼻竇炎，這些情況是偶然現象還是存在著某種聯系？我們從牙周炎與冠心病之間的聯系作一推斷，意在明確慢性鼻-鼻竇炎與腦梗死之間是否存在類似的聯系，目前針對兩者之間關系鮮有報道。本實驗擬在探討慢性鼻-鼻竇炎是否會通過炎癥因子而加速腦梗死患者的動脈粥樣硬化進程，并加重其神經功能受損。

1資料與方法

1．1一般資料收集2011-06—2012-06我院就診的95例患者，男 54例，平均年齡(61±19.58)歲；女41例，平均年齡( 63±12.32)歲。所有入選的腦梗死患者均為動脈粥樣硬化性腦梗死，其慢性鼻-鼻竇炎患者的診斷均由?？漆t師完成。

1．2病例分組將95例入選患者分為3組：單純腦梗死組(A組)27例，慢性鼻-鼻竇炎合并腦梗死組(B組)38例及非慢性鼻-鼻竇炎非腦梗死組(正常對照組C組)30例，

分別檢測3組患者炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6的血漿中含量。

1．3生化檢測指標及方法 CRP檢測采用比濁法測定(Orion Diagnostica公司提供的比濁法測定儀)，型號為Orion Diagnostica QuickRead)，>8 mg/L為陽性。TNF-α、IL-6檢測采用ELISA測定(雙抗體夾心ELISA試劑盒，由美國GENEZYME公司提供)。

2結果

A組、B組血漿中炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6與C組相比，血漿中檢測水平均明顯增高，P<0.05 ，其中，慢性鼻-鼻竇炎合并腦梗死組中炎癥因子的表達水平與其他2組相比明顯增高(P值<0.05 )，見表1。

表1　3組血漿中CRP、TNF-α和IL-6水平

注：與C組比較，△P<0.05；與A組比較，※P<0.05

3討論

目前認為動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾??；以C反應蛋白(C-reactive protein ，CRP)、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor ，TNF )等作為重要炎癥因子參與了動脈粥樣硬化的各個環節[2]。近年來有大量文獻報道，牙周病可能是心血管疾病、糖尿病、早產及低體質量兒、呼吸道感染、類風濕性關節炎等全身系統性疾病的重要潛在危險因素。已有多項研究證實，具有牙周炎的腦梗死患者中，其一些炎癥標志物及炎性因子均有明顯增高，如CRP、IL-6、TNF、可溶性細胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)等，且這些患者與對照組相比頸動脈硬化程度較重[ 3]。Macko等[ 4]學者實驗表明，以上呼吸道感染為主要類型的感染及炎癥反應有誘發腦梗死的傾向。感染可通過促進脂質聚集、導致內皮功能失調、介導免疫反應、介導炎癥反應等機制導致動脈粥樣硬化[5]。

鼻腔屬于上呼吸道，發生炎癥時常沿及周圍的鼻旁竇黏膜，出現鼻-鼻竇炎，最常見的病毒感染類型為肺炎衣形病毒。有報道稱該病毒是通過使血小板黏附作用增加、促進血液高凝等作用導致動脈粥樣硬化[ 6 ]，目前關于該病毒與腦梗死的文獻報道較多。Brook等[ 7]實驗室保持著較高的厭氧菌培養陽性率和相關技術，并認為厭氧菌在慢性鼻-鼻竇炎發病中占主導作用。且鼻竇和上牙槽在解剖上緊密相連，牙周炎感染病灶可擴散至上頜竇，而引起牙源性的慢性鼻-鼻竇炎。既然牙周炎引起冠心病是由于牙周組織的慢性感染引起機體的炎癥反應，某些炎性因子的持續升高而引發動脈粥樣硬化，慢性鼻-鼻竇炎亦有可能通過上述途徑引發相似病理過程。其次，鼻竇鄰近腦組織，且通過海綿竇等豐富的血管網絡，與顱內組織有著更為密切和緊密的聯系，慢性鼻-鼻竇炎與牙周炎比較感染面積一般較大，理論上講，慢性鼻-鼻竇炎患者血中也應當存在著更高水平的炎癥因子，其動脈粥樣硬化應該更為嚴重，患腦卒中的概率也就越大。最后，慢性鼻-鼻竇炎患者鼻腔、鼻竇腔黏膜因長期的炎癥刺激會發生黏膜的肥厚、鼻甲肥大、鼻息肉的形成，有形成阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)的風險，而引起低氧血癥、高碳酸血癥，從而出現一系列的病理生理改變，如高血壓、冠心病、缺血或出血性腦血管病、糖尿病等。眾所周知，高血壓、糖尿病是動脈粥樣硬化的危險因素和冠心病一起都為腦梗死的危險因素。有學者報道鼻竇炎與腦梗死發生存在一定相關性，且前者存在鼻竇炎程度重、累及竇腔多的特點[ 8]。

本研究發現，慢性鼻-鼻竇炎合并腦梗死組中炎癥因子的表達水平與其他2組相比明顯增高(P<0.05 )，提示慢性鼻-鼻竇炎與血漿中CRP、TNF-α和IL-6的表達水平增高均和腦梗死的發生存在一定相關性，慢性鼻-鼻竇炎有可能通過CRP、TNF-α和IL-6等炎癥因子的高表達，造成單核細胞等在血管壁的黏附及對脂質的吞噬，促進動脈粥樣硬化的形成，加劇腦梗死缺血區域神經元的損傷。由于我國部分地區經濟條件欠發達，醫療水平相對較低，慢性鼻-鼻竇炎的發病率較高，慢性鼻-鼻竇炎與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系的研究對我國腦卒中的防治具有深遠影響。

4參考文獻

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[3]Dietrich T，Jimenez M，Krall Kaye EA，et al.Age-dependent associations between chronic periodontitis/edentulism and risk of coronary heart disease[J]．Circulation.2008，117(13):1 668-1 674．

[4]Macko RF ，Ameriso S F，Barndt R，et al.Precipitants of brain infarction.Roles of preceding infection/inflammation and recent psychological stress[J].Stroke 1996，27(11):1 999-2 004．

[5]ShiY，Tokunaga O.Chlamydia pneumooniae infection upregulates atherosclerosis-related gene expression in human umbilical vein endothetial cells(HuvECs)[J]．Atheroselerosis，2004，177(2)：245．

[6]Kuvin JT，Kimmelstiel CD.Infectious causes of atherosclerosis[J].Am Heart J ，1999，137(2):216-226．

[7]Brook，I FrazierEH.Bacteriology of chronicmaxillary sinusitis associated with nasalpolyposis[J]．JMedMicrobiol ，2005，54(Pt6):595-597．

[8]Lindsberg PJ ，Grau AJ .Inflammation and infections as risk factors for ischemic stroke[J]．Stroke，2003，34(10):2 518-2 532．

(收稿2016-01-11)

基金項目：河南省醫學科技攻關計劃資助項目(基金編號：201304021)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)14-0058-02