3　討論

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3.1借助專項軟件系統進行自動監測，實用、高效、準確

前期發表的關于“醫療機構ADE主動監測與智能評估警示系統”的系列研究結果，已證實該系統可高效、準確的實現ADR/ADE的自動識別和智能輔助評估。通過實踐中不斷探索積累，該系統基于觸發器原理識別“實驗室檢查值異常”的技術功能已較為完善，可根據臨床需要及科研需求不斷研發新模塊，完成多項預警評估目標。

本研究中ADR和目標藥物分別選取了“胰酶異常”和“呋塞米”，主要考慮兩者具有明確的內在關聯，但缺乏其發病規律與相關資料，加之診斷混雜因素龐雜，臨床常不能及時、準確識別；而借助計算機輔助篩查與評估可成為解決上述問題的有效手段。利用專項軟件系統開展自動監測，既可回顧性分析呋塞米相關胰酶異常特征規律，為臨床用藥提供風險防范依據，也可通過實時監測及時預警，有效防控，使“預防為主”的藥品風險控制策略成為可能。

3.2事件配置器參數設置個性化是關鍵要素

事件配置器參數的設置直接影響到自動監測的準確性與高效性。本研究根據監測病例及ADR特征，結合系統運行條件，設置相應參數指標，以確保準確、高效完成自動監測任務。經系統篩查后自動排除的4476例次，不再參與智能評估報警的后臺運算，極大提高了系統效能。而經過筆者對排除病例進行人工核查，納入可評價的排除病例重新計算發生率，與系統自動篩查得到的發生率無明顯差異，證實了前期排除標準設置的可靠性。經統計，71.11%陽性病例潛伏時間在3 d以內，所有陽性病例發生胰酶異常均在停藥后3 d內，因而檢驗指標取值范圍設定為用藥前后各5 d，可保證機器掃描篩查能夠涵蓋所有陽性病例。經人工篩查，大多病例為臨時醫囑，證明納入臨時醫囑的參數設置合理。

系統篩查評估得到胰酶異常發生率為1.91%，疑似AP發生率0.38%，符合呋塞米說明書中AP發生率描述（少見，0.1% ～ 1%）。與文獻［8］報道結果一致，AP潛伏時間多為用藥后3 d內，證實本系統能夠高效快速得到較為可信的目標藥物ADR 發生情況。

3.3呋塞米相關性胰酶異常的危險因素分析

本研究亦利用系統對呋塞米致胰酶異常的相關因素進行分析，結果顯示患者性別、年齡對ADR的發生并無明顯影響，高劑量或低劑量給藥均可導致ADR的發生，潛伏時間集中于用藥后3 d內（71.11%）。45例次陽性病例中有9例次為疑似AP病例，與呋塞米相關胰酶異常類似，大多病例ADR潛伏時間為3 d以內（77.78%），給藥劑量從5 ～ 70 mg·d-1不等。臨床上對于呋塞米導致胰酶異常的原因尚存在爭議，關于其致AP的機制主要有兩種解釋［7，9］：1）呋塞米的高效利尿作用可導致血容量不足，胰腺組織血液循環障礙，從而引起胰腺分泌功能異常；2）過敏反應。本研究中呋塞米短期用藥即導致AP的病例或為過敏反應所致。

綜上，本研究基于成熟技術路線，拓展“醫療機構ADE主動監測與智能評估警示系統”新模塊，通過合理設置配置器參數，高效便捷準確的實施自動監測，獲取呋塞米致胰酶異常的發生特征和危險因素，驗證了系統及新模塊的實際應用價值和良好的應用前景。呋塞米短期給藥即可引起胰酶異常，臨床用藥過程中應密切監測，做好風險防控。

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［3］ 朱曼，陳超，郭代紅.萬古霉素相關腎毒性的主動監測研究［J］.中國藥物應用與監測，2014，11（1）：26-29.

［4］ 王偉蘭，陳超，郭代紅.吉西他濱相關性貧血的主動監測研究［J］.中國藥物應用與監測，2014，11（1）：29-30，59.

［5］ 裴斐，陳超，郭代紅.阿托伐他汀致轉氨酶異常升高的主動監測研究［J］.中國藥物應用與監測，2014，11（1）：31-33.

［6］ 趙粟裕，郭代紅，徐元杰，等.頭孢哌酮/舒巴坦致血小板減少的主動監測系統應用與評價［J］.藥物流行病學雜志，2016，25（1）：17-20.

［7］ Chao CT， Chao JY. Furosemide and pancreatitis： importance of dose and latency period before reaction［J］. Can Fam Physician，2013， 59（1）： 43-45.

［8］ Kristensen BO， Skov J， Peterslund NA. Frusemide-induced increases in serum isoamylases［J］. Br Med J， 1980， 281（6246）：978.

［9］ Jones MR， Hall OM， Kaye AM， et al. Drug-induced acute pancreatitis： a review［J］. Ochsner J， 2015， 15（1）： 45-51.

［10］ 中華醫學會外科學分會胰腺外科學組.急性胰腺炎診治指南（2014）［J］.中華外科雜志，2015，53（1）：50-53.

（2016-07-05

2016-07-25）