非酒精性脂肪性肝病中醫研究進展

牛逍遙，趙文霞

(河南中醫學院第一附屬醫院，河南 鄭州 450000)

?

·綜述·

非酒精性脂肪性肝病中醫研究進展

牛逍遙，趙文霞

(河南中醫學院第一附屬醫院，河南 鄭州 450000)

摘要隨著生活水平的提高，非酒精性脂肪肝的發病率不斷升高，嚴重威脅了人們的健康。中醫藥對非酒精性脂肪肝的治療具有獨特優勢及廣闊的應用前景，本文就近年來中醫對非酒精性脂肪肝病因病機、辨證論治、臨床治療等方面進行綜述。

關鍵詞非酒精性脂肪肝/中醫藥療法；研究進展；綜述

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種代謝應激性肝臟損傷，包括非酒精性單純性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及其相關的肝硬化和肝細胞癌[1]。近年來脂肪肝病發病率不斷上升，其發病呈全球化流行趨勢，已成為發達國家和中國富裕地區慢性肝病的首要病因[2]，成為僅次于病毒性肝炎的第2大肝病[3]。中醫藥治療NAFLD具有多向調節的優勢，無論是在改善臨床癥狀，還是在恢復肝功能、調降血脂、阻止肝纖維化等方面，都具有一定的優勢。本文將其研究進展綜述如下。

1病名

在傳統中醫學中并沒有非酒精性脂肪性肝病之名，諸醫家根據其臨床表現將其歸屬于脅痛、肝著、肥氣等范疇。但李俊祥等認為NAFLD臨床表現有輕重之分，部分患者沒有明顯的臨床癥狀，因此不宜以癥狀進行命名；而其病因病機雖在不同時期，有一定差別，但痰瘀痹阻肝絡的病因病機貫徹始終，以“肝癖”命名，基本概括了其病位、病機特點[4]。

2病位

多數醫家認為NAFLD為本虛標實之病，病位在肝，與脾、腎等密切相關，而肺主一身之氣，對維持肝、脾的氣機調暢有重要影響，且肺通調水道，NAFLD 的脾失健運，痰濕內生，與肺關系密切。徐慧明等在[5]對治療NAFLD常用藥物的歸經研究中發現，歸肺經的藥物也是醫家選用較多的。

3病因病機

就病因而言，現代醫家認為飲食不節、勞逸失度、情志失調、體質因素以及他病失治等因素與NAFLD的發病密切相關。李俊祥等[4]認為對年青人而言，以飲食、勞逸以及精神等因素為主，部分幼年及青少年患者則以先天稟賦的因素為主；而對于中老年患者則以脾腎虧虛為主因。就病機而言，多數中醫學者認為NAFLD的發病機制為肝失疏泄，脾失健運，濕熱內蘊，痰濁內結，瘀血阻滯，而最終形成痰瘀互結，痹阻于肝臟脈絡而發病。

4中醫辨治

不同醫家對NAFLD病機認識的側重點有所不同，對于治療NAFLD眾醫家均有一套獨特的辨治方法運用于臨床。

4.1辨證論治

根據患者臨床表現，以四診合參，斷識病因病機，進而處方用藥。趙文霞教授[6]將本病分為以下5個證型：肝郁脾虛證，用柴胡疏肝散加減；濕熱內蘊證，用茵陳蒿湯合導痰湯加減；氣滯血瘀證，用膈下逐瘀湯或血府逐瘀湯加減；痰瘀互結證，用復元活血湯加減；肝腎陰虛證，用六味地黃丸或一貫煎加減。陳誩認為本病應分為6型：肝郁脾虛證，宜健脾補氣，疏肝解郁，用逍遙散合金鈴子散加減；肝氣郁結證，宜疏肝解郁，理氣和胃，用柴胡疏肝散合金鈴子散加減；肝胃濕熱證，宜清利肝膽，清熱化濕，用龍膽瀉肝湯加減；痰濕中阻證，宜健脾補氣，化痰祛濕，用溫膽湯加減；痰瘀互結證，宜理氣活血，化痰通絡，用膈下逐瘀湯合溫膽湯加減；肝腎不足證，宜滋補肝腎，養陰柔肝，藥用生地黃，何首烏，黃精等[7]。

