老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清visfatin水平變化

吳玉芬　覃玉巧　盧昌均　安紅偉

(柳州市中醫(yī)院，廣西　柳州　545001)

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老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清visfatin水平變化

吳玉芬覃玉巧盧昌均安紅偉

(柳州市中醫(yī)院，廣西柳州545001)

摘要〔〕目的探討老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清內(nèi)脂素(visfatin)水平變化。方法急性腦梗死患者 108例根據(jù)頸動脈內(nèi)中膜厚度和斑塊回聲特征，分為無動脈粥樣硬化組32例，穩(wěn)定斑塊組49例，不穩(wěn)定斑塊組27例，同時選取健康者40例作為對照，檢測各組血清visfatin水平及美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分。結(jié)果4組血清visfatin、NIHSS評分差異顯著(P<0.05)，其中不穩(wěn)定斑塊組血清visfatin和NIHSS評分分別為(94.08±24.19)mg/L和(16.15±3.28)分，明顯高于其他組；血清visfatin評估老年腦梗死的受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)=0.989(P<0.05)，截斷值為16.21 μg/L時，靈敏度為99.10%，特異度為97.60%。血清visfatin評估老年動脈粥樣硬化性腦梗死的AUC=0.964(P<0.05)，截斷值為56.93 μg/L時，靈敏度為92.10%，特異度為91.67%；血清visfatin與NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.460，P<0.05)。結(jié)論血清visfatin水平的升高可能是老年動脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)生的危險因素。

關(guān)鍵詞〔〕血清內(nèi)脂素；動脈粥樣硬化；腦梗死

第一作者：吳玉芬(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病、神經(jīng)肌肉病研究。

腦梗死(ACI)發(fā)病機制為位于頸動脈或顱內(nèi)動脈的粥樣硬化，屬于慢性的炎癥性反應(yīng)過程〔1〕。臨床研究發(fā)現(xiàn)〔2〕，內(nèi)脂素(visfatin)是脂肪分泌的一種細胞因子，該物質(zhì)有多種生物學(xué)效用，可通過自分泌與旁分泌新生血管起到促進作用，高度表達于破裂的粥樣硬化斑塊，與腦梗死的發(fā)展可能具有密切聯(lián)系。本文分析動脈粥樣硬化性腦梗死患者visfatin水平變化。

1資料與方法

1.1一般資料2013年2月至2014年12月我院急性腦梗死患者108例，納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：①經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實；②年齡≥60歲；③近6個月內(nèi)未服用過降脂、抗凝或類固醇等藥物；④患者及家屬知情同意、并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎、心等嚴(yán)重臟器疾病及惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染性疾病等；顱內(nèi)占位性病變；腔隙腦梗死；腦出血。男65例，女43例，年齡60～82歲，平均年齡(74.38±12.01)歲；根據(jù)動脈內(nèi)中膜厚度和斑塊回聲特征，分為無動脈粥樣硬化組32例，穩(wěn)定斑塊組49例，不穩(wěn)定斑塊組27例。同時選取同期在我院體檢的健康者40例作為對照組。4組年齡、性別差異不顯著(P>0.05)。

1.2血清visfatin檢測采集所有患者5 ml空腹靜脈血，注入到不抗凝試管凝固后，在離心機(4 000 r/min，80-2臺式，購自上海醫(yī)療器械有限公司)中進行10 min離心，分離血清于-80℃保存待檢。visfatin檢測選用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行，試劑盒由美國MARKET INC公司生產(chǎn)，儀器選用我院檢驗科全自動生化分析儀，操作嚴(yán)格按照說明書進行。

1.3頸總動脈中膜厚度(IMT)與神經(jīng)功能缺損評分采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率5.0～10.0 MHz。患者取臥位，雙肩墊枕，頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，探頭置于頸部下頜角后方，縱向檢查頸總動脈，頸總動脈后壁改變?yōu)橛上鄬^低回聲分割的二條平行線，其間垂直距離為IMT。取3次測量平均值。采取美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)進行神經(jīng)功能缺損評分。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進行t檢驗，χ2檢驗，采用Pearson相關(guān)分析，受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2結(jié)果

2.1各組血清visfatin、NIHSS評分比較4組血清visfatin、NIHSS評分差異顯著(P<0.05)，其中不穩(wěn)定斑塊組血清內(nèi)脂素和NIHSS評分明顯高于其他組，見表1。

表1　各組血清visfatin、NIHSS評分比較

與對照組比較：1)P<0.05；與無動脈粥樣硬化組比較：2)P<0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較：3)P<0.05

2.2血清visfatin ROC曲線血清visfatin評估老年腦梗死的ROC曲線下面積(AUC)=0.989，P<0.05，截斷值為16.21 μg/L時，靈敏度為99.10%，特異度為97.60%。血清visfatin評估老年動脈粥樣硬化性腦梗死的ROC AUC=0.964(P<0.05)，截斷值為56.93 μg/L時，靈敏度為92.10%，特異度為91.67%。見圖1。

2.3血清visfatin與NIHSS評分相關(guān)性血清visfatin與NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.460，P<0.05)，見圖2。

