血漿ADAMTS-7對慢性收縮性心力衰竭患者預后的預測價值及影響因素

朱家和　章愛芳

(浙江醫院安吉醫院，浙江　湖州　313300)

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血漿ADAMTS-7對慢性收縮性心力衰竭患者預后的預測價值及影響因素

朱家和章愛芳

(浙江醫院安吉醫院，浙江湖州313300)

摘要〔〕目的探討慢性收縮性心力衰竭(CHF)患者的血漿ADAMTS-7水平及分布情況及其對預后的預測價值。方法2009年1月至2014年3月于該院接受住院治療的316例CHF患者，根據ADAMTS-7水平的四分位數間距分為4個亞組，比較各亞組臨床基線資料情況，根據隨訪期內患者是否生存分為死亡組和存活組，采用Cox多因素分析評價ADAMTS-7對慢性收縮性CHF預后的預測價值。 結果316例CHF患者的總體ADAMTS-7水平為49.62(26.41～75.34)μg/L，故分為≤26.40、26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L共4個亞組(各79例)，各亞組紐約心臟病協會心功能分級(NYHA)、收縮壓、舒張壓、左室舒張末內徑(LVEDD)、右室舒張末期內徑(RVEDD)、左室射血分數(LVEF)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及N端前腦鈉肽(NT-proBNP)的差異均有統計學意義(P<0.05)，其中除LVEF隨ADAMTS-7水平升高而降低外，其余均明顯增加(P均<0.05)。截止至2014年10月，316例患者中有257例(81.3%)仍存活，59例(18.7%)死亡；不同預后的NYHA分級、收縮壓、舒張壓、LVEDD、RVEDD、LVEF、心衰病史、QRS間期及QTc間期的差異均有統計學意義(P<0.05)，其中除死亡組的LVEF低于存活組外，其余指標均高于存活組(P均<0.05)。Cox生存分析顯示影響預后的因素有NYHA分級、心律失常、LVEF、房室擴大、心衰病史及ADAMTS-7水平，其以ADAMTS-7≤26.40 μg/L為參照，26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L亞組的死亡風險分別升高了2.120、3.252和7.471倍。結論CHF患者ADAMTS-7水平與病情嚴重程度有關，且ADAMTS-7為影響患者預后的獨立因素，其水平升高增加死亡風險，但評價ADAMTS-7預后價值需考慮病因因素。

關鍵詞〔〕和肽素；慢性收縮性心力衰竭；預測價值

第一作者：朱家和(1973-)，男，副主任醫師，主要從事內科臨床研究。

慢性心力衰竭(CHF)是一種常見的心血管類疾病，為心臟疾病的終末期，影響其效果的因素較多，如不及時進行控制和治療可導致死亡〔1,2〕。CHF患者機體血漿中多種酶的活性發生改變，在一定程度上促進了病變的進展，目前發現金屬蛋白酶與慢性CHF患者的預后有關〔3,4〕。ADAMTS意為含Ⅰ型血小板結合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白樣金屬蛋白酶，是新發現的分泌型金屬蛋白酶〔5〕，其中ADAMTS-7在心肌梗死患者中異常表達，且參與了血管損傷后內膜的增生〔6,7〕，但CHF患者血漿ADAMTS-7水平與分布情況既往研究較少涉及，且目前其對CHF預后的預測價值尚不清楚。本研究擬分析血漿ADAMTS-7對慢性CHF患者預后的預測價值及相關因素。

1資料與方法

1.1一般資料2009年1月至2014年3月于本院心內科接受住院治療的316例慢性收縮性CHF患者，其中男180例，女136例，年齡45～82歲，平均(66.9±12.8)歲；紐約心臟病協會心功能分級(NYHA分級)：Ⅱ級107例，Ⅲ級97例，Ⅳ級112例；病因診斷：冠心病104例，心肌病76例，高血壓71例，瓣膜病46例，其他19例。入選標準：(1)左心室射血分數(LVEF)≤50%；(2)NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；(3)未伴有肝、腎等嚴重內臟疾病；(4)預計不能生存至治療結束的危重患者；(5)治療依從性較好。排除標準：(1)計劃行心外手術；(2)使用免疫抑制劑；(3)未完成相應治療方案；(4)心源性休克、嚴重室性心律失常或Ⅱ度以上房室傳導阻滯；(6)對常規心力衰竭藥物存在2種以上過敏者；(7)未完成隨訪者。

1.2ADAMTS-7檢測所有患者均于入院24 h采肘靜脈血2 ml，要求維持平臥安靜狀態至少30 min，將血標本置于含有EDTA的抗凝塑料管中，以3 000 r/min離心10 min，收集血漿后置-70℃低溫冰箱保存待測。采用用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血漿ADAMTS-7水平，試劑盒購于美國Phoenix Pharmaceuticals公司，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書。

1.3基線資料調查及隨訪(1)記錄患者年齡、性別和入院時NYHA分級，詢問患者心衰病史并測量體質指數、收縮壓和舒張壓；(2)入院24 h內分析血生化、實驗室指標并進行心電圖檢查，記錄超敏C反應蛋白(hs-CRP)、N末端B型尿鈉肽(NT-proBNP)、血紅蛋白、紅細胞計數、紅細胞體積、QRS間期及QTc間期；(3)入院48 h內給予超聲心動圖檢查，記錄左室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)及右心室舒張末期內徑(RVEDD)；(4)患者出院后采用電話或門診的方式進行隨訪，截止時間為2014年5月，隨訪內容為患者預后(存活或死亡)，排除非健康死亡。

