乳鐵蛋白治療兒童輪狀病毒腸炎療效分析

王艷麗　杜遠舉　李春力

[摘要] 目的 探討乳鐵蛋白在治療輪狀病毒腸炎患兒中的療效。 方法 收集鄭州市第一人民醫(yī)院2013年9月～2014年3月住院部腹瀉患兒的糞便標本210份，采用ELISA方法檢測RV抗原，將輪狀病毒陽性患兒118例隨機分為觀察組59例和對照組59例，對照組給予補液、補充微生態(tài)制劑、調(diào)整飲食等，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用乳鐵蛋白口服，比較兩組治療有效率、癥狀緩解時間、住院時間及不良反應。 結(jié)果 觀察組患兒總有效率94.9%（56/59），高于對照組的72.9%（43/59），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患兒治療效果、癥狀緩解時間、住院時間均優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患兒均無嚴重不良反應發(fā)生。 結(jié)論 乳鐵蛋白治療輪狀病毒腸炎患兒的療效確切，不良反應較小。

[關(guān)鍵詞] 輪狀病毒；腸炎；兒童；乳鐵蛋白

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）35-0074-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of lactoferrin in treatment of rotavirus enteritis in children. Methods Stool samples were collected from 210 children who were hospitalized in the department of peadiatric， the First people's Hospital of Zhengzhou from September 2013 to March 2014. Enzyme linked immunosor- bent assay（ELISA） was used to detect rotavirus antigen. The 118 positive samples were randomly divided into observation group and control group. 59 cases in each group. Control group was treated with the fluid infusion， microecologics， dietary adjustment etc， while the observation group received lactoferrin on the basis of the same treatment as control group. The curative rate， time of the symptoms alleviated， length of the hospitalizationa and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was 94.9%（56/59）， which was higer than 72.9%（43/59） of control group. The difference had statistical diftference（P<0.05）. The curative rate， time of the symptoms alleviated， length of the hospitalization of the observation were superior than the control group， there were no serious adverse reactions of the two groups. Conclusion Lactoferrin has exact effect in the treatment of children with rotavirus enteritis，and with less adverse reaction.

[Key words] Rotavirus； Enterits； Children； Lactoferrin

自1973年澳大利亞學者Bishop等首次發(fā)現(xiàn)輪狀病毒（rotavirus，RV）以來，人們對RV研究越來越深入。據(jù)世界衛(wèi)生組織2008年統(tǒng)計，RV感染造成45.3萬（42.0萬～49.4萬）幼童死亡，在發(fā)展中國家，小兒腹瀉常是嬰幼兒死亡的主要原因，僅次于肺炎，居第二位[1]。大約90%的RV感染相關(guān)死亡病例發(fā)生在亞洲和非洲的發(fā)展中國家[2]。我國每年有4萬嬰幼兒因RV性腹瀉而死亡[3]。RV感染普遍，屬自限性疾病，一旦在幼兒園或者兒科病房交叉感染，會造成嚴重后果，目前尚無治療RV腹瀉的特效藥，主要采用對癥治療，糾正脫水，維持水電解質(zhì)平衡。乳鐵蛋白是屬于轉(zhuǎn)鐵蛋白家族的乳蛋白，在人和哺乳動物的初乳中含量較高，國外文獻報道乳鐵蛋白對多種病毒有抑制作用，國內(nèi)對乳鐵蛋白抗病毒作用的報道較少，本文旨在探討乳鐵蛋白治療兒童輪狀病毒腸炎的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集鄭州市第一人民醫(yī)院2013年9月～2014年3月住院部腹瀉患兒的糞便標本210份，符合以下臨床診斷標準[4]：（1）年齡<5歲，大便次數(shù)增多，形狀改變，呈水樣、蛋花湯樣便或黏糊狀、黃綠色稀便，無黏液及膿血。（2）標本逐月收集，詳細記錄腹瀉患兒有無口服鐵劑制品及免疫調(diào)節(jié)劑（如干擾素、免疫球蛋白）。（3）所有標本存于-20℃冰柜備用，詳細記錄每例患兒腹瀉的臨床表現(xiàn)、療程。患兒家屬知情同意。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗方法（ELISA）檢測RV抗原。檢測RV抗原陽性標本共118份，隨機分為對照組和觀察組，各59例，其中對照組男32例，女27例；年齡4～35個月，平均（18.9±3.2）個月。觀察組男30例，女29例；年齡3～36個月，平均（17.8±3.2）個月。兩組患兒性別（χ2=0.14，P>0.05）、年齡（t=1.84，P>0.05）等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予補液、補充微生態(tài)制劑、調(diào)整飲食等對癥支持治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用乳鐵蛋白膠囊（商品名怡朋，由上海博爾騰生物科技有限公司與荷蘭DMV國際有限公司合作研發(fā)，江蘇四環(huán)生物股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：國食健字G20060117），每粒膠囊含乳鐵蛋白25 mg，每次2粒，每日早晚各1次，溶于60℃以下牛奶或50～100 mL溫水中服用。療程1周。