4.2辨證與辨病結合辨治

針對病機共性制定辨病方，與辨證論治相結合，進而根據患者臨床表現加減變化。趙文霞教授結合NAFLD不同階段的病機特點辨病治療：以肝郁脾虛、痰濕內蘊為主的NAFL，選用柴胡、茯苓、澤瀉等治療；以痰濕瘀阻化熱為主的NASH，選垂盆草、水牛角粉等清熱除濕，郁金、丹參等理氣活血；以虛損日久、瘀阻脅下為主的非酒精性脂肪性肝硬化，選山藥、熟地黃、枸杞子等滋補肝腎、扶助正氣，鱉甲、牡蠣、穿山甲等軟堅散結、消除積塊[8]。童光東教授認為濕熱濁邪瘀血內郁于肝膽而發為本病，治療上采用辨病方疏肝消脂方與辨證論治相結合，脾虛便溏者配炒白術、黃芪等；肝氣郁滯明顯加川楝子、延胡索等；若肝氣郁久化熱者加牡丹皮、赤芍等以涼血清熱；若病久肝腎陰虛者，則加墨旱蓮草、女貞子、生地等以滋肝腎之陰[9]。

4.3分型與分期結合辨治

現代醫學根據病程發展將NAFLD分為NAFL、NASH及相關的肝硬化和肝細胞癌。這種分期進行動態辨證的研究方法反應了NAFLD 證候演變的動態規律，同時揭示了病機發展變化的過程。蘇全新等根據脂肪肝不同階段的疾病特點將其分為早中晚3期。早期疏肝健脾，方用柴胡疏肝散，四逆散等；中期清熱祛濕化痰，方用溫膽湯，龍膽瀉肝湯等；晚期益氣活血，化痰活絡，方用膈下逐瘀湯、血府逐瘀湯等[10]。

4.4證型與體質結合辨治

體質決定了人體對某種致病因子的易感性及其病變類型的傾向性，趙文霞等調查發現痰濕質和氣虛質是NAFLD患者發病的主要體質類型[11]。利痰化濕方劑可減體質量，促進脂肪代謝，降低血脂及血液黏稠度，從而使脂肪肝得以逆轉，防止肝纖維化。中醫的優勢在于治未病以防病，通過調理體質以減低其發病率，更符合現代需求，達到“治未病”的目的。

4.5客觀指標結合辨治

傳統中醫無脂肪肝診斷標準，借助現代醫學檢查手段，采用西醫辨病和中醫辨證相結合的診療模式，已成為中醫同仁的共識。院博等認為B超、CT、血液生化、體重指數等指標可作為中醫四診的延伸，成為中醫辨證的客觀化指標[12]。張云鵬教授臨證常結合生化指標隨癥用藥，如丙氨酸轉氨酶升高，需清解疫毒、清熱涼血，在基礎方(降脂理肝湯)上加用連翹、垂盆草等清熱降酶；血漿白蛋白球蛋白比例失調、球蛋白升高，需扶正祛邪，氣血兩虛者加用太子參、當歸等；血脂高、血糖高或尿酸高，需滋腎養肝、調理沖任，糖尿病者，加用地黃、天花粉，更年期內分泌失調者加用女貞子、巴戟天等[13]。

5專方專法

各醫家對NAFLD 的病因病機各有側重，采用不同治法，但均體現了中醫藥的療效優勢。臨床研究發現補腎益脾、健脾化痰、祛濕化瘀、調肝理脾等治法能有效提高肝臟B超復常率，并且對重度NASH患者血清ALT、AST 等肝損傷指標，血清TG、TC等指標，及中、重度NASH患者中醫證候的改善，優于常用的中成藥或西藥。實驗研究發現補腎化濁、祛痰活血、疏肝活血兼以化痰利濕等治法對NAFLD大鼠的治療結果顯示，該法可顯著減輕NAFLD大鼠肝脂肪變性程度，調節脂代謝，改善肝功，降低組織細胞凋亡指數[14-19]。

6中成藥

中成藥攜帶服用方便，符合現代人的生活方式和節奏，而且療效確切，臨床應用廣泛。常用的中成藥有當飛利肝寧膠囊、膽寧片、水飛薊素膠囊、殼脂膠囊等。上述藥物在改善NAFLD患者血清生化指標，降低肝內脂肪的沉積程度，改善患者的臨床癥狀方面療效顯著。