1.4評價指標根據ADAMTS-7水平的四分位數間距分為4個亞組，比較各亞組臨床基線資料情況，根據隨訪期內患者是否生存分為死亡組和存活組，采用Cox多因素分析評價ADAMTS-7對CHF預后的預測價值。

1.5統計學處理采用Windows SPSS18.0軟件進行單因素方差分析、t檢驗、χ2檢驗和Cox多因素分析。

2結果

2.1ADAMTS-7不同亞組基線資料比較316例CHF患者的總體ADAMTS-7水平為49.62(26.41～75.34)μg/L，故分為≤26.40、26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L 4個亞組(各79例)。ADAMTS-7不同亞組NYHA分級、收縮壓、舒張壓、LVEDD、RVEDD、LVEF、hs-CRP及NT-proBNP的差異均有統計學意義(P<0.05)，其中除LVEF隨ADAMTS-7水平升高而降低外，其余均明顯增加(P均<0.05)。見表1。

表1　ADAMTS-7不同亞組的基線資料情況

與≤26.40 μg/L比較：1)P<0.05；與26.41～49.62 μg/L比較：2)P<0.05；與49.63～75.34 μg/L比較：3)P<0.05

2.2全組患者的預后情況截至2014年10月，316例患者中有257例(81.3%)仍存活，59例(18.7%)死亡；不同預后的NYHA分級、收縮壓、舒張壓、LVEDD、RVEDD、LVEF、心衰病史、QRS間期及QTc間期的差異均有統計學意義(P<0.05)，其中除死亡組的LVEF低于存活組外，其余指標均高于存活組(P均<0.05)。見表2。

2.3影響慢性收縮性CHF預后的單因素分析單因素分析表明：隨訪存活和死亡在年齡、NYHA分級、LVEF、房室大小、ADAMTS-7、心律失常、心衰病史及NT-proBNP的分布差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

2.4影響慢性收縮性CHF預后的多因素分析影響慢性收縮性CHF預后的因素有NYHA分級、心律失常、LVEF、房室擴大、心衰病史及ADAMTS-7水平，其中以ADAMTS-7≤26.40 μg/L為參照，26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L亞組的死亡風險分別升高了2.120、3.252和7.471倍，見表4。

表2　不同預后的基線資料比較±s)

與存活比較：1)P<0.05

表3　影響慢性收縮性心力衰竭預后的單因素分析

表4　影響慢性收縮性CHF預后的Cox多變量分析

3討論

基質的合成與降解參與了一系列病理生理過程，如腫瘤轉移、炎癥發生、細胞遷移及血管再生等，而負責降解基質的金屬蛋白酶在其中發揮了重要作用〔8〕。研究發現基質金屬蛋白酶家族(MMPs)的異常表達與CHF的病情有關，同時對預后有較好的預測價值〔9〕，表明MMPs介導的基質降解參與了CHF的發生發展。ADAMTSs 家族為繼MMPs后新發現的鋅離子依賴的分泌型金屬蛋白酶，目前已發現19個成員，其中ADAMTS-7被證實參與了心肌梗死及重塑過程〔6，7〕，由于CHF是多種心臟疾病的終末期，一般伴有心肌梗死及重塑，故推測ADAMTS-7對CHF的發生發展有一定作用。同時鑒于影響CHF預后的因素較多，故本研究進一步研究CHF患者血漿ADAMTS-7水平對預后的預測價值，此類研究在國內較為少見。

ADAMTS-7在多種細胞中均有高表達，如胰臟、腎臟、心臟、肝臟及骨骼肌中，當以上器官或組織出現異常時，可引起ADAMTS-7分泌升高，最終表現為血漿ADAMTS-7水平上升〔10〕。當發生CHF時，由于患者心臟長期處于高負荷狀態，會引發心臟發生一系列病理改變，如心肌損傷、炎癥反應、心肌梗死及心室重構等，引起ADAMTS-7水平升高，而ADAMTS-7可加速胞外基質降解，促進心室重構，進一步加重了CHF病情〔11，12〕。以上均提示血漿ADAMTS-7水平與CHF病情有關，但其能否用于預后預測尚不清楚。本研究提示血漿ADAMTS-7水平與CHF患者病情關系密切，考慮主要與CHF伴有的心室重構有關〔12,13〕。此外，ADAMTS-7的底物軟骨基質蛋白均參與了血管重塑和動脈粥樣硬化等血管疾病發生和發展進程，同時CHF患者血漿ADAMTS-7水平升高，在一定程度上亦加重了CHF癥狀。

本研究提示隨著血漿ADAMTS-7水平升高，CHF患者預后不良的風險升高。除ADAMTS-7水平外，影響CHF預后的因素還包括NYHA分級、心律失常、LVEF、房室擴大和心衰病史，故提示多種因素間可能存在相互作用，在制定治療方案時，應結合患者的具體病情。

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〔2015-03-16修回〕

(編輯滕欣航)

中圖分類號〔〕R541.6〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6104-04；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.046