圖1　血清visfatin ROC曲線

圖2　血清visfatin與NIHSS評分散點圖

3討論

ACI早期標(biāo)志為內(nèi)皮功能受損與內(nèi)中膜復(fù)合體厚度增厚〔4〕。近年研究顯示〔5〕，斑塊不穩(wěn)定性是導(dǎo)致缺血性腦梗死的重要因素，不穩(wěn)定性斑塊脫落會堵塞血管，造成動脈血栓、栓塞。由于動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉淀，形成的硬化性斑塊和局限性斑塊會使動脈管變硬、增厚，復(fù)合糖和脂質(zhì)不斷積累，從而形成頸動脈粥樣硬化〔6〕。臨床報道指出〔7〕，腦梗死發(fā)作時，患者visfatin水平顯著升高，且導(dǎo)致患者出現(xiàn)炎性腦水腫、缺血缺氧與并發(fā)癥等病理變化，加重病情。

visfatin主要來源于脂肪組織的巨噬細胞，是一種與血脂水平密切相關(guān)的血清因子，基因長度為37.4 kb，存有10個內(nèi)含子及11個外顯子，具有廣泛的生物學(xué)功能，參與了患者機體多生理與病理過程〔8〕。visfatin也是一種促炎因子，能夠誘導(dǎo)血清白細胞介素(IL)-6、IL-8與腫瘤壞死因子(TNF)-α的高表達，激活作用在血管內(nèi)皮細胞表面的凝血活酶激活復(fù)合物，凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，促使纖維蛋白原沉積在血管壁，損傷血管內(nèi)膜，影響血管通透性，增強血管內(nèi)皮與血細胞的黏附性，增加炎性反應(yīng)，加重病情〔9〕。相關(guān)學(xué)者指出〔10〕，visfatin能夠下調(diào)ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白，抑制細胞內(nèi)游離膽固醇外流，加強其在細胞內(nèi)聚集，促進泡沫細胞形成，參與粥樣斑塊發(fā)展過程。visfatin參與了腦梗死的發(fā)病過程，且與動脈粥樣硬化程度和斑塊穩(wěn)定性相關(guān)，隨著病情越重，其水平越高。visfatin水平越高，越能促進斑塊纖維帽降解，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定，發(fā)生腦梗死面積越大，低灌注性腦梗死越嚴(yán)重。

ROC AUC是對血清visfatin評分診斷老年動脈粥樣硬化性腦梗死與單純腦梗死實驗進行比較和評價的重要手段〔11〕。ROC AUC正常值在1.0～0.5，>0.5的情況下，越接近1，說明診斷的效果越好〔12〕。本研究說明visfatin是腦梗死的獨立危險因子，在診斷老年動脈粥樣硬化性腦梗死中具有較高的價值，可作為病情嚴(yán)重程度與預(yù)后的生物標(biāo)志物。

參考文獻4

1杜愛玲，趙海港，盧紅，等.急性腦梗死患者頸動脈斑塊類型與內(nèi)臟脂肪素的相關(guān)性研究〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2013;16(11)：3689-91.

2游明瑤，何珊，趙艷，等.血清內(nèi)脂素及同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014;34(10)：2623-4.

3戴青原，郭濤，劉中梅，等.血清內(nèi)臟脂肪素濃度變化與急性 ST 段抬高型心肌梗死的關(guān)系〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2014;17(28)：3341-5.

4Kim J，Song TJ，Park JH，etal.Different prognostic value of white blood cell subtypes in patients with acute cerebral infarction〔J〕.Atherosclerosis，2012;222(2)：464-7.

5朱以誠，崔麗英，高山，等.丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心, 隨機, 雙盲雙模擬, 對照 Ⅲ期臨床試驗〔J〕. 中華神經(jīng)科雜志,2014;47(2):113-8.

6孔慶霞，李雷，胡軍利，等.脂肪因子visfatin與動脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系〔J〕.山東醫(yī)藥，2012;51(49)：4-5.

7李林娟.血清內(nèi)脂素與 2 型糖尿病及其合并急性腦梗死的相關(guān)性研究〔D〕.延安：延安大學(xué)，2012:12-4.

8曹紅，吳丹，葛艷，等.急性腦梗死患者血清(漿)脂聯(lián)素,誘生型一氧化氮合酶, 內(nèi)皮素的關(guān)系及臨床意義〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2014;31(2):143-6.

9申麗紅,梁小樂,高旭光.急性腦梗死患者微栓子與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2014;16(3):237-9.

10Camerlingo M，Valente L，Tognozzi M，etal.C-reactive protein levels in the first three hours after acute cerebral infarction〔J〕.Int J Neurosci，2011;121(2)：65-8.

11王華.內(nèi)脂素與缺血性腦血管病危險相關(guān)性〔J〕.心腦血管病防治，2013;13(6)：489-91.

12張馳.血清Visfatin及Adiponectin活性與頸動脈粥樣硬化關(guān)系研究〔D〕.泰安：泰山醫(yī)學(xué)院，2013:38-40.

〔2014-07-05修回〕

(編輯苑云杰)

基金項目：柳州市應(yīng)用技術(shù)研究與開發(fā)計劃項目(No.2013F010401)

中圖分類號〔〕R446.1〔

文獻標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6096-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.042