7單藥及有效成分研究

徐慧明等在治療非酒精性脂肪肝的107個中藥復方中，對使用頻次≥10 次的37種藥物進行聚類分析，歸為活血藥、清熱藥、利濕藥、補氣藥、消積藥、化痰藥、補陰藥、行氣藥和瀉下9大類[5]。 實驗研究發現枳椇子、絞股藍、姜黃素、人參皂苷、赤芍等有顯著降低高脂飲食誘導的 NAFLD 動物血清學指標，預防脂肪肝動物肝脂質沉積[20-24]。

8非藥物治療

中醫的針刺、推拿、埋線等療法對NAFLD的治療具有廉價、方便、有效等特點，在臨床中應用廣泛。

8.1電針

顧亞嬌等發現用電針治療后NAFLD患者的體質量、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比值均較治療前降低；在降低體質量、BMI 、減少腰圍方面，也顯著優于普通針刺組[25]。

8.2推拿

陳建權等對NAFLD患者用腹部推拿治療，發現該療法通過升高血清脂聯素，降低血清腫瘤壞死因子-α含量對NAFLD患者起到了治療效果[26]。

8.3穴位埋線

龔秀杭用可吸收羊腸線對NAFLD患者穴位埋線治療，結果顯示該組肝組織脂肪變和炎癥程度明顯減輕，ALT、AST、TG療效和針刺組相仿[27]。劉旭東等在膈俞、肝俞、中脘、氣海等穴埋線，發現在改善NAFLD患者的臨床癥狀、BMI、肝功能、肝/脾CT比值，降低血脂方面優于凱西萊和血脂康組[28]。

8.4耳穴貼壓

張年等運用耳穴貼壓聯合生活方式干預治療NAFLD患者，在血脂、肝功能、BMI、腰圍、B超等指標均有明顯降低，高密度脂蛋白明顯升高[29]。

8.5中藥離子導入

汪夢等用脈沖信號刺激相應的穴位點，循經按摩，疏通經絡，利用生物力學泵改善肝臟血流灌注，可提高TG的代謝，減少肝內脂肪貯積，改善肝內回聲，降低TG及BMI[30]。

9結論

綜上所述，中醫藥對NAFLD的治療，療效確切，前景廣闊。為進一步深化研究筆者就目前存在問題提出以下看法：①各醫家對NAFLD的診斷缺乏統一的辨證分型和療效判定標準，辨證論治不夠客觀、標準化；②臨床研究缺乏大樣本隨機雙盲試驗和長期隨訪觀察；③治療該病的同時對患者的生活質量重視不夠，缺乏對患者長期生活和心理的指導，導致病情反復；④“中藥無毒”的思想誤區尚存，忽視中藥毒性的研究，導致患者使用的中藥劑量遠超出其安全使用劑量；(⑤中藥復方的作用機制研究不符合臨床實際，研究單藥作用，而對配伍、化裁對療效的影響研究甚少；⑥中醫的非藥物療法療效確切，且廉價方便，但民眾對該療法治療NAFLD的認知度不夠，在臨床上沒有得到更為廣泛的利用；⑦中醫辨病、辨證與西醫生化、影像、病理檢查沒有得到有效結合，缺乏統一的參照標準指導臨床用藥。

10參考文獻

[1]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].現代醫藥衛生,2011,27(5):641-643.

[2]沈峰,范建高.腸道微生態在非酒精性脂肪性肝病發病機制中的研究進展[J].胃腸病學和肝病學雜志,2011,20(10):968-971.

[3]常成,薛博瑜.非酒精性脂肪肝中醫體質分類及危險因素研究進展[J].中國中醫急癥,2013,22(1):93-95.

[4]李軍祥,陳潤花,蘇冬梅,等.中醫藥治療非酒精性脂肪性肝病研究述評[J].世界華人消化雜志,2010,18(14):1443-1451.

[5]徐慧明,王越敏,張天嵩.基于數據挖掘的非酒精性脂肪肝中醫臨床用藥規律研究[J].中國中醫藥信息雜志, 2014,21(8):38-41.

[6]崔健嬌,趙文霞.趙文霞教授治療非酒精性脂肪性肝病經驗總結[J].中國中醫藥現代遠程教育,2014,12(22):26-27.

[7]陳誩,范萌,王俊麗,等.非酒精性脂肪肝的辨證論治[J].中國中醫藥現代遠程教育,2012,10(4):91-92.

[9]邢宇鋒,童光東.童光東教授治療非酒精性脂肪肝經驗總結[J].遼寧中醫藥大學學報,2012,14(8):178-179.