1.3 觀察指標

兩組患兒治療72 h后評定臨床療效，比較兩組患兒的治療有效率、癥狀緩解時間、住院時間及不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評價標準[5]

顯效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復正常，全身癥狀消失。有效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善。無效：治療72 h內(nèi)糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化。有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。等級資料采用Mann-Whitney U檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 兩組患兒癥狀緩解時間、住院時間比較

觀察組癥狀緩解時間、住院時間優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應

兩組患兒均無不良反應發(fā)生。

3 討論

腹瀉病為小兒四大常見疾病之一，而輪狀病毒是引起腹瀉的最常見病原體之一，全球范圍內(nèi)各地均有散發(fā)和流行的報道。在發(fā)展中國家，小兒腹瀉是嬰幼兒死亡的主要原因，僅次于肺炎，排在第二位[1]。大約90%的RV感染相關(guān)死亡病例發(fā)生在亞洲和非洲的發(fā)展中國家[2]。我國每年有4萬嬰幼兒因RV性腹瀉而死亡[6]。即使經(jīng)濟衛(wèi)生條件較好的發(fā)達國家，也有一定的發(fā)病率。輪狀病毒感染可引起發(fā)熱、嘔吐、持續(xù)多日的水樣便或蛋花湯樣便，并可出現(xiàn)不同程度的脫水，嚴重的患兒可出現(xiàn)死亡。目前輪狀病毒的發(fā)病機制以及人體感染后免疫過程尚未完全闡明，對輪狀病毒的治療集中在對癥治療上，雖然輪狀病毒疫苗可以起到一定預防作用，但因輪狀病毒分子基因型的復雜多變，臨床出現(xiàn)使用輪狀病毒疫苗后再次出現(xiàn)感染的情況，因此尋求有效的治療方案對防治輪狀病毒感染及流行有重要意義。

乳鐵蛋白是一種多功能蛋白質(zhì)，主要存在于乳液、淚液、唾液等，它能通過阻止病毒對靶細胞的吸附，干擾病毒和靶細胞的結(jié)合，具有抗細菌、抗病毒感染的作用[7]。20世紀80年代，Bmxmeyer實驗室首次報道乳鐵蛋白的抗病毒活性，如今許多研究已經(jīng)證明乳鐵蛋白具有廣譜抗菌、抗病毒、抗氧化、防癌及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)免疫及鐵離子平衡等多種生理功能[8]。Superti等[9]研究牛乳鐵蛋白對猿輪狀病毒（SA211）感染 HT229 腸細胞樣細胞株的抑制作用，研究認為乳鐵蛋白通過一系列作用能防止輪狀病毒與細胞受體的結(jié)合。研究顯示乳鐵蛋白能同多種抗生素和抗病毒藥物協(xié)同作用，減少藥物用量，降低抗生素或抗真菌制劑對人體肝腎功能的損傷，同時還可增強人體對藥物的敏感性[10]。目前研究證明母乳喂養(yǎng)能夠降低小兒腸道疾病的發(fā)生頻率和嚴重程度，部分是因為母乳中含有一些抗感染因子，如分泌抗體、溶菌酶和乳鐵蛋白等[11]。乳鐵蛋白降解生成的乳鐵蛋白活性多肽具有抑菌殺菌、抗病毒等乳鐵蛋白所具有的生物學功能[12]。

本研究通過對觀察組口服乳鐵蛋白了解治療輪狀病毒感染患兒該藥是否具有抗病毒活性。觀察組使用乳鐵蛋白治療后總有效率高于對照組，且觀察組患兒臨床癥狀緩解時間、住院時間均優(yōu)于對照組（P<0.05）。數(shù)據(jù)表明口服乳鐵蛋白膠囊能減輕兒童輪狀病毒腸炎臨床癥狀，縮短住院時間，證明乳鐵蛋白具有抗病毒活性。目前對乳鐵蛋白的研究還停留于臨床前研究，尚存在靶向效率低、組織選擇性差等缺點，乳鐵蛋白作為藥物載體的穩(wěn)定性、有效性和靶向性還應持續(xù)探索[13]。本研究顯示觀察組使用乳鐵蛋白后無嚴重不良反應發(fā)生。因此使用乳鐵蛋白預防輪狀病毒腸炎有效，可以加大樣本量進行多樣本的研究，為臨床治療輪狀病毒感染提供有效證據(jù)。

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（收稿日期：2015-09-22）