論藥物的相互作用和影響因素

譚連翠黑龍江省九三管局嫩江農場醫院內科

論藥物的相互作用和影響因素

譚連翠
黑龍江省九三管局嫩江農場醫院內科

藥物主要是指對機體的生理、病理、生化過程進行影響和調節，并對疾病進行預防、診斷、治療以及計劃生育的一種化學物質。根據疾病的不同情況制成有針對性的劑型，形成一定的醫療作用，與人的生命健康緊密相連。隨著人類自身和社會的持續發展，疾病也相應地處在不斷發展變化中，人體在患病以后通常都要服用具有治療作用的藥物，而且有的時候為了增強治療效果，還必須要服用兩種或者兩種以上的不同藥物，這其中就不同的藥物之間就可能會出現相互作用（英文簡稱DDI）。為了有效避免藥物之間產生不良反應，就必須要研究掌握DDI的影響因素。

藥物；相互作用；影響因素；藥動學；藥效學

藥物主要是指對機體的生理、病理、生化過程進行影響和調節，并對疾病進行預防、診斷、治療以及計劃生育的一種化學物質；DDI主要是指同時或者按照先后次序應用幾種藥物的時候，會改變原有的藥物理化性質，以及藥代動力學或者藥效動力學，可以加強藥效或者減輕藥物的副作用，但是有的也可能減弱藥效，或者產生療效之外的毒副作用，有時還可能產生若干不良奇特的反應，對用藥患者造成身體傷害。藥效學相互作用主要包括協同、相加、無關和拮抗等四種結果。引起藥動學相互作用的主要原因是在吸收、分布、代謝與排泄等方面藥物之間的相互影響。

1　藥動學影響藥物之間的相互作用

綠原酸被胃腸道吸收收到抗生素的影響。另外相關研究顯示，在靜脈中雙黃連與抗生素同時給藥時，會減少雙黃連中的有效成分之一綠原酸和抗生素的排泄，這一變化的藥理機制可能涉及到排泄通道的競爭；綠原酸還能夠對食物性非血紅素鐵和鐵離子的吸收具有抑制作用；非洛地平屬于一種選擇性鈣離子拮抗藥，索拉非尼屬于多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，主要用于腎癌、肝癌晚期的治療，兩種藥物聯合使用可以升高索拉非尼的血藥濃度，達到原來的3倍，同時患者會患上3級厭食癥；質子泵抑制劑與氯吡格雷能夠形成競爭性抑制；大環內酯類藥物經過CYP3A4的代謝作用，所產生的代謝物同P450酶分子中血紅蛋白的亞鐵相互作用產生復合物導致酶失活；西咪替丁能夠同時對CYP450亞型等多種藥物具有抑制作用。作為一種超級結合酶，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶可以參與代謝大量的藥物，因為這種酶所具有的抑制性，其與很多藥物形成相互作用而導致使用藥物的患者產生了比較多的嚴重不良反應。

2　藥效學影響藥物之間的相互作用

在藥效學的研究范疇內，一種藥物能夠增強另一種藥物的敏感性或者是副作用。在治療老年人窗窄的過程中最常用的一種藥物就是地高辛，如果聯合使用地高辛同呋噻米，則呋噻米所導致的低鉀就非常容易造成地高辛中毒。因為一部分使用地高辛的患者是經腸道代謝失活，如果地高辛的代謝被同時使用的抗菌藥所限制，那么就會導致地高辛中毒。除此之外，ACEI類和阿司匹林等藥物也會增加地高辛的作用，從而引發中毒。丙泊酚與阿片類藥物聯合使用能夠降低消失患兒意識的丙泊酚效應室質量濃度，使丙泊酚的協同性鎮靜作用得到增強，同時兩種藥物的聯合使用還可以運用在全憑靜脈麻醉方面。相關的研究結果顯示，上述兩種藥物的聯合應用能夠產生較好的協同鎮靜效應。藥物能夠使同一受體或者是某一部位的不同受體之間彼此對抗而形成相互作用，例如：膽堿能藥與阿托品聯合使用可以形成競爭性拮抗；非除極化神經肌肉阻斷藥與抗膽堿酯酶藥聯合使用能夠形成生理性拮抗。

3　影響藥物之間相互作用的其他相關因素

在藥物方面的藥效學與藥動學影響DDI的同時，機體的某些因素也是影響DDI比較重要的因素。人體的生理與病理因素主要包括性別、年齡、體重、營養狀況、個體差異、病理狀態和心理因素等，這些都可以影響到藥物的藥效學和藥動學。機體如果增加了藥物敏感性，或者改變了藥動學參數，進而提升了藥物的血藥濃度，那么都可能在藥物正常的用法與用量之下產生一定的藥理作用。相關的研究結果顯示，年齡因素同DDI呈正相關關系，患者在其住院期間同發生的DDI事件的相關性顯著。50歲以上的住院患者，且住院超過七天以上的，更加容易發生DDI事件。患者隨著年齡的增加而會更多地使用藥物，其主要原因是隨著年齡增長人們會逐漸增加多種慢性疾病，這就在客觀上極大地增加了發生DDI的概率。除此之外，患者如果并發疾病增多，其也會服用更多的藥物，那么也就會極大地增加發生DDI的概率。

DDI主要指的是藥物相互之間產生的作用，但是不止于此，同時也包括藥物同煙、酒、茶、食物相互之間產生的作用。食物影響機體吸收藥物主要表現在：一是茶中所含有的茶堿與咖啡因可以降低中樞抑制藥的作用，其中包含的鞣酸可以結合多種生物堿、金屬離子與苷類而形成沉淀，從而對藥物的吸收產生影響。食物中所含有的多價金屬離子容易與喹諾酮類和四環素類等抗菌藥物形成螯合，進而抑制藥物的吸收，影響其原有的療效；二是食物的組分對形成DDI產生影響，飲食中的高脂肪可以使脂溶性藥物提高其生物利用度與溶解度，進一步激發膽汁的分泌，從而加速吸收藥物，而飲食中如果纖維素含量高，則纖維素同藥物相互結合可以使某些藥物的吸收作用降低；三是食物還能夠通過對有機陰離子的抑制而轉運多肽而使藥物的吸收減少。目前業界通常認為，酚酸類、二苯乙烯類、黃酮類與木脂素類等多酚類物質對人體的健康有益；四是食物中的某些成分能夠對機體的生理過程產生影響，從而造成胃液或者尿液的pH值升高與降低，也可改變胃腸蠕動與膽汁分泌，最終對藥物的吸收產生影響。在通常情況下，多數食物可以抑制人體吸收藥物，而有的時候食物也能夠延緩人體吸收藥物，而最終不會改變吸收藥物的總量。

綜上所述，影響DDI的因素比較復雜而且富于變化，這給藥物治療效果帶來了一些難以控制的不確定性。DDI諸多的類型，治療方案哪怕是再完善，也不一定能夠后取得最為理想的治療效果。在目前還沒有完全弄清楚治療結果的影響因素的情況下，只有相對合理地在臨床上使用藥物，才可以更有效地促進人體的健康，為人類造福。

[1]柯元南.藥物相互作用和用藥安全2007

[2]姜曉言.影響臨床藥物相互作用的因素概述2015