[10]蘇全新,彭建中.中醫治療非酒精性脂肪性肝病近況藥品評價[J].藥品評價，2013,10(1):38-42.

[11]趙文霞,段榮章,劉君穎.1163例非酒精性脂肪性肝病患者體質類型分布特點及其與體重指數、血脂及肝功能酶學的關系[J].中國中西醫結合雜志,2010,30 (12):1269-1271.

[12]院博,崔麗安,郭卉.非酒精性脂肪性肝病客觀化指標與中醫辨證分型關系探討[J].中西醫結合肝病雜志,2012,22(4):215-219.

[13]周韶虹.張云鵬辨治非酒精性脂肪性肝病經驗[J].上海中醫藥雜志,2011,45(2):4-5.

[14]王雁翔,徐崢韞,費敏.補腎益脾法治療脂肪肝的臨床研究[J].中國中醫基礎醫學雜志,2011,17(3):296-297.

[15]熊文生,李會杰.健脾化痰法治療痰濁內阻型非酒精性脂肪肝臨床觀察[J].新中醫,2011,43(2):47-48.

[16]周滔,張聲生,郁強.調肝理脾法治療非酒精性脂肪肝的臨床隊列研究[J].北京中醫藥,2013,32(6):403.

[17]李紅山,馮琴,朱德東,等.祛濕化瘀方治療痰瘀互結型非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察[J].中華中醫藥學刊,2013,31(8):1764-1767.

地下開采過程中巖石物理力學性質的測量通常是比較困難的，而對巖石物理力學性質的影響因素又多種多樣，容易造成結果的不確定性，因此對巖石物理力學性質的研究，采用較多的是巖石彈性波速測量及聲發射觀測等聲學方法，主要分為2種[8]：

[18]孫建光,高繼龍.補腎化濁方對非酒精性脂肪肝大鼠血清瘦素與胰島素抵抗的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(24):288.

[19]肖劍,汪靜,米紹平,等.祛痰活血湯對非酒精性脂肪肝大鼠細胞凋亡的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(17):183.

[20]葉蕾,朱肖鴻,趙燕萍,等.枳椇子對非酒精性脂肪肝大鼠的生化指標及病理學改變的影響[J].中國中醫藥科技,2010,17(5):411-415.

[21]王俊杰,舒洋,龍婷,等.荷葉黃酮治療小鼠非酒精性脂肪肝的研究[J].中藥藥理與臨床,2011,27(2):61-63.

[22]劉其政,孫希杰,譚華炳,等.絞股藍抑制非酒精性脂肪性肝病兔肝臟脂質沉積的實驗研究[J].中西醫結合肝病雜志,2011,21(4):224-226.

[23]陳靜,祁東利,張春風,等.人參皂苷Rb1對油酸誘導HepG2細胞脂肪堆積的影響作用[J].中國野生植物資源,2013,32(2):20.

[24]麥靜愔,平鍵,劉玉莉,等.姜黃素干預非酒精性脂肪肝的差異蛋白質組學研究[J].上海中醫藥大學學報,2012,26 (5):76-77.

[25]顧亞嬌,趙文霞.電針療法對肥胖型非酒精性單純性脂肪肝患者體重指數的影響[J].中西醫結合肝病雜志,2014,24(6):338-339.

[26]陳建權,劉建平,劉彥嶺.腹部推拿對非酒精性脂肪肝病患者脂聯素及腫瘤壞死因子-α的影響[J].河北中醫藥學報,2011,26(4):38-39.

[27]龔秀杭.穴位埋線治療非酒精性脂肪肝的臨床研究[J].實用醫學雜志,2012,28(11):1902-1904.

[28]劉旭東,王甍,李益忠,等.穴位埋線治療非酒精性脂肪性炎療效觀察[J].中國針灸,2010, 30(8):637-641.

[29]張年,劉繼洪,鄢準兵.耳穴貼壓聯合生活方式干預對非酒精性脂肪肝的療效[J].廣東醫學,2012,33(14):2179-2181.

[30]汪夢,劉李斌.中藥離子導入治療非酒精性脂肪肝療效分析[J].實用中西醫結合臨床,2010,10(2):27-28.

(編輯張大明)

文章編號:1001-6910(2016)01-0075-04

中圖分類號:R575.5

文獻標志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.01.32

通信作者：趙文霞，博士，教授zhao-wenxia@163.com

收稿日期：2015-09-05